Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Uitbreidingsstudie om de langetermijneffecten van ACE-083 te evalueren bij patiënten met facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) en Charcot-Marie Tooth (CMT) ziektetypes 1 en X (CMT1 en CMTX)

13 september 2022 bijgewerkt door: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Een open-label extensieonderzoek om de langetermijneffecten van ACE-083 te evalueren bij patiënten met facioscapulohumerale spierdystrofie (FSHD) die eerder deelnamen aan onderzoek A083-02 en bij patiënten met eerder Charcot-Marie Tooth (CMT)-ziektetypes 1 en X Ingeschreven voor studie A083-03

Dit is een open-label, multicenter, fase 2-extensieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid, PK, PD en werkzaamheid van ACE-083 te evalueren bij proefpersonen met FSHD die eerder deelnamen aan onderzoek A083-02 en proefpersonen met CMT1 en CMTX die eerder deelnamen aan Bestudeer A083-03. Dit onderzoek zal in twee delen worden uitgevoerd: deel 1, een laadfase van 6 maanden, en deel 2, de onderhoudsfase, die maximaal 24 maanden zal duren.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 1 (6 maanden, niet-gerandomiseerd, open-label, oplaadfase voor proefpersonen uit A083-02 deel 1 en A083-03 deel 1) Deel 1 zal bestaan ​​uit 3 cohorten van elk maximaal 18 proefpersonen. Proefpersonen die zijn ingeschreven in cohorten 1a en 1b hebben deel 1 van onderzoek A083-02 voltooid; proefpersonen die zijn ingeschreven in cohort 1c hebben deel 1 van onderzoek A083-03 afgerond. In deze oplaadfase zal 240 mg/spier ACE-083 elke 4 weken (q4w) bilateraal worden toegediend gedurende 6 doses (6 maanden) in ofwel de tibialis anterior (TA)-spier of de biceps brachii (BB)-spier, afhankelijk van de spier geïnjecteerd in de vorige studie; proefpersonen mogen bij deelname aan dit onderzoek niet van spiercohort wisselen. Proefpersonen zullen deelnemen aan een screeningperiode van maximaal 4 weken voordat ze de eerste dosis ACE-083 krijgen.

Deel 2 (24 maanden, gerandomiseerde, open-label rollover-onderhoudsfase voor proefpersonen uit A083-02 deel 2, A083-03 deel 2 en A083-04 deel 1) Proefpersonen die deel 1 van dit onderzoek voltooien (de laadfase) , deel 2 van A083-02, of deel 2 van A083-03 zal direct worden opgenomen in de deel 2 open-label onderhoudsfase van de behandeling met ACE-083 en zal bestaan ​​uit 6 cohorten van elk maximaal 23 FSHD- of 29 CMT-proefpersonen. Deze proefpersonen worden gerandomiseerd (1:1) om bilateraal ACE-083, 240 mg/spier te krijgen, hetzij q4w of q8w. Proefpersonen die zijn ingeschreven in cohorten 2a, 2b en 2c zullen dus q4w met FSHD TA, FSHD BB en CMT TA worden behandeld, en proefpersonen die zijn ingeschreven in cohorten 3a, 3b en 3c zullen q8w met FSHD TA, FSHD BB en CMT TA worden behandeld .

De duur van de studie voor een proefpersoon die aanvankelijk is ingeschreven voor Deel 1 en vervolgens wordt verlengd naar Deel 2, zal ongeveer 33 maanden zijn, inclusief een screeningperiode van 1 maand, een laadfase van Deel 1 van 6 maanden, een onderhoudsfase van Deel 2 van 24 maanden en een onderhoudsfase van 2 maanden vervolgperiode.

Voor proefpersonen die rechtstreeks deelnamen aan deel 2 van dit onderzoek vanaf deel 2 van onderzoeken A083-02 en A083-03, zal de duur van het onderzoek ongeveer 26 maanden zijn, inclusief een onderhoudsfase van 24 maanden en een follow-up van 2 maanden punt uit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

62

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Montreal Neurological Institute & Hospital
  • Spanje
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanje
        • Hospital Universitario Vall d'Hebrón
  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92697
        • University of California-Irvine
      • Sacramento, California, Verenigde Staten, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32611
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Verenigde Staten, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10027
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642
        • University of Rochester School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Belangrijkste opnamecriteria:

  1. Voltooiing van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel volgens protocol en voltooiing van het bezoek aan het einde van de behandeling (ET) in onderzoek A083-02 of onderzoek A083-03.
  2. Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als geslachtsrijpe vrouwen die geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie hebben ondergaan of niet van nature postmenopauzaal zijn ≥ 24 opeenvolgende maanden) moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben voordat ze worden ingeschreven en zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken (onthouding, orale anticonceptiva, barrièremethode met zaaddodend middel of chirurgische sterilisatie) tijdens deelname aan de studie en gedurende 8 weken na de laatste dosis ACE-083. Het gebruik van hormonale anticonceptie moet gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan dag 1 stabiel zijn. Mannen moeten ermee instemmen een condoom te gebruiken tijdens elk seksueel contact met vrouwen die zwanger kunnen worden tijdens deelname aan het onderzoek en gedurende 8 weken na de laatste dosis ACE-083 , zelfs als ze een vasectomie hebben ondergaan. Proefpersonen moeten voorafgaand aan de eerste dosis ACE-083 en daarna elke drie maanden tijdens het onderzoek worden voorgelicht over anticonceptie.
  3. Vaardigheid om zich te houden aan het schema/de procedures voor studiebezoeken en om protocolvereisten te begrijpen en na te leven
  4. Ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

  1. Huidige/actieve maligniteit (bijv. remissie met een duur van minder dan 5 jaar), met uitzondering van volledig weggesneden of behandeld basaalcelcarcinoom, cervicaal carcinoom in situ of ≤ 2 plaveiselcelcarcinomen van de huid
  2. Comorbiditeiten, waaronder symptomatische cardiopulmonale aandoeningen, significante orthopedische of neuropathische pijn of andere aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van een proefpersoon om kracht- en/of functionele beoordelingen te voltooien zouden beperken
  3. Diabetes mellitus type 1 of type 2
  4. Schildklieraandoening tenzij de toestand stabiel is zonder verandering in de behandeling gedurende ten minste 4 weken vóór de eerste dosis en zonder verwachte verandering tijdens de duur van het onderzoek
  5. Nierfunctiestoornis (serumcreatinine ≥ 2 keer de bovengrens van normaal [ULN])
  6. Aspartaattransaminase (AST) en/of alaninetransaminase (ALAT) ≥ 3 keer ULN
  7. Verhoogd risico op bloedingen (d.w.z. als gevolg van hemofilie, trombocytenstoornissen of gebruik van antistollings-/bloedplaatjesmodificerende therapieën tot 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 en voor de duur van het onderzoek; monotherapie met een lage dosis aspirine [≤ 100 mg per dag] is toegestaan)
  8. Ernstige misvorming of enkelfixatie die het passieve bewegingsbereik voldoende zou beperken om functionele beoordelingen te beïnvloeden (alleen TA-patiënten)
  9. Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan Studiedag 1
  10. Chronische farmacologische doses van systemische corticosteroïden (≥ 2 weken) binnen 4 weken vóór Studiedag 1 en voor de duur van de studie; intra-articulaire/topische/geïnhaleerde/intranasale fysiologische doses van systemische corticosteroïden zijn toegestaan
  11. Androgenen, groeihormoon, insuline of orale hormoonvervangingstherapie binnen 6 maanden vóór Studiedag 1 en voor de duur van de studie; topische fysiologische androgeenvervanging is toegestaan. Chronische insulinetherapie is toegestaan ​​voor diabetische FSHD-patiënten. Orale HST is toegestaan ​​indien gestart ten minste 3 maanden voorafgaand aan het ontvangen van het onderzoeksgeneesmiddel
  12. Elke verandering in medicatie die mogelijk de spierkracht of -functie beïnvloedt binnen 4 weken na Studiedag 1 en voor de duur van de studie (bijv. creatinine, CoQ10, systemische bèta-adrenerge agonisten)
  13. Eerdere blootstelling aan een ander onderzoeksgeneesmiddel (met uitzondering van ACE-083) dat mogelijk het spiervolume, de spierkracht of de spier- of zenuwfunctie beïnvloedt binnen 5 halfwaardetijden van de laatste dosis plus een aanvullende wash-outperiode van 8 weken (of 12 weken voorafgaand aan het onderzoek). Dag 1 als halfwaardetijd onbekend is)
  14. Significante verandering in fysieke activiteit of lichaamsbeweging (bijv. significante toename of afname van intensiteit of frequentie) binnen 8 weken vóór Studiedag 1 of onvermogen om het basislijnniveau van fysieke activiteit gedurende het onderzoek te behouden
  15. Elke aandoening die MRI-scanning verhindert of het vermogen om een ​​duidelijke en interpreteerbare scan van de behandelde spieren te verkrijgen in gevaar brengt (bijv. knie-/heupvervangende metalen implantaten)
  16. Bekend misbruik van werkzame stoffen, waaronder alcohol
  17. Geschiedenis van gevoeligheid voor eiwitgeneesmiddelen
  18. Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft/borstvoeding geeft

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel 1 Cohort 1a
ACE-083 240 mg/spier bilateraal toegediend door injectie in de TA-spier om de 4 weken voor maximaal 6 doses voor FSHD-patiënten
Geneesmiddel: ACE-083
Recombinant fusie-eiwit
Experimenteel: Deel 1 Cohort 1b
ACE-083 240 mg/spier bilateraal toegediend door injectie in de BB-spier om de 4 weken voor maximaal 6 doses voor FSHD-patiënten
Geneesmiddel: ACE-083
Recombinant fusie-eiwit
Experimenteel: Deel 1 Cohort 1c
ACE-083 240 mg/spier bilateraal toegediend door injectie in de TA-spier om de 4 weken voor maximaal 6 doses voor CMT-patiënten
Geneesmiddel: ACE-083
Recombinant fusie-eiwit
Experimenteel: Deel 2 Cohort 2a
ACE-083 Toegediend in de TA-spier q4w gedurende maximaal 24 maanden (24 doses) voor FSHD-patiënten
Geneesmiddel: ACE-083
Recombinant fusie-eiwit
Experimenteel: Deel 2 Cohort 2b
ACE-083 Toegediend in de BB-spier q4w gedurende maximaal 24 maanden (24 doses) voor FSHD-patiënten
Geneesmiddel: ACE-083
Recombinant fusie-eiwit
Experimenteel: Deel 2 Cohort 2c
ACE-083 Toegediend in de TA-spier q4w gedurende maximaal 24 maanden (24 doses) voor CMT-patiënten
Geneesmiddel: ACE-083
Recombinant fusie-eiwit
Experimenteel: Deel 2 Cohort 3a
ACE-083 Toegediend in de TA-spier q8w gedurende maximaal 24 maanden (12 doses) voor FSHD-patiënten
Geneesmiddel: ACE-083
Recombinant fusie-eiwit
Experimenteel: Deel 2 Cohort 3b
ACE-083 Toegediend in de BB-spier q8w gedurende maximaal 24 maanden (12 doses) voor FSHD-patiënten
Geneesmiddel: ACE-083
Recombinant fusie-eiwit
Experimenteel: Deel 2 Cohort 3c
ACE-083 Toegediend in de TA-spier q8w gedurende maximaal 24 maanden (12 doses) voor CMT-patiënten
Geneesmiddel: ACE-083
Recombinant fusie-eiwit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 2 - Frequentie van ongewenste voorvallen - Aanwezigheid en aard van ongewenste voorvallen (AE) tijdens deel 2
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn tot het einde van deelname aan deel 2 van het onderzoek
Het aantal deelnemers dat tijdens deel 2 van het onderzoek ten minste één tijdens de behandeling optredend ongewenst voorval had. De vooraf gespecificeerde analyse voor deze uitkomstmaat was voor die deelnemers in de cohorten van deel 2 van dit onderzoek. Daarom worden alleen de gegevens van deel 2 van het onderzoek gerapporteerd.
Vanaf de basislijn tot het einde van deelname aan deel 2 van het onderzoek
Deel 2: Frequentie van bijwerkingen - Aanwezigheid en aard van bijwerkingen van graad 3 of hoger tijdens deel 2 van het onderzoek.
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van deel 2 van het onderzoek
Het aantal deelnemers dat tijdens deel 2 van het onderzoek ten minste één tijdens de behandeling optredende bijwerking van graad 3 of hoger had. De vooraf gespecificeerde analyse voor deze uitkomstmaat was voor die deelnemers aan het dubbelblinde, placebogecontroleerde deel 2 van het onderzoek. Daarom worden alleen gegevens van het deel 2-gedeelte van het onderzoek gerapporteerd.
Van baseline tot het einde van deel 2 van het onderzoek
Deel 2: Verandering in totaal spiervolume - Procentuele verandering vanaf baseline tot dag 113 in totaal spiervolume van geïnjecteerde spier door middel van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) tijdens deel 2
Tijdsspanne: Tijdens deel 2 van het onderzoek: basislijn tot dag 113
De primaire farmacodynamische variabele was het verschil in gemiddelde procentuele verandering in het totale spiervolume (gemiddelde van linker- en rechterzijde) tijdens de eerste 6 maanden van de onderhoudsfase (dag 169; q4w of q8w) van het totale spiervolume (gemiddelde van linker- en rechterzijde). rechterzijden) aan het begin van de onderhoudsfase (of vergelijkbaar het einde van de laadfase). Vanwege de vroegtijdige beëindiging van dit onderzoek kan de procentuele verandering alleen worden gerapporteerd als procentuele verandering vanaf baseline tot dag 113. De vooraf gespecificeerde analyse voor deze uitkomstmaat was voor die deelnemers in het deel 2-gedeelte in cohorten met gegevens tot dag 113. Daarom worden alleen gegevens van deze deel 2 armen - 2b, 2c, 3b en 3c van het onderzoek gerapporteerd.
Tijdens deel 2 van het onderzoek: basislijn tot dag 113

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel 2: verandering in spierfunctie. Absolute verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling voor Tibialis Anterior (TA)-spier: 10 meter lopen/rennen tijdens deel 2 van het onderzoek
Tijdsspanne: Baseline- en eindebehandelingsbezoek voor deel 2 van het onderzoek
Timing (in seconden) die de deelnemers nodig hadden om een ​​afstand van 10 meter lopen/rennen af ​​te leggen. Baseline- en eindbehandelingsbezoekwaarden werden gebruikt om de absolute verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek te rapporteren. De vooraf gespecificeerde analyse voor deze uitkomstmaat was voor die deelnemers met gegevens beschikbaar bij baseline en aan het einde van de behandeling in deel 2 van dit onderzoek. Daarom worden alleen gegevens van deel 2 cohorten 2a, 2c en 3a van het onderzoek gerapporteerd.
Baseline- en eindebehandelingsbezoek voor deel 2 van het onderzoek
Deel 2: verandering in spierfunctie. Procentuele verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling voor Tibialis Anterior (TA) Spier: 10 meter lopen/rennen tijdens deel 2 van het onderzoek
Tijdsspanne: Baseline- en eindebehandelingsbezoek voor deel 2 van het onderzoek
Timing (in seconden) die de deelnemers nodig hadden om een ​​afstand van 10 meter lopen/rennen af ​​te leggen. Baseline- en eindbehandelingsbezoekwaarden werden gebruikt om de absolute verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling als gevolg van vroegtijdige beëindiging van het onderzoek te rapporteren. De vooraf gespecificeerde analyse voor deze uitkomstmaat was voor die deelnemers met gegevens beschikbaar bij baseline en aan het einde van de behandeling in deel 2 van dit onderzoek. Daarom worden alleen gegevens van deel 2 cohorten 2a, 2c en 3a van het onderzoek gerapporteerd.
Baseline- en eindebehandelingsbezoek voor deel 2 van het onderzoek
Deel 2: verandering in spierfunctie. Absolute verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling voor Tibialis Anterior (TA) Spier: 6 minuten looptest
Tijdsspanne: Baseline en einde van behandelingsbezoek tijdens deel 2 van het onderzoek
Tijdens deel 2: voor de looptest van 6 minuten liepen de deelnemers zes minuten in normaal tempo en werd de afstand gemeten in meters. Er werden absolute veranderingen vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling in fase 2 gemeld sinds deze studie voortijdig werd beëindigd. Verder hadden alleen cohorten 2a, 2c en 3a van deel 2 gegevens om te rapporteren voor deze analyse.
Baseline en einde van behandelingsbezoek tijdens deel 2 van het onderzoek
Deel 2: Verandering in spierfunctie - Percentage verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling voor Tibialis Anterior (TA) Spier in 6 minuten looptest
Tijdsspanne: Baseline- en eindebehandelingsbezoek tijdens deel 2 van het onderzoek
Tijdens deel 2: voor de looptest van 6 minuten liepen de deelnemers zes minuten in normaal tempo en werd de afstand gemeten in meters. Er werden absolute veranderingen vanaf de uitgangswaarde tot het einde van de behandeling in fase 2 gemeld sinds deze studie voortijdig werd beëindigd. Verder hadden alleen cohorten 2a, 2c en 3c van deel 2 gegevens om te rapporteren voor deze analyse.
Baseline- en eindebehandelingsbezoek tijdens deel 2 van het onderzoek
Deel 2: verandering in spierfunctie. Absolute verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling voor Tibialis Anterior (TA)-spier: klim met 4 treden omhoog (alleen bij deelnemers met FSHD)
Tijdsspanne: Baseline, bezoek einde behandeling tijdens deel 2
Tijdens deel 2 alleen voor FSHD-deelnemers: Dit is een maat (in seconden) van deelnemers die 4 standaardtrappen oplopen. Absolute verandering wordt vergeleken vanaf de basislijn tot het einde van het behandelingsbezoek, aangezien dit onderzoek voortijdig werd beëindigd. Aangezien deze analyse alleen vooraf was gespecificeerd voor FSHD-patiënten, worden er alleen gegevens gerapporteerd voor deelnemers met FSHD (cohorten 2a en 3a).
Baseline, bezoek einde behandeling tijdens deel 2
Deel 2: Verandering in spierfunctie - Procentuele verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling voor Tibialis Anterior (TA) Spier in 4-traps klim omhoog (alleen bij deelnemers met FSHD)
Tijdsspanne: Baseline, bezoek einde behandeling tijdens deel 2
Tijdens deel 2 alleen voor FSHD-deelnemers: Dit is een maat (in seconden) van deelnemers die 4 standaardtrappen oplopen. Percentage verandering wordt vergeleken vanaf de basislijn tot het einde van het behandelingsbezoek, aangezien dit onderzoek voortijdig werd beëindigd. Aangezien deze analyse alleen vooraf was gespecificeerd voor FSHD-patiënten, worden er alleen gegevens gerapporteerd voor deelnemers met FSHD (cohorten 2a en 3a).
Baseline, bezoek einde behandeling tijdens deel 2
Deel 2: verandering in spierfunctie. Absolute verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling voor Tibialis Anterior (TA) Spier: 4 trappen naar beneden (alleen bij deelnemers met FSHD)
Tijdsspanne: Baseline, bezoek einde behandeling tijdens deel 2
Tijdens deel 2 (alleen voor FSHD-deelnemers)Dit is een meting (in seconden) van deelnemers die 4 standaardtrappen afdalen. Absolute verandering wordt vergeleken vanaf de basislijn tot het einde van het behandelingsbezoek, aangezien dit onderzoek voortijdig werd beëindigd. Aangezien deze analyse alleen vooraf was gespecificeerd voor FSHD-patiënten, worden er alleen gegevens gerapporteerd voor deelnemers met FSHD (cohorten 2a en 3a).
Baseline, bezoek einde behandeling tijdens deel 2
Deel 2: verandering in spierfunctie. Percentage verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling voor Tibialis Anterior (TA) Spier: 4 trappen naar beneden (alleen bij patiënten met FSHD)
Tijdsspanne: Baseline, bezoek einde behandeling tijdens deel 2
Tijdens deel 2 (alleen voor FSHD-deelnemers)Dit is een meting (in seconden) van deelnemers die 4 standaardtrappen afdalen. Percentage verandering wordt vergeleken vanaf de basislijn tot het einde van het behandelingsbezoek, aangezien dit onderzoek voortijdig werd beëindigd. Aangezien deze analyse alleen vooraf was gespecificeerd voor FSHD-patiënten, worden er alleen gegevens gerapporteerd voor deelnemers met FSHD (cohorten 2a en 3a).
Baseline, bezoek einde behandeling tijdens deel 2
Deel 2: verandering in spierfunctie. Absolute verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling voor tibialis anterior (TA) spier: 100 meter getimede test
Tijdsspanne: Basislijn, bezoek einde behandeling voor deel 2 van het onderzoek
Tijdens deel 2 is deze maat de timing (in seconden) om de 100 meter looptest te voltooien. Percentage verandering wordt gerapporteerd vanaf de basislijn tot het einde van het behandelingsbezoek, aangezien dit onderzoek voortijdig werd beëindigd. Aangezien deze analyse alleen vooraf was gespecificeerd voor deel 2, worden in deel 2 alleen gegevens gerapporteerd voor deelnemers met FSHD en CMT met gegevens voor beide tijdstippen (cohorten 2a, 2c en 3a).
Basislijn, bezoek einde behandeling voor deel 2 van het onderzoek
Deel 2: Verandering in spierfunctie - Procentuele verandering ten opzichte van baseline voor Tibialis Anterior (TA) Spier in 100-meter getimede test
Tijdsspanne: Basislijn, bezoek einde behandeling, deel 2
Tijdens deel 2 is deze maat de timing (in seconden) om de 100 meter looptest te voltooien. Percentage verandering wordt gerapporteerd vanaf de basislijn tot het einde van het behandelingsbezoek, aangezien dit onderzoek voortijdig werd beëindigd. Aangezien deze analyse alleen vooraf was gespecificeerd voor deel 2, worden in deel 2 alleen gegevens gerapporteerd voor deelnemers met FSHD en CMT met gegevens voor beide tijdstippen (cohorten 2a, 2c en 3a).
Basislijn, bezoek einde behandeling, deel 2
Deel 2: verandering in spierfunctie. Absolute verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling voor biceps brachii (BB)-spier: middenniveau prestatie van de bovenste ledematen (PUL) test.
Tijdsspanne: Baseline, bezoek einde behandeling tijdens deel 2
Deel 2: Prestaties van de bovenste ledematen (PUL) - Score elleboogdimensie middenniveau - Som van de 9 items voor deze specifieke dimensie (Minimum = 0, Maximum = 34, waarbij hogere scores een verhoogde functionaliteit aangeven). Deze omvatten: "Hand(en) naar mond", "Hand(en) naar tafel vanaf schoot", "Verplaats gewicht op tafel", "Lichte blikken optillen", "Zware blikken optillen", "Lichte blikken stapelen", "Stapelen zware blikken", "Verwijder deksel van container" en "Scheurpapier". Vooraf gespecificeerde analyse was alleen voor absolute verandering in BB-cohorten voor FSHD-deelnemers met gegevens over de basislijn en het einde van de behandeling (cohorten 2b en 3b) als gevolg van de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek. Er worden dus alleen gegevens gerapporteerd voor deze twee cohorten.
Baseline, bezoek einde behandeling tijdens deel 2
Deel 2: Verandering in spierfunctie - Procentuele verandering ten opzichte van baseline voor Biceps Brachii (BB) Spier in mid-level prestatie van de bovenste ledematen (PUL) test
Tijdsspanne: Basislijn, einde van de behandeling
Deel 2: Prestaties van de bovenste ledematen (PUL) - Score elleboogdimensie middenniveau - Som van de 9 items voor deze specifieke dimensie (Minimum = 0, Maximum = 34, waarbij hogere scores een verhoogde functionaliteit aangeven). Deze omvatten: "Hand(en) naar mond", "Hand(en) naar tafel vanaf schoot", "Verplaats gewicht op tafel", "Lichte blikken optillen", "Zware blikken optillen", "Lichte blikken stapelen", "Stapelen zware blikken", "Verwijder deksel van container" en "Scheurpapier". Vooraf gespecificeerde analyse was alleen voor procentuele verandering in BB-cohorten voor FSHD-deelnemers met gegevens over de basislijn en het einde van de behandeling (cohorten 2b en 3b) als gevolg van de vroegtijdige beëindiging van het onderzoek. Er worden dus alleen gegevens gerapporteerd voor deze twee cohorten.
Basislijn, einde van de behandeling
Deel 2: verandering in spierfunctie. Absolute verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling voor biceps brachii (BB)-spier: bovenste niveau prestatie van de bovenste ledematen (PUL) test.
Tijdsspanne: Baseline, bezoek einde behandeling tijdens deel 2 van het onderzoek
Prestaties van de bovenste ledematen (PUL) -PUL bovenste niveau/schouderdimensie- Schouderdomeinscore die de som vertegenwoordigt van de volgende 4 items die de patiënt wordt gevraagd te doen aan de voorkeurszijde [rechter- of linkerzijde geïdentificeerd door de patiënt om te worden gedaan aan dezelfde kant voor alle geplande tijden]: a. Grootste gewicht dat de patiënt kan gebruiken om schouderabductie uit te voeren tot schouderhoogte (elleboog tot schouderhoogte) b. Grootste gewicht dat de patiënt kan gebruiken om schouderabductie boven schouderhoogte uit te voeren (elleboog op ooghoogte) c. Grootste gewicht dat de patiënt kan gebruiken om schouderflexie uit te voeren tot schouderhoogte (elleboog tot schouderhoogte) d. Grootste gewicht dat de patiënt kan gebruiken om schouderflexie uit te voeren boven schouderhoogte (elleboog tot ooghoogte) Elk van de 4 bovenstaande componenten wordt gescoord afhankelijk van het hoogst uitgevoerde gewicht waarbij de scores zijn: 0 = niet in staat; 1 = Kan geen gewichten; 2 = 200 g; 3 = 500 g; 4 = 1000 gr. De maximale score is 16, waarbij 16 de hoogste functionaliteit is. Rapporteerbare gegevens zijn alleen voor cohort 3b.
Baseline, bezoek einde behandeling tijdens deel 2 van het onderzoek
Deel 2: verandering in spierfunctie. Percentage verandering ten opzichte van baseline in functionele beoordeling voor biceps brachii (BB)-spier: bovenste niveau prestatie van de bovenste ledematen (PUL) -test.
Tijdsspanne: Baseline, bezoek einde behandeling tijdens deel 2
Prestaties van de bovenste ledematen (PUL) -PUL bovenste niveau/schouderdimensie- Schouderdomeinscore die de som vertegenwoordigt van de volgende 4 items die de patiënt wordt gevraagd te doen aan de voorkeurszijde [rechter- of linkerzijde geïdentificeerd door de patiënt om te worden gedaan aan dezelfde kant voor alle geplande tijden]: a. Grootste gewicht dat de patiënt kan gebruiken om schouderabductie uit te voeren tot schouderhoogte (elleboog tot schouderhoogte) b. Grootste gewicht dat de patiënt kan gebruiken om schouderabductie boven schouderhoogte uit te voeren (elleboog op ooghoogte) c. Grootste gewicht dat de patiënt kan gebruiken om schouderflexie uit te voeren tot schouderhoogte (elleboog tot schouderhoogte) d. Grootste gewicht dat de patiënt kan gebruiken om schouderflexie uit te voeren boven schouderhoogte (elleboog tot ooghoogte) Elk van de 4 bovenstaande componenten wordt gescoord afhankelijk van het hoogst uitgevoerde gewicht waarbij de scores zijn: 0 = niet in staat; 1 = Kan geen gewichten; 2 = 200 g; 3 = 500 g; 4 = 1000 gr. De maximale score is 16, waarbij 16 de hoogste functionaliteit is. Rapporteerbare gegevens zijn alleen voor cohort 3b.
Baseline, bezoek einde behandeling tijdens deel 2
Deel 2: Verandering in door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven. Absolute verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de totale score van de FSHD-gezondheidsindex (FSHD-HI, alleen bij patiënten met FSHD)
Tijdsspanne: Baseline, bezoek einde behandeling tijdens deel 2
De FSHD Health Index (FSHD-HI) is een ziektespecifieke, patiëntgerapporteerde uitkomstvragenlijst die gebruikmaakt van directe input van de patiënt om de ziektelast te meten. Voor deze index wordt de totaalscore gescoord van 0 tot 100 waarbij 0 staat voor geen ziektelast en 100 voor de maximale ziektelast in het betreffende domein. Vooraf gespecificeerde analyse was alleen voor FSHD-cohorten waarbij absolute verandering in totale score werd gerapporteerd aangezien deze studie voortijdig werd beëindigd.
Baseline, bezoek einde behandeling tijdens deel 2
Deel 2: Verandering in door de patiënt gerapporteerde kwaliteit van leven. Absolute verandering ten opzichte van baseline in CMT Health Index Total Score (CMT-HI, alleen bij patiënten met CMT)
Tijdsspanne: Basislijn, dag 113 tijdens deel 2
Deel 2: De CMT-Health Index (CMT-HI) is een ziektespecifieke, door de patiënt gerapporteerde uitkomstmaat, ontworpen om de door de patiënt gerapporteerde ziektelast te meten tijdens klinische studies bij patiënten met de ziekte van Charcot-Marie-Tooth. Voor deze index wordt de totaalscore gescoord van 0 tot 100 waarbij 0 staat voor geen ziektelast en 100 voor maximale ziektelast. De vooraf gespecificeerde analyse was alleen voor cohorten van CMT-deelnemers en vanwege de vroegtijdige beëindiging van deze studie wordt de absolute verandering gerapporteerd voor de verandering van baseline naar dag 113.
Basislijn, dag 113 tijdens deel 2
Deel 1: ACE-083 serumconcentratiemonsters Deel 1-dag1, 24 uur na toediening
Tijdsspanne: dag 1, 24 uur na de dosis in deel 1
Deel 1: ACE-083-serumconcentratiemonsters werden genomen op dag 1, 24 uur na de dosis. PK-parameters van ACE-083 werden niet bepaald vanwege beperkte kwantificeerbare concentratiegegevens. De vooraf gespecificeerde analyse was alleen voor deel 1-cohorten, daarom worden de beschikbare gegevens alleen gerapporteerd voor deel 1-cohorten (1a, 1b en 1c). Beschrijvende statistieken over gemiddelde en standaarddeviatie worden alleen gerapporteerd voor dag 1, 24 uur na toediening, vanwege de vroegtijdige beëindiging van dit onderzoek.
dag 1, 24 uur na de dosis in deel 1
Deel 1: ACE-083 serumconcentratiemonsters Deel 1-dag 85, 24 uur na de dosis
Tijdsspanne: dag 85, 24 uur na de dosis in deel 1
Deel 1: ACE-083-serumconcentratiemonsters werden genomen op dag 85, 24 uur na de dosis. PK-parameters van ACE-083 werden niet bepaald vanwege beperkte kwantificeerbare concentratiegegevens. De vooraf gespecificeerde analyse was alleen voor deel 1-cohorten, daarom worden de beschikbare gegevens alleen gerapporteerd voor deel 1-cohorten (1a, 1b en 1c). Beschrijvende statistieken over gemiddelde en standaarddeviatie worden alleen gerapporteerd voor Dag 85, 24 uur na toediening, vanwege de vroegtijdige beëindiging van dit onderzoek.
dag 85, 24 uur na de dosis in deel 1
Deel 1: Farmacokinetische parameter van tijd tot maximale serumconcentratie na toediening (Tmax)
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van de behandeling in deel 1
Deel 1: ACE-083-concentraties varieerden van 20,1 tot 238,6 μg/L in FSHD- en CMT-cohorten, waarbij de meeste serumconcentraties onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) of net boven LLOQ lagen. Verder waren er, gezien de vroegtijdige beëindiging van deze studie, niet genoeg monsters per cohort verzameld op de vooraf gespecificeerde tijdlijnpunten om Tmax te kunnen bepalen.
Van baseline tot het einde van de behandeling in deel 1
Deel 1: Farmacokinetische parameter van het gebied onder de plasmaconcentratie-versus-tijdcurve (AUC)
Tijdsspanne: Van baseline tot het einde van de behandeling in deel 1
Deel 1: ACE-083-concentraties varieerden van 20,1 tot 238,6 μg/L in FSHD- en CMT-cohorten, waarbij de meeste serumconcentraties onder de ondergrens van kwantificering (LLOQ) of net boven LLOQ lagen. Bovendien waren er, gezien de vroegtijdige beëindiging van deze studie, niet genoeg monsters per cohort verzameld op de vooraf gespecificeerde tijdlijnpunten om de AUC te kunnen bepalen.
Van baseline tot het einde van de behandeling in deel 1

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

10 mei 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 maart 2020

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 maart 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 april 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 mei 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

9 mei 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

26 september 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

13 september 2022

Laatst geverifieerd

1 september 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A083-04
  • ACE-083 (Andere identificatie: Acceleron Pharma Inc.)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Charcot-Marie-Tooth

Klinische onderzoeken op ACE-083

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Qatar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren