Estudio de extensión para evaluar los efectos a largo plazo de ACE-083 en pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) y enfermedad de Charcot-Marie Tooth (CMT) tipos 1 y X (CMT1 y CMTX)
13 de septiembre de 2022 actualizado por: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)
Un estudio de extensión de etiqueta abierta para evaluar los efectos a largo plazo de ACE-083 en pacientes con distrofia muscular facioescapulohumeral (FSHD) previamente inscritos en el estudio A083-02 y en pacientes con enfermedad de Charcot-Marie Tooth (CMT) tipos 1 y X anteriormente Inscrito en el Estudio A083-03
Este es un estudio abierto, multicéntrico, de extensión de fase 2 para evaluar la seguridad, tolerabilidad, PK, PD y eficacia de ACE-083 en sujetos con FSHD inscritos previamente en el Estudio A083-02 y sujetos con CMT1 y CMTX inscritos previamente en Estudio A083-03.
Este estudio se realizará en dos Partes: la Parte 1, que es una fase de carga de 6 meses de duración, y la Parte 2, la fase de mantenimiento, que tendrá una duración de hasta 24 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Parte 1 (fase de carga de 6 meses, no aleatoria, abierta, para sujetos de A083-02 Parte 1 y A083-03 Parte 1) La Parte 1 constará de 3 cohortes de hasta 18 sujetos cada una. Los sujetos inscritos en las Cohortes 1a y 1b habrán completado la Parte 1 del Estudio A083-02; los sujetos inscritos en la Cohorte 1c habrán completado la Parte 1 del Estudio A083-03. En esta fase de carga, se administrarán 240 mg/músculo de ACE-083 bilateralmente cada 4 semanas (q4w) durante 6 dosis (6 meses) en el músculo tibial anterior (TA) o el músculo bíceps braquial (BB), según el músculo inyectado en el estudio anterior; los sujetos no pueden cambiar de cohorte muscular al inscribirse en este estudio. Los sujetos participarán en un período de selección de hasta 4 semanas antes de recibir la primera dosis de ACE-083.
Parte 2 (fase de mantenimiento de rollover de etiqueta abierta, aleatorizada y de 24 meses para sujetos de A083-02 Parte 2, A083-03 Parte 2 y A083-04 Parte 1) Sujetos que completan la Parte 1 de este estudio (la fase de carga) , la Parte 2 de A083-02, o la Parte 2 de A083-03 se inscribirá directamente en la fase de mantenimiento de etiqueta abierta de la Parte 2 del tratamiento con ACE-083 y constará de 6 cohortes de hasta 23 FSHD o 29 CMT sujetos cada una. Estos sujetos serán aleatorizados (1:1) para recibir ACE-083, 240 mg/músculo bilateralmente, ya sea q4w o q8w. Por lo tanto, los sujetos inscritos en las cohortes 2a, 2b y 2c recibirán tratamiento con FSHD TA, FSHD BB y CMT TA cada 4 semanas, y los sujetos inscritos en las cohortes 3a, 3b y 3c recibirán tratamiento con FSHD TA, FSHD BB y CMT TA cada 8 semanas. .
La duración del estudio para un sujeto inicialmente inscrito en la Parte 1 y luego ampliado a la Parte 2 será de aproximadamente 33 meses, incluido un período de selección de 1 mes, una fase de carga de la Parte 1 de 6 meses, una fase de mantenimiento de la Parte 2 de 24 meses y una fase de mantenimiento de la Parte 2 de 2 meses. período de seguimiento.
Para los sujetos que se inscribieron directamente en la Parte 2 de este estudio desde la Parte 2 de los Estudios A083-02 y A083-03, la duración del estudio será de aproximadamente 26 meses, incluida una fase de mantenimiento de 24 meses y un seguimiento de 2 meses. período.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
62
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- University Of Calgary
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Ontario
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London, Ontario, Canadá
- London Health Sciences Centre
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Quebec
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Montréal, Quebec, Canadá
- Montreal Neurological Institute & Hospital
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Barcelona, España
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
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Barcelona, España
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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California
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Orange, California, Estados Unidos, 92697
- University of California-Irvine
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Medical Center
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32611
- University of Florida
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Indiana University
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Iowa
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Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham & Women's Hospital
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Minnesota
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Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota
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Missouri
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Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10027
- Columbia University
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester School of Medicine
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28207
- Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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-
Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23284
- Virginia Commonwealth University
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Finalización del tratamiento con el fármaco del estudio según el protocolo y finalización de la visita de finalización del tratamiento (ET) en el Estudio A083-02 o el Estudio A083-03.
- Las mujeres en edad fértil (definidas como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral o que no son posmenopáusicas naturales ≥ 24 meses consecutivos) deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de la inscripción y usar métodos anticonceptivos altamente efectivos (abstinencia, anticonceptivos orales, método de barrera con espermicida o esterilización quirúrgica) durante la participación en el estudio y durante las 8 semanas posteriores a la última dosis de ACE-083. El uso de anticonceptivos hormonales debe ser estable durante al menos 14 días antes del Día 1. Los hombres deben aceptar usar un condón durante cualquier contacto sexual con mujeres en edad fértil mientras participan en el estudio y durante 8 semanas después de la última dosis de ACE-083 , incluso si se han sometido a una vasectomía. Los sujetos deben recibir asesoramiento sobre anticoncepción antes de la primera dosis de ACE-083 y cada tres meses a partir de entonces durante el estudio.
- Capacidad para cumplir con el cronograma/procedimientos de la visita de estudio y para comprender y cumplir con los requisitos del protocolo
- Consentimiento informado por escrito firmado
Criterios clave de exclusión:
- Neoplasia maligna actual/activa (p. ej., remisión de menos de 5 años de duración), con la excepción de carcinoma de células basales totalmente extirpado o tratado, carcinoma de cuello uterino in situ o ≤ 2 carcinomas de células escamosas de la piel
- Comorbilidades, incluida la enfermedad cardiopulmonar sintomática, dolor ortopédico o neuropático significativo u otras afecciones que, en opinión del investigador, limitarían la capacidad de un sujeto para completar las evaluaciones funcionales o de fuerza.
- Diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
- Trastorno de la tiroides a menos que la condición sea estable sin cambios en el tratamiento durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis y sin cambios esperados durante la duración del estudio
- Insuficiencia renal (creatinina sérica ≥ 2 veces el límite superior de lo normal [LSN])
- Aspartato transaminasa (AST) y/o alanina transaminasa (ALT) ≥ 3 veces el ULN
- Aumento del riesgo de hemorragia (es decir, debido a hemofilia, trastornos plaquetarios o uso de cualquier terapia anticoagulante/modificadora de plaquetas hasta 2 semanas antes del día 1 del estudio y durante la duración del estudio; la aspirina en dosis baja como agente único [≤ 100 mg diarios] es permitido)
- Deformidad severa o fijación del tobillo que limitaría suficientemente el rango de movimiento pasivo para afectar las evaluaciones funcionales (solo pacientes con AT)
- Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio
- Dosis farmacológicas crónicas de corticosteroides sistémicos (≥ 2 semanas) dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio y durante la duración del estudio; Se permiten dosis fisiológicas intraarticulares/tópicas/inhaladas/intranasales de corticosteroides sistémicos.
- Andrógenos, hormona del crecimiento, insulina o terapia de reemplazo hormonal oral dentro de los 6 meses anteriores al día 1 del estudio y durante la duración del estudio; Se permite el reemplazo tópico fisiológico de andrógenos. La terapia de insulina crónica está permitida para pacientes diabéticos con FSHD. Se permite la TRH oral si se inició al menos 3 meses antes de recibir el fármaco del estudio.
- Cualquier cambio en los medicamentos que puedan afectar la fuerza o función muscular dentro de las 4 semanas del Día 1 del estudio y durante la duración del estudio (p. ej., creatinina, CoQ10, agonistas beta-adrenérgicos sistémicos)
- Exposición previa a cualquier otro agente en investigación (sin incluir ACE-083) que pueda afectar el volumen muscular, la fuerza muscular o la función muscular o nerviosa dentro de las 5 semividas de la última dosis más un período adicional de lavado de 8 semanas (o 12 semanas antes del Estudio Día 1 si se desconoce la vida media)
- Cambio significativo en la actividad física o el ejercicio (p. ej., aumento o disminución significativos en la intensidad o la frecuencia) dentro de las 8 semanas anteriores al día 1 del estudio o incapacidad para mantener el nivel de referencia de la actividad física durante todo el estudio
- Cualquier condición que impida la exploración por MRI o comprometa la capacidad de obtener una exploración clara e interpretable de los músculos tratados (p. ej., implantes metálicos de reemplazo de rodilla/cadera)
- Abuso conocido de sustancias activas, incluido el alcohol
- Historia de la sensibilidad a las proteínas farmacéuticas
- Mujer que está embarazada o amamantando / amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte 1 Cohorte 1a
ACE-083 240 mg/músculo administrado bilateralmente mediante inyección en el músculo TA cada 4 semanas hasta 6 dosis para pacientes con FSHD
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Proteína de fusión recombinante
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Experimental: Parte 1 Cohorte 1b
ACE-083 240 mg/músculo administrado bilateralmente mediante inyección en el músculo BB cada 4 semanas hasta 6 dosis para pacientes con FSHD
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Proteína de fusión recombinante
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Experimental: Parte 1 Cohorte 1c
ACE-083 240 mg/músculo administrado bilateralmente por inyección en el músculo TA cada 4 semanas hasta 6 dosis para pacientes con CMT
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Proteína de fusión recombinante
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Experimental: Parte 2 Cohorte 2a
ACE-083 Administrado en el músculo TA q4w por hasta 24 meses (24 dosis) para pacientes con FSHD
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Proteína de fusión recombinante
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Experimental: Parte 2 Cohorte 2b
ACE-083 Administrado en el músculo BB q4w por hasta 24 meses (24 dosis) para pacientes con FSHD
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Proteína de fusión recombinante
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Experimental: Parte 2 Cohorte 2c
ACE-083 Administrado en el músculo TA q4w por hasta 24 meses (24 dosis) para pacientes con CMT
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Proteína de fusión recombinante
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Experimental: Parte 2 Cohorte 3a
ACE-083 Administrado en el músculo TA q8w por hasta 24 meses (12 dosis) para pacientes con FSHD
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Proteína de fusión recombinante
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Experimental: Parte 2 Cohorte 3b
ACE-083 Administrado en el músculo BB cada 8 semanas hasta por 24 meses (12 dosis) para pacientes con FSHD
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Proteína de fusión recombinante
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Experimental: Parte 2 Cohorte 3c
ACE-083 Administrado en el músculo TA q8w por hasta 24 meses (12 dosis) para pacientes con CMT
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Proteína de fusión recombinante
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 2- Frecuencia de eventos adversos - Presencia y naturaleza de los eventos adversos (AE) durante la Parte 2
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la participación en la parte 2 del estudio
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El número de participantes que tuvieron al menos un Evento Adverso Emergente del Tratamiento durante la Parte 2 del estudio.
El análisis preespecificado para esta medida de resultado fue para aquellos participantes en las cohortes de la parte 2 de este estudio, por lo tanto, solo se informan los datos de la parte 2 del estudio.
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Desde el inicio hasta el final de la participación en la parte 2 del estudio
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Parte 2: Frecuencia de eventos adversos: presencia y naturaleza de eventos adversos (EA) de grado 3 o superior durante la parte 2 del estudio.
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final de la parte 2 del estudio
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El número de participantes que tuvieron al menos un evento adverso emergente del tratamiento de grado 3 o superior durante la Parte 2 del estudio.
El análisis preespecificado para esta medida de resultado fue para aquellos participantes en la Parte 2 del estudio, doble ciego y controlado con placebo, por lo tanto, solo se informan los datos de la parte 2 del estudio.
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Desde el inicio hasta el final de la parte 2 del estudio
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Parte 2: Cambio en el volumen muscular total: cambio porcentual desde el inicio hasta el día 113 en el volumen muscular total del músculo inyectado por resonancia magnética nuclear (RMN) durante la porción de la parte 2
Periodo de tiempo: Durante la parte 2 del estudio: línea de base hasta el día 113
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La variable farmacodinámica primaria fue la diferencia en el cambio porcentual medio en el volumen muscular total (promedio del lado izquierdo y derecho) en los primeros 6 meses de la fase de mantenimiento (Día 169; q4w o q8w) del volumen muscular total (promedio del lado izquierdo y derecho). lados derechos) al comienzo de la fase de mantenimiento (o equivalentemente al final de la fase de carga).
Debido a la finalización anticipada de este ensayo, el cambio porcentual solo se puede informar como cambio porcentual desde el inicio hasta el día 113.
El análisis preespecificado para esta medida de resultado fue para aquellos participantes en la porción de la parte 2 en cohortes con datos hasta el día 113.
Por lo tanto, solo se informan los datos de estos brazos de la parte 2: 2b, 2c, 3b y 3c del estudio.
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Durante la parte 2 del estudio: línea de base hasta el día 113
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte 2: Cambio en la Función Muscular. Cambio absoluto desde el inicio en la evaluación funcional del músculo tibial anterior (TA): caminata/carrera de 10 metros durante la parte 2 del estudio
Periodo de tiempo: Visita inicial y final del tratamiento para la Parte 2 del estudio
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Tiempo (en segundos) que tomaron los participantes para completar una distancia de caminata/carrera de 10 metros.
Se usaron los valores iniciales y al final de la visita de tratamiento para informar el cambio absoluto desde el inicio en la evaluación funcional debido a la terminación anticipada del ensayo.
El análisis preespecificado para esta medida de resultado fue para aquellos participantes con datos disponibles al inicio y al final del tratamiento en la parte 2 de este estudio, por lo tanto, solo se informan los datos de las cohortes 2a, 2c y 3a de la parte 2 del estudio.
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Visita inicial y final del tratamiento para la Parte 2 del estudio
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Parte 2: Cambio en la Función Muscular. Cambio porcentual desde el inicio en la evaluación funcional del músculo tibial anterior (TA): caminata/carrera de 10 metros durante la parte 2 del estudio
Periodo de tiempo: Visita inicial y final del tratamiento para la Parte 2 del estudio
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Tiempo (en segundos) que tomaron los participantes para completar una distancia de caminata/carrera de 10 metros.
Se usaron los valores iniciales y al final de la visita de tratamiento para informar el cambio absoluto desde el inicio en la evaluación funcional debido a la terminación anticipada del ensayo.
El análisis preespecificado para esta medida de resultado fue para aquellos participantes con datos disponibles al inicio y al final del tratamiento en la parte 2 de este estudio, por lo tanto, solo se informan los datos de las cohortes 2a, 2c y 3a de la parte 2 del estudio.
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Visita inicial y final del tratamiento para la Parte 2 del estudio
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Parte 2: Cambio en la Función Muscular. Cambio absoluto desde el inicio en la evaluación funcional del músculo tibial anterior (TA): prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Visita inicial y al final del tratamiento durante la Parte 2 del estudio
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Durante la Parte 2: para la prueba de caminata de 6 minutos, los participantes caminaron a un ritmo normal durante seis minutos y la distancia se midió en metros.
Se informó el cambio absoluto desde el inicio hasta el final del tratamiento en la fase 2, ya que este ensayo finalizó antes de tiempo.
Además, solo las cohortes 2a, 2c y 3a de la parte 2 tenían datos para informar para este análisis.
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Visita inicial y al final del tratamiento durante la Parte 2 del estudio
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Parte 2: Cambio en la función muscular: cambio porcentual desde el inicio en la evaluación funcional del músculo tibial anterior (TA) en la prueba de caminata de 6 minutos
Periodo de tiempo: Visita inicial y al final del tratamiento durante la Parte 2 del estudio
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Durante la Parte 2: para la prueba de caminata de 6 minutos, los participantes caminaron a un ritmo normal durante seis minutos y la distancia se midió en metros.
Se informó el cambio absoluto desde el inicio hasta el final del tratamiento en la fase 2, ya que este ensayo finalizó antes de tiempo.
Además, solo las cohortes 2a, 2c y 3c de la parte 2 tenían datos para informar para este análisis.
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Visita inicial y al final del tratamiento durante la Parte 2 del estudio
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Parte 2: Cambio en la Función Muscular. Cambio absoluto desde el inicio en la evaluación funcional del músculo tibial anterior (TA): subida de 4 escalones (solo en participantes con FSHD)
Periodo de tiempo: Visita inicial, al final del tratamiento durante la Parte 2
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Solo durante la Parte 2 en participantes de FSHD: Esta es una medida (en segundos) de los participantes subiendo 4 escaleras estándar.
El cambio absoluto se compara desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento, ya que este ensayo finalizó antes de tiempo.
Como este análisis se especificó previamente solo para pacientes con FSHD, los datos solo se informan para los participantes con FSHD (cohortes 2a y 3a).
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Visita inicial, al final del tratamiento durante la Parte 2
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Parte 2: Cambio en la función muscular: cambio porcentual desde el inicio en la evaluación funcional del músculo tibial anterior (TA) en ascenso de 4 escalones (solo en participantes con FSHD)
Periodo de tiempo: Visita inicial, al final del tratamiento durante la Parte 2
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Solo durante la Parte 2 en participantes de FSHD: Esta es una medida (en segundos) de los participantes subiendo 4 escaleras estándar.
El cambio porcentual se compara desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento, ya que este ensayo finalizó antes de tiempo.
Como este análisis se especificó previamente solo para pacientes con FSHD, los datos solo se informan para los participantes con FSHD (cohortes 2a y 3a).
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Visita inicial, al final del tratamiento durante la Parte 2
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Parte 2: Cambio en la Función Muscular. Cambio absoluto desde el inicio en la evaluación funcional del músculo tibial anterior (TA): Descenso de 4 escalones (solo en participantes con FSHD)
Periodo de tiempo: Visita inicial, al final del tratamiento durante la Parte 2
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Durante la Parte 2 (solo en participantes de FSHD) Esta es una medida (en segundos) de los participantes que bajan 4 escaleras estándar.
El cambio absoluto se compara desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento, ya que este ensayo finalizó antes de tiempo.
Como este análisis se especificó previamente solo para pacientes con FSHD, los datos solo se informan para los participantes con FSHD (cohortes 2a y 3a).
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Visita inicial, al final del tratamiento durante la Parte 2
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Parte 2: Cambio en la Función Muscular. Cambio porcentual desde el inicio en la evaluación funcional del músculo tibial anterior (TA): Descenso de 4 escalones (solo en pacientes con FSHD)
Periodo de tiempo: Visita inicial, al final del tratamiento durante la Parte 2
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Durante la Parte 2 (solo en participantes de FSHD) Esta es una medida (en segundos) de los participantes que bajan 4 escaleras estándar.
El cambio porcentual se compara desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento, ya que este ensayo finalizó antes de tiempo.
Como este análisis se especificó previamente solo para pacientes con FSHD, los datos solo se informan para los participantes con FSHD (cohortes 2a y 3a).
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Visita inicial, al final del tratamiento durante la Parte 2
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Parte 2: Cambio en la Función Muscular. Cambio absoluto desde el inicio en la evaluación funcional del músculo tibial anterior (TA): prueba cronometrada de 100 metros
Periodo de tiempo: Visita inicial, al final del tratamiento para la Parte 2 del estudio
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Durante la Parte 2, esta medida es el tiempo (en segundos) para completar la prueba de caminata de 100 metros.
El cambio porcentual se informa desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento, ya que este ensayo finalizó antes de tiempo.
Como este análisis se especificó previamente solo para la parte 2, los datos solo se informan para los participantes con FSHD y CMT en la parte 2 con datos para ambos puntos temporales (cohortes 2a, 2c y 3a).
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Visita inicial, al final del tratamiento para la Parte 2 del estudio
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Parte 2: Cambio en la función muscular: cambio porcentual desde el inicio para el músculo tibial anterior (TA) en una prueba cronometrada de 100 metros
Periodo de tiempo: Línea de base, visita al final del tratamiento, parte 2
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Durante la Parte 2, esta medida es el tiempo (en segundos) para completar la prueba de caminata de 100 metros.
El cambio porcentual se informa desde el inicio hasta el final de la visita de tratamiento, ya que este ensayo finalizó antes de tiempo.
Como este análisis se especificó previamente solo para la parte 2, los datos solo se informan para los participantes con FSHD y CMT en la parte 2 con datos para ambos puntos temporales (cohortes 2a, 2c y 3a).
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Línea de base, visita al final del tratamiento, parte 2
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Parte 2: Cambio en la Función Muscular. Cambio absoluto desde el inicio en la evaluación funcional del músculo bíceps braquial (BB): rendimiento de nivel medio de la prueba del miembro superior (PUL).
Periodo de tiempo: Visita inicial, al final del tratamiento durante la Parte 2
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Parte 2: Rendimiento de la extremidad superior (PUL) - Puntuación de la dimensión del codo de nivel medio - Suma de los 9 ítems para esta dimensión en particular (Mínimo = 0, Máximo = 34, con puntuaciones más altas que indican una mayor funcionalidad).
Estos incluyen: "Mano(s) a la boca", "Mano(s) a la mesa desde el regazo", "Mover peso sobre la mesa", "Levantar latas livianas", "Levantar latas pesadas", "Apilar latas livianas", "Apilar latas pesadas", "Quitar la tapa del recipiente" y "Romper papel".
El análisis preespecificado fue para el cambio absoluto en las cohortes BB para los participantes con FSHD solo con los datos de la visita al inicio y al final del tratamiento (cohortes 2b y 3b) debido a la terminación anticipada del estudio.
Por lo tanto, los datos solo se informan para estas dos cohortes.
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Visita inicial, al final del tratamiento durante la Parte 2
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Parte 2: Cambio en la función muscular: cambio porcentual desde el inicio para el músculo bíceps braquial (BB) en la prueba de rendimiento de nivel medio de la extremidad superior (PUL)
Periodo de tiempo: Línea de base, final del tratamiento
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Parte 2: Rendimiento de la extremidad superior (PUL) - Puntuación de la dimensión del codo de nivel medio - Suma de los 9 ítems para esta dimensión en particular (Mínimo = 0, Máximo = 34, con puntuaciones más altas que indican una mayor funcionalidad).
Estos incluyen: "Mano(s) a la boca", "Mano(s) a la mesa desde el regazo", "Mover peso sobre la mesa", "Levantar latas livianas", "Levantar latas pesadas", "Apilar latas livianas", "Apilar latas pesadas", "Quitar la tapa del recipiente" y "Romper papel".
El análisis preespecificado fue para el cambio porcentual en las cohortes BB para los participantes con FSHD solo con los datos de la visita al inicio y al final del tratamiento (cohortes 2b y 3b) debido a la terminación anticipada del estudio.
Por lo tanto, los datos solo se informan para estas dos cohortes.
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Línea de base, final del tratamiento
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Parte 2: Cambio en la Función Muscular. Cambio absoluto desde el inicio en la evaluación funcional del músculo bíceps braquial (BB): rendimiento de nivel superior de la prueba del miembro superior (PUL).
Periodo de tiempo: Visita inicial, al final del tratamiento durante la parte 2 del estudio
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Rendimiento de la extremidad superior (PUL) -PUL nivel superior/dimensión del hombro- Puntuación del dominio del hombro que representa la suma de los siguientes 4 ítems que se le pide al paciente que haga en el lado preferido [ya sea el lado derecho o izquierdo identificado por el paciente para hacerlo en el mismo lado para todos los tiempos programados]: a. El peso más grande que el paciente puede usar para realizar la abducción del hombro a la altura del hombro (nivel del codo al hombro) b.
El peso más grande que el paciente puede usar para realizar la abducción del hombro por encima de la altura del hombro (codo al nivel de los ojos) c.
El peso más grande que el paciente puede usar para realizar la flexión del hombro a la altura del hombro (nivel del codo al hombro) d.
El peso más grande que el paciente puede usar para realizar la flexión del hombro por encima de la altura del hombro (codo a la altura de los ojos) Cada uno de los 4 componentes anteriores se califica según el peso más alto realizado donde los puntajes son: 0 = Incapaz; 1 = Capaz sin pesas; 2 = 200 g; 3 = 500 g; 4 = 1000 g.
La puntuación máxima es 16, siendo 16 la máxima funcionalidad.
Los datos notificables son solo para la cohorte 3b.
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Visita inicial, al final del tratamiento durante la parte 2 del estudio
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Parte 2: Cambio en la Función Muscular. Cambio porcentual desde el inicio en la evaluación funcional del músculo bíceps braquial (BB): rendimiento de nivel superior de la prueba del miembro superior (PUL).
Periodo de tiempo: Visita inicial, al final del tratamiento durante la Parte 2
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Rendimiento de la extremidad superior (PUL) -PUL nivel superior/dimensión del hombro- Puntuación del dominio del hombro que representa la suma de los siguientes 4 ítems que se le pide al paciente que haga en el lado preferido [ya sea el lado derecho o izquierdo identificado por el paciente para hacerlo en el mismo lado para todos los tiempos programados]: a. El peso más grande que el paciente puede usar para realizar la abducción del hombro a la altura del hombro (nivel del codo al hombro) b.
El peso más grande que el paciente puede usar para realizar la abducción del hombro por encima de la altura del hombro (codo al nivel de los ojos) c.
El peso más grande que el paciente puede usar para realizar la flexión del hombro a la altura del hombro (nivel del codo al hombro) d.
El peso más grande que el paciente puede usar para realizar la flexión del hombro por encima de la altura del hombro (codo a la altura de los ojos) Cada uno de los 4 componentes anteriores se califica según el peso más alto realizado donde los puntajes son: 0 = Incapaz; 1 = Capaz sin pesas; 2 = 200 g; 3 = 500 g; 4 = 1000 g.
La puntuación máxima es 16, siendo 16 la máxima funcionalidad.
Los datos notificables son solo para la cohorte 3b.
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Visita inicial, al final del tratamiento durante la Parte 2
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Parte 2: Cambio en la calidad de vida informada por el paciente. Cambio absoluto desde el inicio en la puntuación total del índice de salud FSHD (FSHD-HI, solo en pacientes con FSHD)
Periodo de tiempo: Visita inicial, al final del tratamiento durante la parte 2
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El índice de salud FSHD (FSHD-HI) es un cuestionario de resultados informado por el paciente específico de la enfermedad que utiliza información directa del paciente para medir la carga de la enfermedad.
Para este índice, la puntuación total se puntúa de 0 a 100, donde 0 representa ninguna carga de enfermedad y 100 representa la cantidad máxima de carga de enfermedad en el dominio particular.
El análisis preespecificado fue solo para las cohortes de FSHD y se informó el cambio absoluto en la puntuación total, ya que este ensayo finalizó antes de tiempo.
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Visita inicial, al final del tratamiento durante la parte 2
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Parte 2: Cambio en la calidad de vida informada por el paciente. Cambio absoluto desde el inicio en la puntuación total del índice de salud CMT (CMT-HI, solo en pacientes con CMT)
Periodo de tiempo: Línea de base, día 113 durante la parte 2
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Parte 2: El CMT-Health Index (CMT-HI) es una medida de resultado informada por el paciente específica de la enfermedad diseñada para medir la carga de la enfermedad informada por el paciente durante los ensayos clínicos en pacientes con la enfermedad de Charcot-Marie-Tooth.
Para este índice, la puntuación total se puntúa de 0 a 100, donde 0 representa ninguna carga de enfermedad y 100 representa la cantidad máxima de carga de enfermedad.
El análisis preespecificado fue solo para cohortes de participantes de CMT y debido a la finalización anticipada de este ensayo, el cambio absoluto se informa para el cambio desde el inicio hasta el día 113.
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Línea de base, día 113 durante la parte 2
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Parte 1: Muestras de concentración sérica de ACE-083 Parte 1-Día1, 24 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: día 1, 24 horas después de la dosis en la Parte 1
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Parte 1: Se tomaron muestras de concentración sérica de ACE-083 el día 1, 24 horas después de la dosis.
Los parámetros farmacocinéticos de ACE-083 no se determinaron debido a los datos de concentración cuantificables limitados.
El análisis preespecificado fue solo para las cohortes de la parte 1, por lo tanto, los datos disponibles solo se informan para las cohortes de la parte 1 (1a, 1b y 1c).
Las estadísticas descriptivas de media y desviación estándar se informan solo para el día 1, 24 horas después de la dosis, debido a la finalización anticipada de este ensayo.
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día 1, 24 horas después de la dosis en la Parte 1
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Parte 1: Muestras de concentración sérica de ACE-083 Parte 1, día 85, 24 horas después de la dosis
Periodo de tiempo: día 85, 24 horas después de la dosis en la Parte 1
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Parte 1: Se tomaron muestras de concentración sérica de ACE-083 el día 85, 24 horas después de la dosis.
Los parámetros farmacocinéticos de ACE-083 no se determinaron debido a los datos de concentración cuantificables limitados.
El análisis preespecificado fue solo para las cohortes de la parte 1, por lo tanto, los datos disponibles solo se informan para las cohortes de la parte 1 (1a, 1b y 1c).
Las estadísticas descriptivas de media y desviación estándar se informan solo para el día 85, 24 horas después de la dosis, debido a la finalización anticipada de este ensayo.
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día 85, 24 horas después de la dosis en la Parte 1
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Parte 1: parámetro farmacocinético del tiempo hasta la concentración sérica máxima después de la administración (Tmax)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento en la Parte 1
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Parte 1: Las concentraciones de ACE-083 oscilaron entre 20,1 y 238,6 μg/L en las cohortes de FSHD y CMT y la mayoría de las concentraciones séricas estuvieron por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) o justo por encima de LLOQ.
Además, dada la finalización anticipada de este ensayo, no se recogieron suficientes muestras por cohorte en los puntos del cronograma preespecificados para poder determinar Tmax.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento en la Parte 1
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Parte 1: Parámetro farmacocinético del área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo (AUC)
Periodo de tiempo: Desde el inicio hasta el final del tratamiento en la Parte 1
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Parte 1: Las concentraciones de ACE-083 oscilaron entre 20,1 y 238,6 μg/L en las cohortes de FSHD y CMT y la mayoría de las concentraciones séricas estuvieron por debajo del límite inferior de cuantificación (LLOQ) o justo por encima de LLOQ.
Además, dada la finalización anticipada de este ensayo, no se recogieron suficientes muestras por cohorte en los puntos del cronograma preespecificados para poder determinar el AUC.
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Desde el inicio hasta el final del tratamiento en la Parte 1
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
10 de mayo de 2019
Finalización primaria (Actual)
11 de marzo de 2020
Finalización del estudio (Actual)
11 de marzo de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de abril de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
9 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
26 de septiembre de 2022
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de septiembre de 2022
Última verificación
1 de septiembre de 2022
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Anomalías congénitas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades musculoesqueléticas
- Enfermedades Musculares
- Enfermedades Neuromusculares
- Enfermedades Estomatognáticas
- Enfermedades neurodegenerativas
- Enfermedades del Sistema Nervioso Periférico
- Trastornos Musculares Atróficos
- Trastornos Heredodegenerativos, Sistema Nervioso
- Malformaciones del Sistema Nervioso
- Polineuropatías
- Distrofias Musculares
- Distrofia Muscular Facioescapulohumeral
- Enfermedades de los dientes
- Síndromes de compresión nerviosa
- Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth
- Neuropatía sensorial y motora hereditaria
Otros números de identificación del estudio
- A083-04
- ACE-083 (Otro identificador: Acceleron Pharma Inc.)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .