Utvidelsesstudie for å evaluere langtidseffektene av ACE-083 hos pasienter med Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) og Charcot-Marie Tooth (CMT) sykdommer type 1 og X (CMT1 og CMTX)
13. september 2022 oppdatert av: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
En åpen utvidelsesstudie for å evaluere langtidseffektene av ACE-083 hos pasienter med Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) tidligere registrert i studie A083-02 og hos pasienter med Charcot-Marie Tooth (CMT) sykdom type 1 og X tidligere Innskrevet i studie A083-03
Dette er en åpen, multisenter, fase 2 forlengelsesstudie for å evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, PK, PD og effekten av ACE-083 hos personer med FSHD som tidligere var registrert i studie A083-02 og personer med CMT1 og CMTX tidligere registrert i Studie A083-03.
Denne studien vil bli gjennomført i to deler: Del 1, som er en lastefase med 6 måneders varighet, og Del 2, vedlikeholdsfasen, som vil vare i opptil 24 måneder.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Del 1 (6-måneders, ikke-randomisert, åpen etikett, lastefase for emner fra A083-02 del 1 og A083-03 del 1) Del 1 vil bestå av 3 kull med inntil 18 emner hver. Emner som er registrert i kohorter 1a og 1b vil ha fullført del 1 av studie A083-02; emner påmeldt i kohort 1c vil ha fullført del 1 av studie A083-03. I denne belastningsfasen vil 240 mg/muskel ACE-083 administreres bilateralt hver 4. uke (q4w) i 6 doser (6 måneder) i enten tibialis anterior (TA) muskel eller biceps brachii (BB) muskel, avhengig av muskel injisert i forrige studie; forsøkspersoner kan ikke bytte muskelkohort ved påmelding til denne studien. Forsøkspersonene vil delta i en screeningsperiode på opptil 4 uker før de får den første dosen av ACE-083.
Del 2 (24-måneders, randomisert, åpen-label rollover-vedlikeholdsfase for emner fra A083-02 del 2, A083-03 del 2 og A083-04 del 1) Emner som fullfører del 1 av denne studien (innlastingsfasen) , del 2 av A083-02, eller del 2 av A083-03 vil melde seg direkte inn i del 2 åpen vedlikeholdsfase av behandling med ACE-083 og vil bestå av 6 kohorter med opptil 23 FSHD- eller 29 CMT-fag hver. Disse forsøkspersonene vil bli randomisert (1:1) til å motta ACE-083, 240 mg/muskel bilateralt, enten q4w eller q8w. Derfor vil forsøkspersoner som er registrert i kohorter 2a, 2b og 2c være FSHD TA-, FSHD BB- og CMT TA-behandlet q4w, og forsøkspersoner påmeldt i kohorter 3a, 3b og 3c vil være FSHD TA-, FSHD BB- og CMTwTA-behandlet q8 .
Studievarighet for et emne som opprinnelig ble registrert i del 1 og deretter utvidet til del 2, vil være omtrent 33 måneder, inkludert en 1-måneders screeningsperiode, 6-måneders del 1-lastefase, 24-måneders del 2-vedlikeholdsfase og 2-måneders oppfølgingsperiode.
For personer som meldte seg direkte inn i del 2 av denne studien fra del 2 av studiene A083-02 og A083-03, vil varigheten av studien være omtrent 26 måneder, inkludert en 24-måneders vedlikeholdsfase og en 2-måneders oppfølging periode.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
62
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- University Of Calgary
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada
- London Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montréal, Quebec, Canada
- Montreal Neurological Institute & Hospital
-
-
-
-
California
-
Orange, California, Forente stater, 92697
- University of California-Irvine
-
Sacramento, California, Forente stater, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32611
- University of Florida
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Indiana University
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Brigham & Women's Hospital
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
- University of Minnesota
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10027
- Columbia University
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester School of Medicine
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28207
- Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23284
- Virginia Commonwealth University
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Spania
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Fullføring av behandling med studiemedikament per protokoll og fullføring av avsluttet behandling (ET) besøk i studie A083-02 eller studie A083-03.
- Kvinner i fertil alder (definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller ikke er naturlig postmenopausale ≥ 24 måneder på rad) må ha negativ uringraviditetstest før påmelding og bruke svært effektive prevensjonsmetoder (abstinens, orale prevensjonsmidler, barrieremetode med spermicid eller kirurgisk sterilisering) under studiedeltakelse og i 8 uker etter siste dose av ACE-083. Hormonell prevensjonsbruk må være stabil i minst 14 dager før dag 1. Menn må godta å bruke kondom under enhver seksuell kontakt med kvinner i fertil alder mens de deltar i studien og i 8 uker etter siste dose av ACE-083 , selv om de har gjennomgått en vasektomi. Pasienter må veiledes om prevensjon før den første dosen av ACE-083 og hver tredje måned deretter under studien.
- Evne til å overholde studiebesøksplanen/prosedyrene og forstå og overholde protokollkrav
- Signert skriftlig informert samtykke
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Nåværende/aktiv malignitet (f.eks. remisjon mindre enn 5 års varighet), med unntak av fullstendig utskåret eller behandlet basalcellekarsinom, cervikal karsinom in situ eller ≤ 2 plateepitelkarsinomer i huden
- Komorbiditeter, inkludert symptomatisk hjerte-lungesykdom, betydelig ortopedisk eller nevropatisk smerte, eller andre tilstander som, etter utforskerens oppfatning, vil begrense et forsøkspersons evne til å fullføre styrke- og/eller funksjonsvurderinger
- Type 1 eller type 2 diabetes mellitus
- Skjoldbruskkjertelforstyrrelser med mindre tilstanden er stabil uten endring i behandling i minst 4 uker før første dose og ingen forventet endring under studiens varighet
- Nedsatt nyrefunksjon (serumkreatinin ≥ 2 ganger øvre normalgrense [ULN])
- Aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≥ 3 ganger ULN
- Økt risiko for blødning (dvs. på grunn av hemofili, blodplateforstyrrelser eller bruk av antikoagulasjons-/blodplatemodifiserende terapier opptil 2 uker før studiedag 1 og under studiens varighet; lavdose aspirin for enkeltmiddel [≤ 100 mg daglig] er tillatt)
- Alvorlig deformitet eller ankelfiksering som vil begrense passivt bevegelsesområde tilstrekkelig til å påvirke funksjonelle vurderinger (kun TA-pasienter)
- Større operasjon innen 4 uker før studiedag 1
- Kroniske farmakologiske doser av systemiske kortikosteroider (≥ 2 uker) innen 4 uker før studiedag 1 og for varigheten av studien; intraartikulære/topiske/inhalerte/intranasale fysiologiske doser av systemiske kortikosteroider er tillatt
- Androgener, veksthormon, insulin eller oral hormonbehandling innen 6 måneder før studiedag 1 og under studiens varighet; aktuell fysiologisk androgenerstatning er tillatt. Kronisk insulinbehandling er tillatt for FSHD-pasienter med diabetes. Oral HRT er tillatt hvis den ble startet minst 3 måneder før mottak av studiemedisin
- Enhver endring i medisiner som potensielt kan påvirke muskelstyrke eller funksjon innen 4 uker etter studiedag 1 og for varigheten av studien (f.eks. kreatinin, CoQ10, systemiske beta-adrenerge agonister)
- Tidligere eksponering for andre undersøkelsesmidler (ikke inkludert ACE-083) som potensielt kan påvirke muskelvolum, muskelstyrke eller muskel- eller nervefunksjon innen 5 halveringstider etter siste dose pluss en ekstra 8-ukers utvaskingsperiode (eller 12 uker før studien Dag 1 hvis halveringstiden er ukjent)
- Betydelig endring i fysisk aktivitet eller trening (f.eks. betydelig økning eller reduksjon i intensitet eller frekvens) innen 8 uker før studiedag 1 eller manglende evne til å opprettholde det grunnleggende nivået av fysisk aktivitet gjennom hele studien
- Enhver tilstand som ville forhindre MR-skanning eller kompromittere evnen til å oppnå en klar og tolkbar skanning av de behandlede musklene (f.eks. metalliske implantater som erstatter kne/hofte)
- Kjent aktivt rusmisbruk, inkludert alkohol
- Historie om følsomhet overfor proteinlegemidler
- Kvinne som er gravid eller ammer/ammer
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 1a
ACE-083 240 mg/muskel administrert bilateralt ved injeksjon i TA-muskelen hver 4. uke i opptil 6 doser for FSHD-pasienter
|
Rekombinant fusjonsprotein
|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 1b
ACE-083 240 mg/muskel administrert bilateralt ved injeksjon i BB-muskelen hver 4. uke i opptil 6 doser for FSHD-pasienter
|
Rekombinant fusjonsprotein
|
|
Eksperimentell: Del 1 Kohort 1c
ACE-083 240 mg/muskel administrert bilateralt ved injeksjon i TA-muskelen hver 4. uke i opptil 6 doser for CMT-pasienter
|
Rekombinant fusjonsprotein
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 2a
ACE-083 Administrert i TA-muskelen q4w i opptil 24 måneder (24 doser) for FSHD-pasienter
|
Rekombinant fusjonsprotein
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 2b
ACE-083 Administrert i BB-muskelen q4w i opptil 24 måneder (24 doser) for FSHD-pasienter
|
Rekombinant fusjonsprotein
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 2c
ACE-083 Administrert inn i TA-muskelen q4w i opptil 24 måneder (24 doser) for CMT-pasienter
|
Rekombinant fusjonsprotein
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 3a
ACE-083 Administrert i TA-muskelen q8w i opptil 24 måneder (12 doser) for FSHD-pasienter
|
Rekombinant fusjonsprotein
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 3b
ACE-083 Administrert i BB-muskelen q8w i opptil 24 måneder (12 doser) for FSHD-pasienter
|
Rekombinant fusjonsprotein
|
|
Eksperimentell: Del 2 Kohort 3c
ACE-083 Administrert i TA-muskelen q8w i opptil 24 måneder (12 doser) for CMT-pasienter
|
Rekombinant fusjonsprotein
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 2 – Frekvens av uønskede hendelser – Tilstedeværelse og art av uønskede hendelser (AE) under del 2
Tidsramme: Fra baseline til slutten av deltagelse i del 2-delen av studien
|
Antall deltakere som hadde minst én behandlingsoppstått bivirkning under del 2 av studien.
Den forhåndsspesifiserte analysen for dette utfallsmålet var for de deltakerne i del 2-kohortene av denne studien, og derfor rapporteres kun data fra del 2-delen av studien.
|
Fra baseline til slutten av deltagelse i del 2-delen av studien
|
|
Del 2: Hyppighet av uønskede hendelser – Tilstedeværelse og art av uønskede hendelser av grad 3 eller høyere (AE) under del 2 av studien.
Tidsramme: Fra baseline til slutten av del 2-delen av studien
|
Antall deltakere som hadde minst én grad 3 eller høyere behandlingsoppstått bivirkning under del 2 av studien.
Den forhåndsspesifiserte analysen for dette utfallsmålet var for deltakerne i den dobbeltblinde, placebokontrollerte del 2 av studien, derfor er det kun data fra del 2-delen av studien som er rapportert.
|
Fra baseline til slutten av del 2-delen av studien
|
|
Del 2: Endring i totalt muskelvolum - prosentvis endring fra baseline til dag 113 i totalt muskelvolum av injisert muskel ved magnetisk resonansavbildning (MRI) under del 2-delen
Tidsramme: Under del 2-delen av studien: Grunnlinje til dag 113
|
Den primære farmakodynamiske variabelen var forskjellen i gjennomsnittlig prosentvis endring i totalt muskelvolum (gjennomsnitt av venstre og høyre side) ved de første 6 månedene av vedlikeholdsfasen (dag 169; q4w eller q8w) fra det totale muskelvolum (gjennomsnitt av venstre og q8w) høyre side) ved starten av vedlikeholdsfasen (eller tilsvarende slutten av lastefasen).
På grunn av den tidlige avslutningen av denne prøven, kan prosentvis endring bare rapporteres som prosentvis endring fra baseline til dag 113.
Den forhåndsspesifiserte analysen for dette utfallsmålet var for deltakerne i del 2-delen i kohorter med data til dag 113.
Derfor rapporteres kun data fra disse del 2-armene 2b, 2c, 3b og 3c av studien.
|
Under del 2-delen av studien: Grunnlinje til dag 113
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Del 2: Endring i muskelfunksjon. Absolutt endring fra baseline i funksjonsvurdering for Tibialis Anterior (TA) muskel: 10-meters gange/løp under del 2 av studien
Tidsramme: Baseline og avsluttet behandlingsbesøk for del 2 av studien
|
Timing (i sekunder) deltakerne tok for å fullføre en 10-meters gå-/løpedistanse.
Verdiene for baseline og slutten av behandlingsbesøk ble brukt for å rapportere absolutt endring fra baseline i funksjonsvurdering på grunn av tidlig avslutning av studien.
Den forhåndsspesifiserte analysen for dette utfallsmålet var for de deltakerne med data tilgjengelig ved baseline og ved slutten av behandlingen i del 2 av denne studien, derfor er det kun data fra del 2-kohortene 2a, 2c og 3a av studien som er rapportert.
|
Baseline og avsluttet behandlingsbesøk for del 2 av studien
|
|
Del 2: Endring i muskelfunksjon. Prosentvis endring fra baseline i funksjonsvurdering for Tibialis Anterior (TA) muskel: 10 meter gange/løp under del 2 av studien
Tidsramme: Baseline og avsluttet behandlingsbesøk for del 2 av studien
|
Timing (i sekunder) deltakerne tok for å fullføre en 10-meters gå-/løpedistanse.
Verdiene for baseline og slutten av behandlingsbesøk ble brukt for å rapportere absolutt endring fra baseline i funksjonsvurdering på grunn av tidlig avslutning av studien.
Den forhåndsspesifiserte analysen for dette utfallsmålet var for de deltakerne med data tilgjengelig ved baseline og ved slutten av behandlingen i del 2 av denne studien, derfor er det kun data fra del 2-kohortene 2a, 2c og 3a av studien som er rapportert.
|
Baseline og avsluttet behandlingsbesøk for del 2 av studien
|
|
Del 2: Endring i muskelfunksjon. Absolutt endring fra baseline i funksjonsvurdering for Tibialis Anterior (TA) muskel: 6-minutters gangtest
Tidsramme: Baseline og avsluttet behandlingsbesøk under del 2 av studien
|
Under del 2: for 6-minutters gangtesten gikk deltakerne i normalt tempo i seks minutter og avstanden ble målt i meter.
Absolutt endring fra baseline til behandlingsslutt i fase 2 ble rapportert siden denne studien ble avsluttet tidlig.
Videre var det bare del 2-kohorter 2a, 2c og 3a som hadde data å rapportere for denne analysen.
|
Baseline og avsluttet behandlingsbesøk under del 2 av studien
|
|
Del 2: Endring i muskelfunksjon - prosentvis endring fra baseline i funksjonsvurdering for Tibialis Anterior (TA) muskel i 6-minutters gangtest
Tidsramme: Baseline og avsluttet behandlingsbesøk under del 2 av studien
|
Under del 2: for 6-minutters gangtesten gikk deltakerne i normalt tempo i seks minutter og avstanden ble målt i meter.
Absolutt endring fra baseline til behandlingsslutt i fase 2 ble rapportert siden denne studien ble avsluttet tidlig.
Videre var det bare del 2-kohorter 2a, 2c og 3c som hadde data å rapportere for denne analysen.
|
Baseline og avsluttet behandlingsbesøk under del 2 av studien
|
|
Del 2: Endring i muskelfunksjon. Absolutt endring fra baseline i funksjonell vurdering for Tibialis Anterior (TA) muskel: 4-trapp klatre opp (kun hos deltakere med FSHD)
Tidsramme: Baseline, avsluttet behandlingsbesøk under del 2
|
Under del 2 kun i FSHD deltakere: Dette er et mål (i sekunder) av deltakere som går opp 4 standardtrapper.
Absolutt endring sammenlignes fra baseline til slutten av behandlingsbesøket, da denne studien ble avsluttet tidlig.
Siden denne analysen kun var forhåndsspesifisert for FSHD-pasienter, rapporteres data kun for deltakere med FSHD (kohorter 2a og 3a).
|
Baseline, avsluttet behandlingsbesøk under del 2
|
|
Del 2: Endring i muskelfunksjon - prosentvis endring fra baseline i funksjonell vurdering for Tibialis Anterior (TA) muskel i 4-trapps klatre opp (kun hos deltakere med FSHD)
Tidsramme: Baseline, avsluttet behandlingsbesøk under del 2
|
Under del 2 kun i FSHD deltakere: Dette er et mål (i sekunder) av deltakere som går opp 4 standardtrapper.
Prosent endring sammenlignes fra baseline til slutten av behandlingsbesøket, da denne studien ble avsluttet tidlig.
Siden denne analysen kun var forhåndsspesifisert for FSHD-pasienter, rapporteres data kun for deltakere med FSHD (kohorter 2a og 3a).
|
Baseline, avsluttet behandlingsbesøk under del 2
|
|
Del 2: Endring i muskelfunksjon. Absolutt endring fra baseline i funksjonell vurdering for Tibialis Anterior (TA) muskel: 4-trapper klatre ned (kun hos deltakere med FSHD)
Tidsramme: Baseline, avsluttet behandlingsbesøk under del 2
|
Under del 2 (kun for FSHD-deltakere) Dette er et mål (i sekunder) av deltakere som går ned 4 standardtrapper.
Absolutt endring sammenlignes fra baseline til slutten av behandlingsbesøket, da denne studien ble avsluttet tidlig.
Siden denne analysen kun var forhåndsspesifisert for FSHD-pasienter, rapporteres data kun for deltakere med FSHD (kohorter 2a og 3a).
|
Baseline, avsluttet behandlingsbesøk under del 2
|
|
Del 2: Endring i muskelfunksjon. Prosentvis endring fra baseline i funksjonell vurdering for Tibialis Anterior (TA) muskel: 4-trapper klatre ned (kun hos pasienter med FSHD)
Tidsramme: Baseline, avsluttet behandlingsbesøk under del 2
|
Under del 2 (kun for FSHD-deltakere) Dette er et mål (i sekunder) av deltakere som går ned 4 standardtrapper.
Prosent endring sammenlignes fra baseline til slutten av behandlingsbesøket, da denne studien ble avsluttet tidlig.
Siden denne analysen kun var forhåndsspesifisert for FSHD-pasienter, rapporteres data kun for deltakere med FSHD (kohorter 2a og 3a).
|
Baseline, avsluttet behandlingsbesøk under del 2
|
|
Del 2: Endring i muskelfunksjon. Absolutt endring fra baseline i funksjonsvurdering for Tibialis Anterior (TA) muskel: 100 meter tidsbestemt test
Tidsramme: Baseline, avsluttet behandlingsbesøk for del 2 av studien
|
Under del 2 er dette målet tidspunktet (i sekunder) for å fullføre 100-meters gangtest.
Prosentvis endring rapporteres fra baseline til slutten av behandlingsbesøket da denne studien ble avsluttet tidlig.
Siden denne analysen kun var forhåndsspesifisert for del 2, rapporteres data kun for deltakere med FSHD og CMT i del 2 med data for begge tidspunktene (kohorter 2a, 2c og 3a).
|
Baseline, avsluttet behandlingsbesøk for del 2 av studien
|
|
Del 2: Endring i muskelfunksjon - prosentvis endring fra baseline for Tibialis Anterior (TA) muskel i 100 meter tidsbestemt test
Tidsramme: Baseline, behandlingssluttbesøk, del 2
|
Under del 2 er dette målet tidspunktet (i sekunder) for å fullføre 100-meters gangtest.
Prosentvis endring rapporteres fra baseline til slutten av behandlingsbesøket da denne studien ble avsluttet tidlig.
Siden denne analysen kun var forhåndsspesifisert for del 2, rapporteres data kun for deltakere med FSHD og CMT i del 2 med data for begge tidspunktene (kohorter 2a, 2c og 3a).
|
Baseline, behandlingssluttbesøk, del 2
|
|
Del 2: Endring i muskelfunksjon. Absolutt endring fra baseline i funksjonsvurdering for Biceps Brachii (BB)-muskel: Mid-level Performance of the Upper Limb (PUL)-test.
Tidsramme: Baseline, avsluttet behandlingsbesøk under del 2
|
Del 2: Ytelse av øvre lem (PUL) - Albuedimensjonsscore på middels nivå - Summen av de 9 elementene for denne spesielle dimensjonen (Minimum=0, Maksimum = 34, med høyere score som indikerer økt funksjonalitet).
Disse inkluderer: "Hånd(er) til munn", "Hånd(er) til bord fra fanget", "Flytt vekt på bordet", "Løfte lette bokser", "Løfte tunge bokser", "Stable lette bokser", "Stable tunge bokser", "Fjern lokket fra beholderen" og "Rive papir".
Forhåndsspesifisert analyse var for absolutt endring i BB-kohorter for FSHD-deltakere kun med data fra baseline og behandlingsslutt (kohorter 2b og 3b) på grunn av tidlig avslutning av studien.
Data rapporteres altså kun for disse to kohortene.
|
Baseline, avsluttet behandlingsbesøk under del 2
|
|
Del 2: Endring i muskelfunksjon - prosentvis endring fra baseline for Biceps Brachii-muskel (BB) i mid-level performance of the Upper Limb (PUL)-test
Tidsramme: Baseline, slutt på behandling
|
Del 2: Ytelse av øvre lem (PUL) - Albuedimensjonsscore på middels nivå - Summen av de 9 elementene for denne spesielle dimensjonen (Minimum=0, Maksimum = 34, med høyere score som indikerer økt funksjonalitet).
Disse inkluderer: "Hånd(er) til munn", "Hånd(er) til bord fra fanget", "Flytt vekt på bordet", "Løfte lette bokser", "Løfte tunge bokser", "Stable lette bokser", "Stable tunge bokser", "Fjern lokket fra beholderen" og "Rive papir".
Forhåndsspesifisert analyse var kun for prosent endring i BB-kohorter for FSHD-deltakere med data fra baseline og behandlingsslutt (kohorter 2b og 3b) på grunn av tidlig avslutning av studien.
Data rapporteres altså kun for disse to kohortene.
|
Baseline, slutt på behandling
|
|
Del 2: Endring i muskelfunksjon. Absolutt endring fra baseline i funksjonsvurdering for Biceps Brachii (BB) muskel: Øvre nivå ytelse av øvre lem (PUL) test.
Tidsramme: Baseline, avsluttet behandlingsbesøk under del 2 av studien
|
Ytelse av øvre ekstremitet (PUL) -PUL øvre nivå/skulder dimensjon- Skulderdomene score som representerer summen av følgende 4 elementer som pasienten blir bedt om å gjøre på den foretrukne siden [enten høyre eller venstre side identifisert av pasienten som skal gjøres på samme side for alle planlagte tider]: a. Størst vekt pasient kan bruke for å utføre skulderabduksjon til skulderhøyde (albue til skuldernivå) b.
Størst vekt pasient kan bruke for å utføre skulderabduksjon over skulderhøyde (albue til øyehøyde) c.
Størst vekt pasient kan bruke for å utføre skulderfleksjon til skulderhøyde (albue til skuldernivå) d.
Største vekt pasient kan bruke for å utføre skulderfleksjon over skulderhøyde (albue til øyehøyde) Hver av de 4 komponentene ovenfor er skåret avhengig av den høyeste vekten som er utført der skårene er: 0 = Kan ikke; 1 = Kan ingen vekter; 2 = 200 g; 3 = 500 g; 4 = 1000 g.
Maksimal poengsum er 16, med 16 som høyeste funksjonalitet.
Rapporterbare data er kun for kohort 3b.
|
Baseline, avsluttet behandlingsbesøk under del 2 av studien
|
|
Del 2: Endring i muskelfunksjon. Prosentvis endring fra baseline i funksjonsvurdering for Biceps Brachii (BB) muskel: Øvre nivå ytelse av øvre lem (PUL) test.
Tidsramme: Baseline, avsluttet behandlingsbesøk under del 2
|
Ytelse av øvre ekstremitet (PUL) -PUL øvre nivå/skulder dimensjon- Skulderdomene score som representerer summen av følgende 4 elementer som pasienten blir bedt om å gjøre på den foretrukne siden [enten høyre eller venstre side identifisert av pasienten som skal gjøres på samme side for alle planlagte tider]: a. Størst vekt pasient kan bruke for å utføre skulderabduksjon til skulderhøyde (albue til skuldernivå) b.
Størst vekt pasient kan bruke for å utføre skulderabduksjon over skulderhøyde (albue til øyehøyde) c.
Størst vekt pasient kan bruke for å utføre skulderfleksjon til skulderhøyde (albue til skuldernivå) d.
Største vekt pasient kan bruke for å utføre skulderfleksjon over skulderhøyde (albue til øyehøyde) Hver av de 4 komponentene ovenfor er skåret avhengig av den høyeste vekten som er utført der skårene er: 0 = Kan ikke; 1 = Kan ingen vekter; 2 = 200 g; 3 = 500 g; 4 = 1000 g.
Maksimal poengsum er 16, med 16 som høyeste funksjonalitet.
Rapporterbare data er kun for kohort 3b.
|
Baseline, avsluttet behandlingsbesøk under del 2
|
|
Del 2: Endring i pasientrapportert livskvalitet. Absolutt endring fra baseline i total poengsum for FSHD-helseindeks (FSHD-HI, kun hos pasienter med FSHD)
Tidsramme: Baseline, avsluttet behandlingsbesøk under del 2
|
FSHD Health Index (FSHD-HI) er et sykdomsspesifikt pasientrapportert utfallsspørreskjema som bruker direkte pasientinndata for å måle sykdomsbyrden.
For denne indeksen skåres den totale poengsummen fra 0 til 100, hvor 0 representerer ingen sykdomsbyrde og 100 representerer maksimal sykdomsbyrde i det aktuelle domenet.
Forhåndsspesifisert analyse var kun for FSHD-kohorter med absolutt endring i total poengsum rapportert da denne studien ble avsluttet tidlig.
|
Baseline, avsluttet behandlingsbesøk under del 2
|
|
Del 2: Endring i pasientrapportert livskvalitet. Absolutt endring fra baseline i total poengsum for CMT-helseindeks (CMT-HI, kun hos pasienter med CMT)
Tidsramme: Baseline, dag 113 under del 2
|
Del 2: CMT-Helseindeksen (CMT-HI) er et sykdomsspesifikt pasientrapportert resultatmål designet for å måle pasientrapportert sykdomsbyrde under kliniske studier hos pasienter med Charcot-Marie-Tooth Disease.
For denne indeksen skåres den totale poengsummen fra 0 til 100, hvor 0 representerer ingen sykdomsbyrde og 100 representerer maksimal sykdomsbyrde.
Forhåndsspesifisert analyse var kun for kohorter av CMT-deltakere, og på grunn av tidlig avslutning av denne studien, rapporteres den absolutte endringen for endringen fra baseline til dag 113.
|
Baseline, dag 113 under del 2
|
|
Del 1: ACE-083 Serumkonsentrasjonsprøver Del 1-Dag1, 24 timer etter dose
Tidsramme: dag 1, 24 timer etter dose i del 1
|
Del 1: ACE-083 serumkonsentrasjonsprøver ble tatt på dag 1, 24 timer etter dose.
PK-parametere for ACE-083 ble ikke bestemt på grunn av begrensede kvantifiserbare konsentrasjonsdata.
Forhåndsspesifisert analyse var kun for del 1-kohorter, derfor rapporteres tilgjengelige data kun for del 1-kohorter (1a, 1b og 1c).
Beskrivende statistikk for gjennomsnitt og standardavvik rapporteres kun for dag 1, 24-timers post-dose-tidspunkt, på grunn av tidlig avslutning av denne studien.
|
dag 1, 24 timer etter dose i del 1
|
|
Del 1: ACE-083 Serumkonsentrasjonsprøver Del 1-Dag 85, 24 timer etter dose
Tidsramme: dag 85, 24 timer etter dose i del 1
|
Del 1: ACE-083 serumkonsentrasjonsprøver ble tatt på dag 85, 24 timer etter dose.
PK-parametere for ACE-083 ble ikke bestemt på grunn av begrensede kvantifiserbare konsentrasjonsdata.
Forhåndsspesifisert analyse var kun for del 1-kohorter, derfor rapporteres tilgjengelige data kun for del 1-kohorter (1a, 1b og 1c).
Beskrivende statistikk for gjennomsnitt og standardavvik rapporteres kun for dag 85, 24-timers post-dose-tidspunkt, på grunn av tidlig avslutning av denne studien.
|
dag 85, 24 timer etter dose i del 1
|
|
Del 1: Farmakokinetikkparameter for tid til maksimal serumkonsentrasjon etter administrering (Tmax)
Tidsramme: Fra baseline til slutt på behandling i del 1
|
Del 1: ACE-083-konsentrasjoner varierte fra 20,1 til 238,6 μg/L på tvers av FSHD- og CMT-kohorter, med flertallet av serumkonsentrasjonene under den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) eller like over LLOQ.
Videre, gitt den tidlige avslutningen av denne studien, var det ikke nok prøver per kohort samlet på de forhåndsspesifiserte tidslinjepunktene til å kunne bestemme Tmax.
|
Fra baseline til slutt på behandling i del 1
|
|
Del 1: Farmakokinetikkparameter for areal under plasmakonsentrasjon versus tidskurve (AUC)
Tidsramme: Fra baseline til slutt på behandling i del 1
|
Del 1: ACE-083-konsentrasjoner varierte fra 20,1 til 238,6 μg/L på tvers av FSHD- og CMT-kohorter, med flertallet av serumkonsentrasjonene under den nedre grensen for kvantifisering (LLOQ) eller like over LLOQ.
Videre, gitt den tidlige avslutningen av denne studien, var det ikke nok prøver per kohort samlet på de forhåndsspesifiserte tidslinjepunktene til å kunne bestemme AUC.
|
Fra baseline til slutt på behandling i del 1
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
10. mai 2019
Primær fullføring (Faktiske)
11. mars 2020
Studiet fullført (Faktiske)
11. mars 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. april 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
7. mai 2019
Først lagt ut (Faktiske)
9. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. september 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. september 2022
Sist bekreftet
1. september 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i nervesystemet
- Medfødte abnormiteter
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Muskel- og skjelettsykdommer
- Muskelsykdommer
- Nevromuskulære sykdommer
- Stomatognatiske sykdommer
- Nevrodegenerative sykdommer
- Sykdommer i det perifere nervesystemet
- Muskellidelser, atrofisk
- Heredodegenerative lidelser, nervesystemet
- Misdannelser i nervesystemet
- Polynevropatier
- Muskeldystrofier
- Muskeldystrofi, Facioscapulohumeral
- Tannsykdommer
- Nervekompresjonssyndromer
- Charcot-Marie-tann sykdom
- Arvelig sensorisk og motorisk nevropati
Andre studie-ID-numre
- A083-04
- ACE-083 (Annen identifikator: Acceleron Pharma Inc.)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .