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Verlängerungsstudie zur Bewertung der Langzeitwirkungen von ACE-083 bei Patienten mit fazioskapulohumeraler Muskeldystrophie (FSHD) und Charcot-Marie Tooth (CMT)-Krankheit Typ 1 und X (CMT1 und CMTX)

13. September 2022 aktualisiert von: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Eine offene Verlängerungsstudie zur Bewertung der Langzeitwirkungen von ACE-083 bei Patienten mit fazioskapulohumeraler Muskeldystrophie (FSHD), die zuvor in die Studie A083-02 aufgenommen wurden, und bei Patienten mit Charcot-Marie-Tooth (CMT)-Krankheit Typ 1 und X Eingeschrieben in Studie A083-03

Dies ist eine offene, multizentrische Verlängerungsstudie der Phase 2 zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, PK, PD und Wirksamkeit von ACE-083 bei Patienten mit FSHD, die zuvor in die Studie A083-02 aufgenommen wurden, und bei Patienten mit CMT1 und CMTX, die zuvor in die Studie aufgenommen wurden Studie A083-03. Diese Studie wird in zwei Teilen durchgeführt: Teil 1, eine Ladephase von 6 Monaten Dauer, und Teil 2, die Erhaltungsphase, die bis zu 24 Monate dauern wird.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teil 1 (6-monatige, nicht randomisierte, offene Ladephase für Probanden aus A083-02 Teil 1 und A083-03 Teil 1) Teil 1 besteht aus 3 Kohorten mit jeweils bis zu 18 Probanden. Die in den Kohorten 1a und 1b eingeschriebenen Probanden müssen Teil 1 der Studie A083-02 abgeschlossen haben; Probanden, die in Kohorte 1c eingeschrieben sind, haben Teil 1 der Studie A083-03 abgeschlossen. In dieser Ladephase werden 240 mg/Muskel ACE-083 bilateral alle 4 Wochen (q4w) für 6 Dosen (6 Monate) entweder in den M. tibialis anterior (TA) oder den M. biceps brachii (BB) verabreicht, je nachdem Muskel injiziert in der vorherigen Studie; Die Probanden dürfen die Muskelkohorte bei der Aufnahme in diese Studie nicht wechseln. Die Probanden nehmen an einem Screening-Zeitraum von bis zu 4 Wochen teil, bevor sie die erste Dosis von ACE-083 erhalten.

Teil 2 (24-monatige, randomisierte, offene Rollover-Erhaltungsphase für Probanden aus A083-02 Teil 2, A083-03 Teil 2 und A083-04 Teil 1) Probanden, die Teil 1 dieser Studie abschließen (die Ladephase) , Teil 2 von A083-02 oder Teil 2 von A083-03 werden direkt in die offene Erhaltungsphase von Teil 2 der Behandlung mit ACE-083 aufgenommen und bestehen aus 6 Kohorten mit jeweils bis zu 23 FSHD- oder 29 CMT-Probanden. Diese Probanden werden randomisiert (1:1) erhalten, um ACE-083, 240 mg/Muskel, bilateral, entweder q4w oder q8w, zu erhalten. Somit werden Probanden, die in die Kohorten 2a, 2b und 2c eingeschrieben sind, q4w mit FSHD TA, FSHD BB und CMT TA behandelt, und Probanden, die in die Kohorten 3a, 3b und 3c eingeschrieben sind, werden q8w mit FSHD TA, FSHD BB und CMT TA behandelt .

Die Studiendauer für ein Subjekt, das ursprünglich in Teil 1 eingeschrieben und dann auf Teil 2 verlängert wurde, beträgt ungefähr 33 Monate, einschließlich einer 1-monatigen Screening-Periode, einer 6-monatigen Ladephase in Teil 1, einer 24-monatigen Erhaltungsphase in Teil 2 und 2 Monaten Nachbeobachtungszeitraum.

Für Probanden, die sich direkt aus Teil 2 der Studien A083-02 und A083-03 in Teil 2 dieser Studie eingeschrieben haben, beträgt die Studiendauer etwa 26 Monate, einschließlich einer 24-monatigen Erhaltungsphase und einer 2-monatigen Nachbeobachtung Zeitraum.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

62

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • Montreal Neurological Institute & Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92697
        • University of California-Irvine
      • Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32611
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10027
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Wichtige Einschlusskriterien:

  1. Abschluss der Behandlung mit dem Studienmedikament gemäß Protokoll und Abschluss des Besuchs am Ende der Behandlung (ET) in Studie A083-02 oder Studie A083-03.
  2. Frauen im gebärfähigen Alter (definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen haben oder nicht auf natürliche Weise ≥ 24 aufeinanderfolgende Monate postmenopausal sind) müssen vor der Einschreibung einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und hochwirksame Verhütungsmethoden anwenden (Abstinenz, orale Kontrazeptiva, Barrieremethode mit Spermizid oder chirurgische Sterilisation) während der Studienteilnahme und für 8 Wochen nach der letzten Dosis von ACE-083. Die Verwendung der hormonellen Empfängnisverhütung muss mindestens 14 Tage vor Tag 1 stabil sein. Männer müssen zustimmen, während der Teilnahme an der Studie und für 8 Wochen nach der letzten Dosis von ACE-083 bei jedem sexuellen Kontakt mit Frauen im gebärfähigen Alter ein Kondom zu verwenden , auch wenn sie sich einer Vasektomie unterzogen haben. Die Probanden müssen vor der ersten Dosis von ACE-083 und danach alle drei Monate während der Studie über Verhütung beraten werden.
  3. Fähigkeit, den Zeitplan/die Verfahren für den Studienbesuch einzuhalten und die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten
  4. Unterschriebene schriftliche Einverständniserklärung

Wichtige Ausschlusskriterien:

  1. Aktuelle/aktive Malignität (z. B. Remission von weniger als 5 Jahren Dauer), mit Ausnahme von vollständig exzidiertem oder behandeltem Basalzellkarzinom, Zervixkarzinom in situ oder ≤ 2 Plattenepithelkarzinomen der Haut
  2. Komorbiditäten, einschließlich symptomatischer kardiopulmonaler Erkrankungen, erheblicher orthopädischer oder neuropathischer Schmerzen oder anderer Zustände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Fähigkeit eines Probanden einschränken würden, Kraft- und/oder Funktionsbewertungen durchzuführen
  3. Diabetes mellitus Typ 1 oder Typ 2
  4. Schilddrüsenerkrankung, es sei denn, der Zustand ist stabil ohne Änderung der Behandlung für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis und ohne erwartete Änderung für die Dauer der Studie
  5. Nierenfunktionsstörung (Serumkreatinin ≥ 2-mal die Obergrenze des Normalwertes [ULN])
  6. Aspartat-Transaminase (AST) und/oder Alanin-Transaminase (ALT) ≥ 3 mal ULN
  7. Erhöhtes Blutungsrisiko (d. h. aufgrund von Hämophilie, Thrombozytenstörungen oder Anwendung von Antikoagulations-/Thrombozyten-modifizierenden Therapien bis zu 2 Wochen vor Studientag 1 und für die Dauer der Studie; Monotherapie mit niedrig dosiertem Aspirin [≤ 100 mg täglich] ist gestattet)
  8. Schwere Deformität oder Knöchelfixierung, die den passiven Bewegungsbereich ausreichend einschränken würde, um die Funktionsbewertung zu beeinflussen (nur TA-Patienten)
  9. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1
  10. Chronische pharmakologische Dosen von systemischen Kortikosteroiden (≥ 2 Wochen) innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 und für die Dauer der Studie; intraartikuläre/topische/inhalative/intranasale physiologische Dosen von systemischen Kortikosteroiden sind erlaubt
  11. Androgene, Wachstumshormon, Insulin oder orale Hormonersatztherapie innerhalb von 6 Monaten vor Studientag 1 und für die Dauer der Studie; topischer physiologischer Androgenersatz ist erlaubt. Eine chronische Insulintherapie ist für diabetische FSHD-Patienten zulässig. Eine orale HRT ist zulässig, wenn sie mindestens 3 Monate vor der Einnahme des Studienmedikaments begonnen wird
  12. Jede Änderung der Medikation, die möglicherweise die Muskelkraft oder -funktion innerhalb von 4 Wochen nach Studientag 1 und für die Dauer der Studie beeinflusst (z. B. Kreatinin, CoQ10, systemische Beta-adrenerge Agonisten)
  13. Frühere Exposition gegenüber einem anderen Prüfpräparat (außer ACE-083), das möglicherweise das Muskelvolumen, die Muskelstärke oder die Muskel- oder Nervenfunktion innerhalb von 5 Halbwertszeiten der letzten Dosis plus einer zusätzlichen 8-wöchigen Auswaschphase (oder 12 Wochen vor der Studie) beeinflusst Tag 1, wenn die Halbwertszeit unbekannt ist)
  14. Signifikante Änderung der körperlichen Aktivität oder Bewegung (z. B. signifikante Zunahme oder Abnahme der Intensität oder Häufigkeit) innerhalb von 8 Wochen vor Studientag 1 oder Unfähigkeit, das Ausgangsniveau der körperlichen Aktivität während der gesamten Studie aufrechtzuerhalten
  15. Jeder Zustand, der MRT-Scans verhindern oder die Fähigkeit beeinträchtigen würde, einen klaren und interpretierbaren Scan der behandelten Muskeln zu erhalten (z. B. metallische Knie-/Hüftimplantate)
  16. Bekannter Missbrauch von Wirkstoffen, einschließlich Alkohol
  17. Geschichte der Empfindlichkeit gegenüber Proteinpharmazeutika
  18. Schwangere oder stillende/stillende Frau

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil 1 Kohorte 1a
ACE-083 240 mg/Muskel, bilateral verabreicht durch Injektion in den TA-Muskel alle 4 Wochen für bis zu 6 Dosen für FSHD-Patienten
Arzneimittel: ACE-083
Rekombinantes Fusionsprotein
Experimental: Teil 1 Kohorte 1b
ACE-083 240 mg/Muskel, bilateral verabreicht durch Injektion in den BB-Muskel alle 4 Wochen für bis zu 6 Dosen für FSHD-Patienten
Arzneimittel: ACE-083
Rekombinantes Fusionsprotein
Experimental: Teil 1 Kohorte 1c
ACE-083 240 mg/Muskel, bilateral verabreicht durch Injektion in den TA-Muskel alle 4 Wochen für bis zu 6 Dosen für CMT-Patienten
Arzneimittel: ACE-083
Rekombinantes Fusionsprotein
Experimental: Teil 2 Kohorte 2a
ACE-083 Wird bei FSHD-Patienten q4w bis zu 24 Monate lang (24 Dosen) in den TA-Muskel verabreicht
Arzneimittel: ACE-083
Rekombinantes Fusionsprotein
Experimental: Teil 2 Kohorte 2b
ACE-083 Verabreichung in den BB-Muskel q4w für bis zu 24 Monate (24 Dosen) für FSHD-Patienten
Arzneimittel: ACE-083
Rekombinantes Fusionsprotein
Experimental: Teil 2 Kohorte 2c
ACE-083 Wird bei CMT-Patienten alle 4 Wochen bis zu 24 Monate lang (24 Dosen) in den TA-Muskel verabreicht
Arzneimittel: ACE-083
Rekombinantes Fusionsprotein
Experimental: Teil 2 Kohorte 3a
ACE-083 Wird bei FSHD-Patienten alle 8 Wochen für bis zu 24 Monate (12 Dosen) in den TA-Muskel verabreicht
Arzneimittel: ACE-083
Rekombinantes Fusionsprotein
Experimental: Teil 2 Kohorte 3b
ACE-083 Wird bei FSHD-Patienten alle 8 Wochen für bis zu 24 Monate (12 Dosen) in den BB-Muskel verabreicht
Arzneimittel: ACE-083
Rekombinantes Fusionsprotein
Experimental: Teil 2 Kohorte 3c
ACE-083 Wird bei CMT-Patienten alle 8 Wochen für bis zu 24 Monate (12 Dosen) in den TA-Muskel verabreicht
Arzneimittel: ACE-083
Rekombinantes Fusionsprotein

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 2 – Häufigkeit unerwünschter Ereignisse – Vorhandensein und Art unerwünschter Ereignisse (AE) während Teil 2
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Ende der Teilnahme an Teil 2 der Studie
Die Anzahl der Teilnehmer, die während Teil 2 der Studie mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis hatten. Die vorab festgelegte Analyse für diese Ergebnismessung galt für die Teilnehmer in den Kohorten von Teil 2 dieser Studie, daher werden nur Daten des Teils 2 der Studie berichtet.
Von der Baseline bis zum Ende der Teilnahme an Teil 2 der Studie
Teil 2: Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen – Vorhandensein und Art von unerwünschten Ereignissen (AE) Grad 3 oder höher während Teil 2 der Studie.
Zeitfenster: Von der Baseline bis zum Ende des Teils 2 der Studie
Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen während Teil 2 der Studie mindestens ein behandlungsbedingtes unerwünschtes Ereignis vom Grad 3 oder höher auftrat. Die vorab festgelegte Analyse für diese Ergebnismessung betraf die Teilnehmer des doppelblinden, placebokontrollierten Teils 2 der Studie, daher werden nur Daten aus Teil 2 der Studie berichtet.
Von der Baseline bis zum Ende des Teils 2 der Studie
Teil 2: Änderung des Gesamtmuskelvolumens – Prozentuale Änderung des Gesamtmuskelvolumens des injizierten Muskels von der Grundlinie bis zum Tag 113 durch Magnetresonanztomographie (MRI) während des Abschnitts von Teil 2
Zeitfenster: Während Teil 2 der Studie: Baseline bis Tag 113
Die primäre pharmakodynamische Variable war die Differenz der mittleren prozentualen Veränderung des Gesamtmuskelvolumens (Durchschnitt der linken und rechten Seite) in den ersten 6 Monaten der Erhaltungsphase (Tag 169; q4w oder q8w) vom Gesamtmuskelvolumen (Durchschnitt der linken und rechten Seite). rechte Seite) zu Beginn der Erhaltungsphase (bzw. am Ende der Ladephase). Aufgrund der vorzeitigen Beendigung dieser Studie kann die prozentuale Veränderung nur als prozentuale Veränderung vom Ausgangswert bis zum Tag 113 angegeben werden. Die vorab festgelegte Analyse für diese Ergebnismessung bezog sich auf die Teilnehmer in Teil 2 in Kohorten mit Daten bis Tag 113. Daher werden nur Daten aus diesen Teil-2-Armen – 2b, 2c, 3b und 3c der Studie – berichtet.
Während Teil 2 der Studie: Baseline bis Tag 113

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil 2: Veränderung der Muskelfunktion. Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Funktionsbewertung für den Tibialis Anterior (TA)-Muskel: 10-Meter-Gehen/Laufen während Teil 2 der Studie
Zeitfenster: Besuch bei Studienbeginn und am Ende der Behandlung für Teil 2 der Studie
Zeit (in Sekunden), die die Teilnehmer brauchten, um eine 10-Meter-Geh-/Laufstrecke zu absolvieren. Ausgangswerte und Werte am Ende des Behandlungsbesuchs wurden verwendet, um die absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der funktionellen Bewertung aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie zu melden. Die vorab festgelegte Analyse für diese Ergebnismessung betraf diejenigen Teilnehmer mit verfügbaren Daten zu Studienbeginn und am Ende der Behandlung in Teil 2 dieser Studie, daher werden nur Daten aus den Teil-2-Kohorten 2a, 2c und 3a der Studie berichtet.
Besuch bei Studienbeginn und am Ende der Behandlung für Teil 2 der Studie
Teil 2: Veränderung der Muskelfunktion. Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Funktionsbewertung für den Tibialis Anterior (TA)-Muskel: 10-Meter-Gehen/Laufen während Teil 2 der Studie
Zeitfenster: Besuch bei Studienbeginn und am Ende der Behandlung für Teil 2 der Studie
Zeit (in Sekunden), die die Teilnehmer brauchten, um eine 10-Meter-Geh-/Laufstrecke zu absolvieren. Ausgangswerte und Werte am Ende des Behandlungsbesuchs wurden verwendet, um die absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der funktionellen Bewertung aufgrund des vorzeitigen Abbruchs der Studie zu melden. Die vorab festgelegte Analyse für diese Ergebnismessung betraf diejenigen Teilnehmer mit verfügbaren Daten zu Studienbeginn und am Ende der Behandlung in Teil 2 dieser Studie, daher werden nur Daten aus den Teil-2-Kohorten 2a, 2c und 3a der Studie berichtet.
Besuch bei Studienbeginn und am Ende der Behandlung für Teil 2 der Studie
Teil 2: Veränderung der Muskelfunktion. Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Funktionsbewertung für den Musculus Tibialis Anterior (TA): 6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: Besuch zu Beginn und am Ende der Behandlung während Teil 2 der Studie
Während Teil 2: Für den 6-Minuten-Gehtest gingen die Teilnehmer sechs Minuten lang in normalem Tempo und die Entfernung wurde in Metern gemessen. Da diese Studie vorzeitig beendet wurde, wurden absolute Veränderungen vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung in Phase 2 berichtet. Außerdem hatten nur Teil 2 der Kohorten 2a, 2c und 3a Daten für diese Analyse zu melden.
Besuch zu Beginn und am Ende der Behandlung während Teil 2 der Studie
Teil 2: Veränderung der Muskelfunktion – Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Funktionsbewertung für den Tibialis Anterior (TA)-Muskel im 6-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: Besuch zu Studienbeginn und am Ende der Behandlung während Teil 2 der Studie
Während Teil 2: Für den 6-Minuten-Gehtest gingen die Teilnehmer sechs Minuten lang in normalem Tempo und die Entfernung wurde in Metern gemessen. Da diese Studie vorzeitig beendet wurde, wurden absolute Veränderungen vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung in Phase 2 berichtet. Darüber hinaus hatten nur die Teil-2-Kohorten 2a, 2c und 3c Daten für diese Analyse zu melden.
Besuch zu Studienbeginn und am Ende der Behandlung während Teil 2 der Studie
Teil 2: Veränderung der Muskelfunktion. Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Funktionsbewertung für den Musculus Tibialis Anterior (TA): 4-Stufen-Aufstieg (nur bei Teilnehmern mit FSHD)
Zeitfenster: Baseline, Besuch am Ende der Behandlung während Teil 2
Während Teil 2 in FSHD nur Teilnehmer: Dies ist ein Maß (in Sekunden) für die Teilnehmer, die 4 Standardtreppen hinaufgehen. Die absolute Veränderung wird vom Ausgangswert bis zum Ende des Behandlungsbesuchs verglichen, da diese Studie vorzeitig abgebrochen wurde. Da diese Analyse nur für FSHD-Patienten vorab spezifiziert wurde, werden Daten nur für Teilnehmer mit FSHD (Kohorten 2a und 3a) berichtet.
Baseline, Besuch am Ende der Behandlung während Teil 2
Teil 2: Veränderung der Muskelfunktion – Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Funktionsbewertung für den Tibialis Anterior (TA)-Muskel beim 4-Stufen-Aufstieg (nur bei Teilnehmern mit FSHD)
Zeitfenster: Baseline, Besuch am Ende der Behandlung während Teil 2
Während Teil 2 in FSHD nur Teilnehmer: Dies ist ein Maß (in Sekunden) für die Teilnehmer, die 4 Standardtreppen hinaufgehen. Die prozentuale Veränderung wird vom Ausgangswert bis zum Ende des Behandlungsbesuchs verglichen, da diese Studie vorzeitig beendet wurde. Da diese Analyse nur für FSHD-Patienten vorab spezifiziert wurde, werden Daten nur für Teilnehmer mit FSHD (Kohorten 2a und 3a) berichtet.
Baseline, Besuch am Ende der Behandlung während Teil 2
Teil 2: Veränderung der Muskelfunktion. Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Funktionsbewertung für den Tibialis Anterior (TA)-Muskel: 4-Stufen-Abstieg (nur bei Teilnehmern mit FSHD)
Zeitfenster: Baseline, Besuch am Ende der Behandlung während Teil 2
Während Teil 2 (nur bei FSHD-Teilnehmern) Dies ist ein Maß (in Sekunden) für die Teilnehmer, die 4 Standardtreppen hinuntergehen. Die absolute Veränderung wird vom Ausgangswert bis zum Ende des Behandlungsbesuchs verglichen, da diese Studie vorzeitig abgebrochen wurde. Da diese Analyse nur für FSHD-Patienten vorab spezifiziert wurde, werden Daten nur für Teilnehmer mit FSHD (Kohorten 2a und 3a) berichtet.
Baseline, Besuch am Ende der Behandlung während Teil 2
Teil 2: Veränderung der Muskelfunktion. Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der funktionellen Beurteilung des Tibialis Anterior (TA)-Muskels: 4 Stufen nach unten steigen (nur bei Patienten mit FSHD)
Zeitfenster: Baseline, Besuch am Ende der Behandlung während Teil 2
Während Teil 2 (nur bei FSHD-Teilnehmern) Dies ist ein Maß (in Sekunden) für die Teilnehmer, die 4 Standardtreppen hinuntergehen. Die prozentuale Veränderung wird vom Ausgangswert bis zum Ende des Behandlungsbesuchs verglichen, da diese Studie vorzeitig beendet wurde. Da diese Analyse nur für FSHD-Patienten vorab spezifiziert wurde, werden Daten nur für Teilnehmer mit FSHD (Kohorten 2a und 3a) berichtet.
Baseline, Besuch am Ende der Behandlung während Teil 2
Teil 2: Veränderung der Muskelfunktion. Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert in der Funktionsbewertung für den Musculus Tibialis Anterior (TA): 100-Meter-Zeittest
Zeitfenster: Baseline, Besuch am Ende der Behandlung für Teil 2 der Studie
Während Teil 2 ist diese Messung das Timing (in Sekunden) für den Abschluss des 100-Meter-Gehtests. Die prozentuale Veränderung wird vom Ausgangswert bis zum Ende des Behandlungsbesuchs angegeben, da diese Studie vorzeitig beendet wurde. Da diese Analyse nur für Teil 2 vorab spezifiziert wurde, werden in Teil 2 nur Daten für Teilnehmer mit FSHD und CMT mit Daten für beide Zeitpunkte (Kohorten 2a, 2c und 3a) berichtet.
Baseline, Besuch am Ende der Behandlung für Teil 2 der Studie
Teil 2: Veränderung der Muskelfunktion – Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für den Musculus Tibialis Anterior (TA) im 100-Meter-Zeittest
Zeitfenster: Baseline, Besuch am Ende der Behandlung, Teil 2
Während Teil 2 ist diese Messung das Timing (in Sekunden) für den Abschluss des 100-Meter-Gehtests. Die prozentuale Veränderung wird vom Ausgangswert bis zum Ende des Behandlungsbesuchs angegeben, da diese Studie vorzeitig beendet wurde. Da diese Analyse nur für Teil 2 vorab spezifiziert wurde, werden in Teil 2 nur Daten für Teilnehmer mit FSHD und CMT mit Daten für beide Zeitpunkte (Kohorten 2a, 2c und 3a) berichtet.
Baseline, Besuch am Ende der Behandlung, Teil 2
Teil 2: Veränderung der Muskelfunktion. Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Funktionsbewertung für den Bizeps-Brachii-Muskel (BB): Mittlere Leistung des Tests der oberen Extremitäten (PUL).
Zeitfenster: Baseline, Besuch am Ende der Behandlung während Teil 2
Teil 2: Leistung der oberen Extremität (PUL) – Punktzahl der Ellbogendimension auf mittlerer Ebene – Summe der 9 Punkte für diese bestimmte Dimension (Minimum = 0, Maximum = 34, wobei höhere Punktzahlen eine erhöhte Funktionalität anzeigen). Dazu gehören: „Hand(s) zum Mund“, „Hand(s) vom Schoß zum Tisch“, „Gewicht auf dem Tisch bewegen“, „Leichte Dosen heben“, „Schwere Dosen heben“, „Leichte Dosen stapeln“, „Stapeln schwere Dosen“, „Deckel vom Behälter entfernen“ und „Papier zerreißen“. Die vorab festgelegte Analyse bezog sich auf die absolute Veränderung der BB-Kohorten für FSHD-Teilnehmer nur mit Besuchsdaten zu Studienbeginn und Behandlungsende (Kohorten 2b und 3b) aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie. Daher werden nur Daten für diese beiden Kohorten berichtet.
Baseline, Besuch am Ende der Behandlung während Teil 2
Teil 2: Veränderung der Muskelfunktion – Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert für den Biceps Brachii (BB)-Muskel bei mittlerer Leistungsfähigkeit des Tests der oberen Extremitäten (PUL).
Zeitfenster: Baseline, Ende der Behandlung
Teil 2: Leistung der oberen Extremität (PUL) – Punktzahl der Ellbogendimension auf mittlerer Ebene – Summe der 9 Punkte für diese bestimmte Dimension (Minimum = 0, Maximum = 34, wobei höhere Punktzahlen eine erhöhte Funktionalität anzeigen). Dazu gehören: „Hand(s) zum Mund“, „Hand(s) vom Schoß zum Tisch“, „Gewicht auf dem Tisch bewegen“, „Leichte Dosen heben“, „Schwere Dosen heben“, „Leichte Dosen stapeln“, „Stapeln schwere Dosen“, „Deckel vom Behälter entfernen“ und „Papier zerreißen“. Die vorab festgelegte Analyse bezog sich auf die prozentuale Veränderung in BB-Kohorten für FSHD-Teilnehmer nur mit Besuchsdaten zu Studienbeginn und zum Ende der Behandlung (Kohorten 2b und 3b) aufgrund der vorzeitigen Beendigung der Studie. Daher werden nur Daten für diese beiden Kohorten berichtet.
Baseline, Ende der Behandlung
Teil 2: Veränderung der Muskelfunktion. Absolute Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der funktionellen Beurteilung des Bizeps-Brachii-Muskels (BB): Obere Leistung des Tests der oberen Extremitäten (PUL).
Zeitfenster: Baseline, Besuch am Ende der Behandlung während Teil 2 der Studie
Leistung der oberen Extremitäten (PUL) – Obere PUL-Ebene/Schulterdimension – Schulterdomänenwert, der die Summe der folgenden 4 Punkte darstellt, die der Patient auf der bevorzugten Seite [entweder rechte oder linke Seite, die vom Patienten angegeben werden soll, ausführen soll auf der gleichen Seite für alle geplanten Zeiten]: a. Größtes Gewicht, mit dem der Patient eine Schulterabduktion auf Schulterhöhe durchführen kann (Ellbogen auf Schulterhöhe) b. Größtes Gewicht, mit dem der Patient eine Schulterabduktion über Schulterhöhe durchführen kann (Ellbogen auf Augenhöhe) c. Größtes Gewicht, das der Patient verwenden kann, um eine Schulterflexion auf Schulterhöhe (Ellbogen auf Schulterhöhe) durchzuführen. d. Größtes Gewicht, mit dem der Patient eine Schulterbeugung über Schulterhöhe durchführen kann (Ellbogen auf Augenhöhe) Jede der 4 obigen Komponenten wird in Abhängigkeit vom höchsten ausgeführten Gewicht bewertet, wobei die Bewertungen sind: 0 = Unfähig; 1 = Keine Gewichte möglich; 2 = 200 g; 3 = 500 g; 4 = 1000g. Die maximale Punktzahl beträgt 16, wobei 16 die höchste Funktionalität ist. Meldepflichtige Daten beziehen sich nur auf Kohorte 3b.
Baseline, Besuch am Ende der Behandlung während Teil 2 der Studie
Teil 2: Veränderung der Muskelfunktion. Prozentuale Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei der Funktionsbewertung für den Bizeps-Brachii-Muskel (BB): Obere Leistungsfähigkeit des Tests der oberen Extremitäten (PUL).
Zeitfenster: Baseline, Besuch am Ende der Behandlung während Teil 2
Leistung der oberen Extremitäten (PUL) – Obere PUL-Ebene/Schulterdimension – Schulterdomänenwert, der die Summe der folgenden 4 Punkte darstellt, die der Patient auf der bevorzugten Seite [entweder rechte oder linke Seite, die vom Patienten angegeben werden soll, ausführen soll auf der gleichen Seite für alle geplanten Zeiten]: a. Größtes Gewicht, mit dem der Patient eine Schulterabduktion auf Schulterhöhe durchführen kann (Ellbogen auf Schulterhöhe) b. Größtes Gewicht, mit dem der Patient eine Schulterabduktion über Schulterhöhe durchführen kann (Ellbogen auf Augenhöhe) c. Größtes Gewicht, das der Patient verwenden kann, um eine Schulterflexion auf Schulterhöhe (Ellbogen auf Schulterhöhe) durchzuführen. d. Größtes Gewicht, mit dem der Patient eine Schulterbeugung über Schulterhöhe durchführen kann (Ellbogen auf Augenhöhe) Jede der 4 obigen Komponenten wird in Abhängigkeit vom höchsten ausgeführten Gewicht bewertet, wobei die Bewertungen sind: 0 = Unfähig; 1 = Keine Gewichte möglich; 2 = 200 g; 3 = 500 g; 4 = 1000g. Die maximale Punktzahl beträgt 16, wobei 16 die höchste Funktionalität ist. Meldepflichtige Daten beziehen sich nur auf Kohorte 3b.
Baseline, Besuch am Ende der Behandlung während Teil 2
Teil 2: Veränderung der von Patienten berichteten Lebensqualität. Absolute Veränderung des FSHD-Gesundheitsindex-Gesamtscores (FSHD-HI, nur bei Patienten mit FSHD) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Baseline, Besuch am Ende der Behandlung während Teil 2
Der FSHD-Gesundheitsindex (FSHD-HI) ist ein krankheitsspezifischer, von Patienten berichteter Ergebnisfragebogen, der direkte Patienteneingaben verwendet, um die Krankheitslast zu messen. Für diesen Index wird die Gesamtpunktzahl von 0 bis 100 bewertet, wobei 0 keine Krankheitslast und 100 die maximale Krankheitslast in dem jeweiligen Bereich darstellt. Die vorab festgelegte Analyse bezog sich nur auf FSHD-Kohorten, wobei die absolute Änderung des Gesamtscores berichtet wurde, da diese Studie vorzeitig beendet wurde.
Baseline, Besuch am Ende der Behandlung während Teil 2
Teil 2: Veränderung der von Patienten berichteten Lebensqualität. Absolute Veränderung des CMT-Gesundheitsindex-Gesamtscores gegenüber dem Ausgangswert (CMT-HI, nur bei Patienten mit CMT)
Zeitfenster: Baseline, Tag 113 während Teil 2
Teil 2: Der CMT-Gesundheitsindex (CMT-HI) ist eine krankheitsspezifische, von Patienten berichtete Ergebnismessung, die entwickelt wurde, um die von Patienten berichtete Krankheitslast während klinischer Studien bei Patienten mit Charcot-Marie-Tooth-Krankheit zu messen. Für diesen Index wird die Gesamtpunktzahl von 0 bis 100 bewertet, wobei 0 keine Krankheitslast und 100 die maximale Krankheitslast darstellt. Die vorab festgelegte Analyse betraf nur Kohorten von CMT-Teilnehmern, und aufgrund der vorzeitigen Beendigung dieser Studie wird die absolute Änderung für die Änderung von der Baseline bis zu Tag 113 angegeben.
Baseline, Tag 113 während Teil 2
Teil 1: ACE-083-Serumkonzentrationsproben Teil 1 – Tag 1, 24 Stunden nach Verabreichung
Zeitfenster: Tag 1, 24 Stunden nach der Dosis in Teil 1
Teil 1: ACE-083-Serumkonzentrationsproben wurden am Tag 1, 24 Stunden nach der Dosis, entnommen. PK-Parameter von ACE-083 wurden aufgrund begrenzter quantifizierbarer Konzentrationsdaten nicht bestimmt. Die vorab festgelegte Analyse galt nur für Teil-1-Kohorten, daher werden verfügbare Daten nur für Teil-1-Kohorten (1a, 1b und 1c) berichtet. Aufgrund der vorzeitigen Beendigung dieser Studie werden deskriptive Statistiken zu Mittelwert und Standardabweichung nur für Tag 1, 24 Stunden nach der Verabreichung, berichtet.
Tag 1, 24 Stunden nach der Dosis in Teil 1
Teil 1: ACE-083-Serumkonzentrationsproben Teil 1 – Tag 85, 24 Stunden nach Verabreichung
Zeitfenster: Tag 85, 24 Stunden nach der Dosis in Teil 1
Teil 1: ACE-083-Serumkonzentrationsproben wurden am Tag 85, 24 Stunden nach der Dosis, entnommen. PK-Parameter von ACE-083 wurden aufgrund begrenzter quantifizierbarer Konzentrationsdaten nicht bestimmt. Die vorab festgelegte Analyse galt nur für Teil-1-Kohorten, daher werden verfügbare Daten nur für Teil-1-Kohorten (1a, 1b und 1c) berichtet. Aufgrund der vorzeitigen Beendigung dieser Studie werden deskriptive Statistiken zu Mittelwert und Standardabweichung nur für Tag 85, 24 Stunden nach der Verabreichung, berichtet.
Tag 85, 24 Stunden nach der Dosis in Teil 1
Teil 1: Pharmakokinetischer Parameter der Zeit bis zur maximalen Serumkonzentration nach Verabreichung (Tmax)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung in Teil 1
Teil 1: Die ACE-083-Konzentrationen lagen in den FSHD- und CMT-Kohorten zwischen 20,1 und 238,6 μg/l, wobei die Mehrzahl der Serumkonzentrationen unter der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) oder knapp über der LLOQ lagen. Darüber hinaus wurden angesichts der vorzeitigen Beendigung dieser Studie nicht genügend Proben pro Kohorte zu den vorab festgelegten Zeitpunkten entnommen, um Tmax bestimmen zu können.
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung in Teil 1
Teil 1: Pharmakokinetik-Parameter der Fläche unter der Plasmakonzentrations-gegen-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung in Teil 1
Teil 1: Die ACE-083-Konzentrationen lagen in den FSHD- und CMT-Kohorten zwischen 20,1 und 238,6 μg/l, wobei die Mehrzahl der Serumkonzentrationen unter der unteren Bestimmungsgrenze (LLOQ) oder knapp über der LLOQ lagen. Darüber hinaus wurden angesichts der vorzeitigen Beendigung dieser Studie nicht genügend Proben pro Kohorte zu den vorab festgelegten Zeitpunkten entnommen, um die AUC bestimmen zu können.
Vom Ausgangswert bis zum Ende der Behandlung in Teil 1

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. Mai 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

11. März 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

11. März 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. April 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

9. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

26. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

13. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • A083-04
  • ACE-083 (Andere Kennung: Acceleron Pharma Inc.)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Charcot-Marie-Tooth-Krankheit

Klinische Studien zur ACE-083

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