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Estudo de Extensão para Avaliar os Efeitos a Longo Prazo do ACE-083 em Pacientes com Distrofia Muscular Facioescapulohumeral (FSHD) e Doença de Charcot-Marie Tooth (CMT) Tipos 1 e X (CMT1 e CMTX)

13 de setembro de 2022 atualizado por: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Um estudo de extensão aberto para avaliar os efeitos de longo prazo do ACE-083 em pacientes com distrofia muscular facioescapuloumeral (FSHD) previamente inscritos no estudo A083-02 e em pacientes com doença de Charcot-Marie Tooth (CMT) tipos 1 e X anteriormente Matriculado no Estudo A083-03

Este é um estudo aberto, multicêntrico, de extensão de fase 2 para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética, DP e eficácia de ACE-083 em indivíduos com FSHD previamente inscritos no Estudo A083-02 e indivíduos com CMT1 e CMTX previamente inscritos no Estudo A083-03. Este estudo será realizado em duas Partes: Parte 1, que é uma fase de carregamento com duração de 6 meses, e Parte 2, fase de manutenção, que terá duração de até 24 meses.

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Parte 1 (fase de carga de 6 meses, não randomizada, aberta, para indivíduos de A083-02 Parte 1 e A083-03 Parte 1) A Parte 1 consistirá em 3 coortes de até 18 indivíduos cada. Os indivíduos inscritos nas Coortes 1a e 1b terão concluído a Parte 1 do Estudo A083-02; os indivíduos inscritos na Coorte 1c terão concluído a Parte 1 do Estudo A083-03. Nesta fase de carga, 240 mg/músculo ACE-083 serão administrados bilateralmente a cada 4 semanas (q4w) por 6 doses (6 meses) no músculo tibial anterior (TA) ou no músculo bíceps braquial (BB), dependendo da músculo injetado no estudo anterior; os indivíduos não podem mudar de coorte muscular após a inscrição neste estudo. Os indivíduos participarão de um período de triagem de até 4 semanas antes de receber a primeira dose de ACE-083.

Parte 2 (24 meses, randomizado, fase de manutenção de rolagem aberta para indivíduos de A083-02 Parte 2, A083-03 Parte 2 e A083-04 Parte 1) Indivíduos que concluíram a Parte 1 deste estudo (a fase de carga) , Parte 2 de A083-02, ou Parte 2 de A083-03 se inscreverá diretamente na fase de manutenção aberta Parte 2 do tratamento com ACE-083 e consistirá em 6 coortes de até 23 FSHD ou 29 indivíduos CMT cada. Esses indivíduos serão randomizados (1:1) para receber ACE-083, 240 mg/músculo bilateralmente, a cada 4 semanas ou a cada 8 semanas. Assim, os indivíduos inscritos nas Coortes 2a, 2b e 2c serão tratados com FSHD TA, FSHD BB e CMT TA q4w, e os indivíduos inscritos nas Coortes 3a, 3b e 3c serão tratados com FSHD TA, FSHD BB e CMT TA q8w .

A duração do estudo para um indivíduo inicialmente matriculado na Parte 1 e depois estendida para a Parte 2 será de aproximadamente 33 meses, incluindo um período de triagem de 1 mês, fase de carregamento da Parte 1 de 6 meses, fase de manutenção da Parte 2 de 24 meses e 2 meses período de acompanhamento.

Para indivíduos que se inscreveram diretamente na Parte 2 deste estudo da Parte 2 dos Estudos A083-02 e A083-03, a duração do estudo será de aproximadamente 26 meses, incluindo uma fase de manutenção de 24 meses e um acompanhamento de 2 meses período.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

62

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • London, Ontario, Canadá
        • London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canadá
        • Montreal Neurological Institute & Hospital
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espanha
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
  • Estados Unidos
    • California
      • Orange, California, Estados Unidos, 92697
        • University of California-Irvine
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10027
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Principais Critérios de Inclusão:

  1. Conclusão do tratamento com o medicamento do estudo por protocolo e conclusão da visita de final de tratamento (ET) no Estudo A083-02 ou Estudo A083-03.
  2. Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a histerectomia ou ooforectomia bilateral ou não estão naturalmente na pós-menopausa ≥ 24 meses consecutivos) devem ter teste de gravidez de urina negativo antes da inscrição e usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes (abstinência, contraceptivos orais, método de barreira com espermicida ou esterilização cirúrgica) durante a participação no estudo e por 8 semanas após a última dose de ACE-083. O uso de controle de natalidade hormonal deve ser estável por pelo menos 14 dias antes do Dia 1. Os homens devem concordar em usar preservativo durante qualquer contato sexual com mulheres em idade fértil durante a participação no estudo e por 8 semanas após a última dose de ACE-083 , mesmo que tenham feito vasectomia. Os indivíduos devem ser aconselhados sobre contracepção antes da primeira dose de ACE-083 e a cada três meses durante o estudo.
  3. Capacidade de aderir ao cronograma/procedimentos da visita do estudo e de entender e cumprir os requisitos do protocolo
  4. Consentimento informado por escrito assinado

Principais Critérios de Exclusão:

  1. Malignidade atual/ativa (por exemplo, remissão com menos de 5 anos de duração), com exceção de carcinoma basocelular totalmente excisado ou tratado, carcinoma cervical in situ ou ≤ 2 carcinomas de células escamosas da pele
  2. Comorbidades, incluindo doença cardiopulmonar sintomática, dor ortopédica ou neuropática significativa ou outras condições que, na opinião do investigador, limitariam a capacidade de um indivíduo de concluir avaliações de força e/ou funcionais
  3. Diabetes melito tipo 1 ou tipo 2
  4. Distúrbio da tireoide, a menos que a condição esteja estável sem alteração no tratamento por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose e nenhuma alteração esperada durante o estudo
  5. Insuficiência renal (creatinina sérica ≥ 2 vezes o limite superior do normal [ULN])
  6. Aspartato transaminase (AST) e/ou alanina transaminase (ALT) ≥ 3 vezes LSN
  7. Aumento do risco de sangramento (ou seja, devido a hemofilia, distúrbios plaquetários ou uso de qualquer terapia modificadora de anticoagulação/plaquetas até 2 semanas antes do Dia 1 do estudo e durante o estudo; aspirina de dose baixa de agente único [≤ 100 mg por dia] é permitido)
  8. Deformidade grave ou fixação do tornozelo que limitaria suficientemente a amplitude passiva de movimento para afetar as avaliações funcionais (somente pacientes com AT)
  9. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes do Dia de Estudo 1
  10. Doses farmacológicas crônicas de corticosteroides sistêmicos (≥ 2 semanas) dentro de 4 semanas antes do Dia 1 do Estudo e durante o estudo; doses fisiológicas intra-articulares/tópicas/inalatórias/intranasais de corticosteroides sistêmicos são permitidas
  11. Andrógenos, hormônio do crescimento, insulina ou terapia de reposição hormonal oral dentro de 6 meses antes do Dia 1 do Estudo e durante o estudo; reposição fisiológica tópica de andrógenos é permitida. A terapia crônica com insulina é permitida para pacientes diabéticos com FSHD. A TRH oral é permitida se iniciada pelo menos 3 meses antes de receber o medicamento do estudo
  12. Qualquer alteração nos medicamentos que possam afetar a força ou a função muscular dentro de 4 semanas do Dia 1 do estudo e durante o estudo (por exemplo, creatinina, CoQ10, agonistas beta-adrenérgicos sistêmicos)
  13. Exposição prévia a qualquer outro agente experimental (não incluindo ACE-083) que afete potencialmente o volume muscular, a força muscular ou a função muscular ou nervosa dentro de 5 meias-vidas da última dose mais um período adicional de eliminação de 8 semanas (ou 12 semanas antes do estudo Dia 1 se a meia-vida for desconhecida)
  14. Mudança significativa na atividade física ou exercício (por exemplo, aumento ou diminuição significativa na intensidade ou frequência) dentro de 8 semanas antes do Dia 1 do Estudo ou incapacidade de manter o nível basal de atividade física durante o estudo
  15. Qualquer condição que impeça a ressonância magnética ou comprometa a capacidade de obter uma varredura clara e interpretável dos músculos tratados (por exemplo, implantes metálicos de substituição do joelho/quadril)
  16. Abuso conhecido de substâncias ativas, incluindo álcool
  17. Histórico de sensibilidade a produtos farmacêuticos proteicos
  18. Fêmea grávida ou lactante/amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 Coorte 1a
ACE-083 240 mg/músculo administrado bilateralmente por injeção no músculo TA a cada 4 semanas por até 6 doses para pacientes com FSHD
Medicamento: ACE-083
Proteína de fusão recombinante
Experimental: Parte 1 Coorte 1b
ACE-083 240 mg/músculo administrado bilateralmente por injeção no músculo BB a cada 4 semanas por até 6 doses para pacientes com FSHD
Medicamento: ACE-083
Proteína de fusão recombinante
Experimental: Parte 1 Coorte 1c
ACE-083 240 mg/músculo administrado bilateralmente por injeção no músculo TA a cada 4 semanas por até 6 doses para pacientes com CMT
Medicamento: ACE-083
Proteína de fusão recombinante
Experimental: Parte 2 Coorte 2a
ACE-083 administrado no músculo TA a cada 4 semanas por até 24 meses (24 doses) para pacientes com FSHD
Medicamento: ACE-083
Proteína de fusão recombinante
Experimental: Parte 2 Coorte 2b
ACE-083 administrado no músculo BB a cada 4 semanas por até 24 meses (24 doses) para pacientes com FSHD
Medicamento: ACE-083
Proteína de fusão recombinante
Experimental: Parte 2 Coorte 2c
ACE-083 administrado no músculo TA a cada 4 semanas por até 24 meses (24 doses) para pacientes com CMT
Medicamento: ACE-083
Proteína de fusão recombinante
Experimental: Parte 2 Coorte 3a
ACE-083 administrado no músculo TA a cada 8 semanas por até 24 meses (12 doses) para pacientes com FSHD
Medicamento: ACE-083
Proteína de fusão recombinante
Experimental: Parte 2 Coorte 3b
ACE-083 administrado no músculo BB a cada 8 semanas por até 24 meses (12 doses) para pacientes com FSHD
Medicamento: ACE-083
Proteína de fusão recombinante
Experimental: Parte 2 Coorte 3c
ACE-083 administrado no músculo TA a cada 8 semanas por até 24 meses (12 doses) para pacientes com CMT
Medicamento: ACE-083
Proteína de fusão recombinante

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 2- Frequência dos Eventos Adversos - Presença e Natureza dos Eventos Adversos (EA) Durante a Parte 2
Prazo: Da linha de base ao final da participação da parte da Parte 2 do estudo
O número de participantes que tiveram pelo menos um Evento Adverso Emergente do Tratamento durante a Parte 2 do estudo. A análise pré-especificada para esta medida de resultado foi para os participantes nas coortes da parte 2 deste estudo, portanto, apenas os dados da parte 2 do estudo são relatados.
Da linha de base ao final da participação da parte da Parte 2 do estudo
Parte 2: Frequência de Eventos Adversos - Presença e Natureza de Grau 3 ou Eventos Adversos (AE) Superiores Durante a Parte 2 do Estudo.
Prazo: Da linha de base até o final da parte 2 do estudo
O número de participantes que tiveram pelo menos um Evento Adverso Emergente de Tratamento de grau 3 ou superior durante a Parte 2 do estudo. A análise pré-especificada para esta medida de resultado foi para os participantes da Parte 2 do estudo, duplo-cego e controlado por placebo, portanto, apenas os dados da parte 2 do estudo são relatados.
Da linha de base até o final da parte 2 do estudo
Parte 2: Alteração no volume muscular total - Alteração percentual desde a linha de base até o dia 113 no volume muscular total do músculo injetado por ressonância magnética (MRI) durante a parte 2
Prazo: Durante a parte da Parte 2 do estudo: linha de base até o dia 113
A variável farmacodinâmica primária foi a diferença na variação percentual média no volume muscular total (média do lado esquerdo e direito) nos primeiros 6 meses da fase de manutenção (Dia 169; q4w ou q8w) do volume muscular total (média do esquerdo e lados direitos) no início da fase de manutenção (ou equivalentemente no final da fase de carregamento). Devido ao término antecipado deste teste, a alteração percentual só pode ser relatada como alteração percentual desde a linha de base até o dia 113. A análise pré-especificada para esta medida de resultado foi para os participantes da parte 2 em coortes com dados até o Dia 113. Portanto, apenas os dados desses braços da parte 2 - 2b, 2c, 3b e 3c do estudo são relatados.
Durante a parte da Parte 2 do estudo: linha de base até o dia 113

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 2: Mudança na função muscular. Alteração absoluta desde a linha de base na avaliação funcional do músculo tibial anterior (TA): caminhada/corrida de 10 metros durante a parte 2 do estudo
Prazo: Consulta inicial e final do tratamento para a Parte 2 do estudo
Tempo (em segundos) que os participantes levaram para completar uma caminhada/corrida de 10 metros. Os valores iniciais e finais da visita de tratamento foram usados ​​para relatar a alteração absoluta desde a linha de base na avaliação funcional devido ao término antecipado do estudo. A análise pré-especificada para esta medida de resultado foi para os participantes com dados disponíveis no início e no final do tratamento na parte 2 deste estudo, portanto, apenas os dados das coortes 2a, 2c e 3a da parte 2 do estudo são relatados.
Consulta inicial e final do tratamento para a Parte 2 do estudo
Parte 2: Mudança na função muscular. Alteração percentual desde a linha de base na avaliação funcional do músculo tibial anterior (TA): caminhada/corrida de 10 metros durante a parte 2 do estudo
Prazo: Consulta inicial e final do tratamento para a Parte 2 do estudo
Tempo (em segundos) que os participantes levaram para completar uma caminhada/corrida de 10 metros. Os valores iniciais e finais da visita de tratamento foram usados ​​para relatar a alteração absoluta desde a linha de base na avaliação funcional devido ao término antecipado do estudo. A análise pré-especificada para esta medida de resultado foi para os participantes com dados disponíveis no início e no final do tratamento na parte 2 deste estudo, portanto, apenas os dados das coortes 2a, 2c e 3a da parte 2 do estudo são relatados.
Consulta inicial e final do tratamento para a Parte 2 do estudo
Parte 2: Mudança na função muscular. Alteração absoluta desde a linha de base na avaliação funcional do músculo tibial anterior (TA): teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: Consulta inicial e final do tratamento durante a Parte 2 do estudo
Durante a Parte 2: para o teste de caminhada de 6 minutos, os participantes caminharam em ritmo normal por seis minutos e a distância foi medida em metros. Mudança absoluta desde a linha de base até o final do tratamento na fase 2 foi relatada desde que este estudo foi encerrado precocemente. Além disso, apenas as coortes 2a, 2c e 3a da parte 2 tinham dados a relatar para esta análise.
Consulta inicial e final do tratamento durante a Parte 2 do estudo
Parte 2: Alteração na função muscular - alteração percentual da linha de base na avaliação funcional do músculo tibial anterior (TA) no teste de caminhada de 6 minutos
Prazo: Consulta inicial e final do tratamento durante a Parte 2 do estudo
Durante a Parte 2: para o teste de caminhada de 6 minutos, os participantes caminharam em ritmo normal por seis minutos e a distância foi medida em metros. Mudança absoluta desde a linha de base até o final do tratamento na fase 2 foi relatada desde que este estudo foi encerrado precocemente. Além disso, apenas as coortes 2a, 2c e 3c da parte 2 tinham dados a relatar para esta análise.
Consulta inicial e final do tratamento durante a Parte 2 do estudo
Parte 2: Mudança na função muscular. Alteração absoluta desde a linha de base na avaliação funcional para o músculo tibial anterior (TA): subida de 4 degraus (somente em participantes com FSHD)
Prazo: Linha de base, consulta de final de tratamento durante a Parte 2
Durante a Parte 2 em FSHD apenas participantes: Esta é uma medida (em segundos) de participantes subindo 4 degraus padrão. A Alteração Absoluta é comparada desde a linha de base até o final da visita de tratamento, pois este estudo foi encerrado antecipadamente. Como esta análise foi pré-especificada apenas para pacientes com FSHD, os dados são relatados apenas para participantes com FSHD (coortes 2a e 3a).
Linha de base, consulta de final de tratamento durante a Parte 2
Parte 2: Alteração na função muscular - alteração percentual da linha de base na avaliação funcional do músculo tibial anterior (TA) na subida de 4 degraus (somente em participantes com FSHD)
Prazo: Linha de base, consulta de final de tratamento durante a Parte 2
Durante a Parte 2 em FSHD apenas participantes: Esta é uma medida (em segundos) de participantes subindo 4 degraus padrão. A alteração percentual é comparada desde a linha de base até o final da visita de tratamento, pois este estudo foi encerrado antecipadamente. Como esta análise foi pré-especificada apenas para pacientes com FSHD, os dados são relatados apenas para participantes com FSHD (coortes 2a e 3a).
Linha de base, consulta de final de tratamento durante a Parte 2
Parte 2: Mudança na função muscular. Alteração absoluta desde a linha de base na avaliação funcional do músculo tibial anterior (TA): descida de 4 degraus (somente em participantes com FSHD)
Prazo: Linha de base, consulta de final de tratamento durante a Parte 2
Durante a Parte 2 (somente em participantes do FSHD) Esta é uma medida (em segundos) de participantes descendo 4 degraus padrão. A Alteração Absoluta é comparada desde a linha de base até o final da visita de tratamento, pois este estudo foi encerrado antecipadamente. Como esta análise foi pré-especificada apenas para pacientes com FSHD, os dados são relatados apenas para participantes com FSHD (coortes 2a e 3a).
Linha de base, consulta de final de tratamento durante a Parte 2
Parte 2: Mudança na função muscular. Alteração percentual da linha de base na avaliação funcional do músculo tibial anterior (TA): descida de 4 degraus (somente em pacientes com FSHD)
Prazo: Linha de base, consulta de final de tratamento durante a Parte 2
Durante a Parte 2 (somente em participantes do FSHD) Esta é uma medida (em segundos) de participantes descendo 4 degraus padrão. A alteração percentual é comparada desde a linha de base até o final da visita de tratamento, pois este estudo foi encerrado antecipadamente. Como esta análise foi pré-especificada apenas para pacientes com FSHD, os dados são relatados apenas para participantes com FSHD (coortes 2a e 3a).
Linha de base, consulta de final de tratamento durante a Parte 2
Parte 2: Mudança na função muscular. Alteração absoluta desde a linha de base na avaliação funcional do músculo tibial anterior (TA): teste cronometrado de 100 metros
Prazo: Linha de base, visita de fim de tratamento para a Parte 2 do estudo
Durante a Parte 2, esta medida é o tempo (em segundos) para completar o teste de caminhada de 100 metros. A alteração percentual é relatada desde a linha de base até o final da visita de tratamento, pois este estudo foi encerrado antecipadamente. Como esta análise foi pré-especificada apenas para a parte 2, os dados são relatados apenas para participantes com FSHD e CMT na parte 2 com dados para ambos os pontos de tempo (coortes 2a, 2c e 3a).
Linha de base, visita de fim de tratamento para a Parte 2 do estudo
Parte 2: Alteração na função muscular - alteração percentual da linha de base para o músculo tibial anterior (TA) no teste cronometrado de 100 metros
Prazo: Linha de base, consulta de fim de tratamento, parte 2
Durante a Parte 2, esta medida é o tempo (em segundos) para completar o teste de caminhada de 100 metros. A alteração percentual é relatada desde a linha de base até o final da visita de tratamento, pois este estudo foi encerrado antecipadamente. Como esta análise foi pré-especificada apenas para a parte 2, os dados são relatados apenas para participantes com FSHD e CMT na parte 2 com dados para ambos os pontos de tempo (coortes 2a, 2c e 3a).
Linha de base, consulta de fim de tratamento, parte 2
Parte 2: Mudança na função muscular. Alteração absoluta desde a linha de base na avaliação funcional do músculo bíceps braquial (BB): teste de desempenho de nível médio do membro superior (PUL).
Prazo: Linha de base, consulta de final de tratamento durante a Parte 2
Parte 2: Desempenho do membro superior (PUL) - Pontuação da dimensão do cotovelo de nível médio - Soma dos 9 itens para esta dimensão específica (mínimo = 0, máximo = 34, com pontuações mais altas indicando maior funcionalidade). Estes incluem: "Mão(s) para a boca", "Mão(s) para a mesa do colo", "Mover peso sobre a mesa", "Levantar latas leves", "Levantar latas pesadas", "Empilhar latas leves", "Empilhar latas pesadas", "Remover a tampa do recipiente" e "Rasgar papel". A análise pré-especificada foi para mudança absoluta em coortes de BB para participantes de FSHD apenas com dados de consulta inicial e final do tratamento (coortes 2b e 3b) devido ao término antecipado do estudo. Assim, os dados são relatados apenas para essas duas coortes.
Linha de base, consulta de final de tratamento durante a Parte 2
Parte 2: Alteração na função muscular - alteração percentual da linha de base para o músculo bíceps braquial (BB) no teste de desempenho de nível médio do membro superior (PUL)
Prazo: Linha de base, final do tratamento
Parte 2: Desempenho do membro superior (PUL) - Pontuação da dimensão do cotovelo de nível médio - Soma dos 9 itens para esta dimensão específica (mínimo = 0, máximo = 34, com pontuações mais altas indicando maior funcionalidade). Estes incluem: "Mão(s) para a boca", "Mão(s) para a mesa do colo", "Mover peso sobre a mesa", "Levantar latas leves", "Levantar latas pesadas", "Empilhar latas leves", "Empilhar latas pesadas", "Remover a tampa do recipiente" e "Rasgar papel". A análise pré-especificada foi para alteração percentual em coortes de BB para participantes de FSHD apenas com dados de consulta inicial e final do tratamento (coortes 2b e 3b) devido ao término antecipado do estudo. Assim, os dados são relatados apenas para essas duas coortes.
Linha de base, final do tratamento
Parte 2: Mudança na função muscular. Alteração absoluta desde a linha de base na avaliação funcional do músculo bíceps braquial (BB): teste de desempenho de nível superior do membro superior (PUL).
Prazo: Linha de base, consulta de final de tratamento durante a parte 2 do estudo
Desempenho do membro superior (PUL) -PUL nível superior/dimensão do ombro- Pontuação do domínio do ombro que representa a soma dos 4 itens a seguir que o paciente é solicitado a fazer no lado preferido [lado direito ou esquerdo identificado pelo paciente a ser feito do mesmo lado em todos os horários programados]: a. Maior peso que o paciente pode usar para realizar a abdução do ombro até a altura do ombro (cotovelo até o nível do ombro) b. Maior peso que o paciente pode usar para realizar a abdução do ombro acima da altura do ombro (cotovelo ao nível dos olhos) c. Maior peso que o paciente pode usar para realizar a flexão do ombro até a altura do ombro (cotovelo até o nível do ombro) d. O maior peso que o paciente pode usar para realizar a flexão do ombro acima da altura do ombro (cotovelo ao nível dos olhos) Cada um dos 4 componentes acima é pontuado dependendo do peso mais alto realizado onde as pontuações são: 0 = Incapaz; 1 = Capaz sem pesos; 2 = 200 g; 3 = 500 g; 4 = 1000 g. A pontuação máxima é 16, sendo 16 a maior funcionalidade. Os dados reportáveis ​​são apenas para a Coorte 3b.
Linha de base, consulta de final de tratamento durante a parte 2 do estudo
Parte 2: Mudança na função muscular. Alteração percentual desde a linha de base na avaliação funcional para o músculo bíceps braquial (BB): teste de desempenho de nível superior do membro superior (PUL).
Prazo: Linha de base, consulta de final de tratamento durante a Parte 2
Desempenho do membro superior (PUL) -PUL nível superior/dimensão do ombro- Pontuação do domínio do ombro que representa a soma dos 4 itens a seguir que o paciente é solicitado a fazer no lado preferido [lado direito ou esquerdo identificado pelo paciente a ser feito do mesmo lado em todos os horários programados]: a. Maior peso que o paciente pode usar para realizar a abdução do ombro até a altura do ombro (cotovelo até o nível do ombro) b. Maior peso que o paciente pode usar para realizar a abdução do ombro acima da altura do ombro (cotovelo ao nível dos olhos) c. Maior peso que o paciente pode usar para realizar a flexão do ombro até a altura do ombro (cotovelo até o nível do ombro) d. O maior peso que o paciente pode usar para realizar a flexão do ombro acima da altura do ombro (cotovelo ao nível dos olhos) Cada um dos 4 componentes acima é pontuado dependendo do peso mais alto realizado onde as pontuações são: 0 = Incapaz; 1 = Capaz sem pesos; 2 = 200 g; 3 = 500 g; 4 = 1000 g. A pontuação máxima é 16, sendo 16 a maior funcionalidade. Os dados reportáveis ​​são apenas para a Coorte 3b.
Linha de base, consulta de final de tratamento durante a Parte 2
Parte 2: Mudança na qualidade de vida relatada pelo paciente. Alteração absoluta da linha de base na pontuação total do índice de saúde FSHD (FSHD-HI, apenas em pacientes com FSHD)
Prazo: Linha de base, visita de fim de tratamento durante a parte 2
O Índice de Saúde FSHD (FSHD-HI) é um questionário de resultados relatados pelo paciente específico para uma doença que usa informações diretas do paciente para medir a carga da doença. Para este índice, a pontuação total é pontuada de 0 a 100, com 0 representando nenhuma carga de doença e 100 representando a quantidade máxima de carga de doença no domínio específico. A análise pré-especificada foi para coortes FSHD apenas com alteração absoluta na pontuação total relatada, pois este estudo foi encerrado antecipadamente.
Linha de base, visita de fim de tratamento durante a parte 2
Parte 2: Mudança na qualidade de vida relatada pelo paciente. Alteração absoluta desde a linha de base na pontuação total do índice de saúde CMT (CMT-HI, apenas em pacientes com CMT)
Prazo: Linha de base, dia 113 durante a Parte 2
Parte 2: O CMT-Health Index (CMT-HI) é uma medida de resultado relatada pelo paciente específica da doença, projetada para medir a carga da doença relatada pelo paciente durante os ensaios clínicos em pacientes com doença de Charcot-Marie-Tooth. Para este índice, a pontuação total é pontuada de 0 a 100, com 0 representando nenhuma carga de doença e 100 representando a quantidade máxima de carga de doença. A análise pré-especificada foi apenas para coortes de participantes de CMT e, devido ao término antecipado deste estudo, a alteração absoluta é relatada para a alteração da linha de base para o dia 113.
Linha de base, dia 113 durante a Parte 2
Parte 1: Amostras de Concentração de Soro ACE-083 Parte 1-Dia1, 24 horas Pós-dose
Prazo: dia 1, 24 horas após a dose na Parte 1
Parte 1: amostras de concentração sérica de ACE-083 foram coletadas no dia 1, 24 horas após a dose. Os parâmetros PK de ACE-083 não foram determinados devido a dados de concentração quantificáveis ​​limitados. A análise pré-especificada foi apenas para as coortes da parte 1, portanto, os dados disponíveis são relatados apenas para as coortes da parte 1 (1a, 1b e 1c). Estatísticas descritivas de média e desvio padrão estão sendo relatadas apenas para o dia 1, ponto de tempo de 24 horas pós-dose, devido ao término antecipado deste estudo.
dia 1, 24 horas após a dose na Parte 1
Parte 1: Amostras de Concentração de Soro ACE-083 Parte 1-Dia 85, 24 horas Pós-dose
Prazo: dia 85, 24 horas pós-dose na Parte 1
Parte 1: amostras de concentração sérica de ACE-083 foram coletadas no dia 85, 24 horas após a dose. Os parâmetros PK de ACE-083 não foram determinados devido a dados de concentração quantificáveis ​​limitados. A análise pré-especificada foi apenas para as coortes da parte 1, portanto, os dados disponíveis são relatados apenas para as coortes da parte 1 (1a, 1b e 1c). Estatísticas descritivas de média e desvio padrão estão sendo relatadas apenas para o dia 85, 24 horas após a dose, devido ao término antecipado deste estudo.
dia 85, 24 horas pós-dose na Parte 1
Parte 1: Parâmetro farmacocinético de tempo para concentração sérica máxima após administração (Tmax)
Prazo: Do início ao fim do tratamento na Parte 1
Parte 1: As concentrações de ACE-083 variaram de 20,1 a 238,6 μg/L nas coortes FSHD e CMT com a maioria das concentrações séricas abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) ou logo acima do LLOQ. Além disso, dado o término antecipado deste estudo, não havia amostras suficientes por coorte coletadas nos pontos pré-especificados da linha do tempo para poder determinar o Tmax.
Do início ao fim do tratamento na Parte 1
Parte 1: Parâmetro farmacocinético da área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC)
Prazo: Do início ao fim do tratamento na Parte 1
Parte 1: As concentrações de ACE-083 variaram de 20,1 a 238,6 μg/L nas coortes FSHD e CMT com a maioria das concentrações séricas abaixo do limite inferior de quantificação (LLOQ) ou logo acima do LLOQ. Além disso, dado o término antecipado deste estudo, não havia amostras suficientes por coorte coletadas nos pontos pré-especificados da linha do tempo para poder determinar a AUC.
Do início ao fim do tratamento na Parte 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

10 de maio de 2019

Conclusão Primária (Real)

11 de março de 2020

Conclusão do estudo (Real)

11 de março de 2020

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

17 de abril de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de maio de 2019

Primeira postagem (Real)

9 de maio de 2019

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de setembro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

13 de setembro de 2022

Última verificação

1 de setembro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • A083-04
  • ACE-083 (Outro identificador: Acceleron Pharma Inc.)

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

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