Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Utvidgningsstudie för att utvärdera de långtidseffekter av ACE-083 hos patienter med facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) och Charcot-Marie Tooth (CMT) sjukdomar typ 1 och X (CMT1 och CMTX)

13 september 2022 uppdaterad av: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

En öppen förlängningsstudie för att utvärdera de långsiktiga effekterna av ACE-083 hos patienter med facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) som tidigare inkluderats i studie A083-02 och hos patienter med Charcot-Marie Tooth (CMT) sjukdomar typ 1 och X tidigare Inskriven i studie A083-03

Detta är en öppen, multicenter, fas 2-förlängningsstudie för att utvärdera säkerheten, tolerabiliteten, PK, PD och effektiviteten av ACE-083 hos försökspersoner med FSHD som tidigare varit inskrivna i studie A083-02 och försökspersoner med CMT1 och CMTX tidigare inskrivna i Studie A083-03. Denna studie kommer att genomföras i två delar: del 1, som är en laddningsfas på 6 månader, och del 2, underhållsfasen, som kommer att pågå i upp till 24 månader.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 1 (6 månader, icke-randomiserad, öppen märkning, laddningsfas för ämnen från A083-02 Del 1 och A083-03 Del 1) Del 1 kommer att bestå av 3 kohorter med upp till 18 ämnen vardera. Ämnen som är inskrivna i kohorter 1a och 1b kommer att ha genomfört del 1 av studie A083-02; ämnen som är inskrivna i Cohort 1c kommer att ha genomfört del 1 av studie A083-03. I denna laddningsfas kommer 240 mg/muskel ACE-083 att administreras bilateralt var 4:e vecka (q4w) i 6 doser (6 månader) i antingen tibialis anterior (TA) muskel eller biceps brachii (BB) muskel, beroende på muskel injicerad i den tidigare studien; försökspersoner kanske inte byter muskelkohort vid registrering i denna studie. Försökspersoner kommer att delta i en screeningperiod på upp till 4 veckor innan de får den första dosen av ACE-083.

Del 2 (24-månaders, randomiserad, öppen rollover-underhållsfas för försökspersoner från A083-02 del 2, A083-03 del 2 och A083-04 del 1) Försökspersoner som slutför del 1 av denna studie (laddningsfasen) , del 2 av A083-02, eller del 2 av A083-03 kommer att registreras direkt i del 2 öppna underhållsfasen av behandling med ACE-083 och kommer att bestå av 6 kohorter med upp till 23 FSHD- eller 29 CMT-ämnen vardera. Dessa försökspersoner kommer att randomiseras (1:1) för att få ACE-083, 240 mg/muskel bilateralt, antingen q4w eller q8w. Således kommer försökspersoner som är inskrivna i kohorter 2a, 2b och 2c att behandlas med FSHD TA, FSHD BB och CMT TA q4w, och försökspersoner som är inskrivna i kohorter 3a, 3b och 3c kommer att behandlas med FSHD TA, FSHD BB och CMTw TA q8 .

Studietiden för ett ämne som initialt registrerades i del 1 och sedan utökades till del 2 kommer att vara cirka 33 månader, inklusive en 1-månaders screeningperiod, 6-månaders del 1 laddningsfas, 24-månaders del 2 underhållsfas och 2 månader uppföljningsperiod.

För försökspersoner som registrerade sig direkt till del 2 av denna studie från del 2 av studierna A083-02 och A083-03, kommer studiens längd att vara cirka 26 månader, inklusive en 24-månaders underhållsfas och en 2-månaders uppföljning period.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

62

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Orange, California, Förenta staterna, 92697
        • University of California-Irvine
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32611
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Förenta staterna, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10027
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642
        • University of Rochester School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23284
        • Virginia Commonwealth University
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • Montreal Neurological Institute & Hospital
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  1. Slutförande av behandling med studieläkemedel enligt protokoll och slutförande av behandlingsslutbesök (ET) i studie A083-02 eller studie A083-03.
  2. Kvinnor i fertil ålder (definieras som sexuellt mogna kvinnor som inte har genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller inte är naturligt postmenopausala ≥ 24 månader i följd) måste ha negativt uringraviditetstest före inskrivningen och använda mycket effektiva preventivmetoder (abstinens, orala preventivmedel, barriärmetod med spermiedödande medel eller kirurgisk sterilisering) under studiedeltagandet och i 8 veckor efter den sista dosen av ACE-083. Hormonell preventivmedelsanvändning måste vara stabil i minst 14 dagar före dag 1. Män måste gå med på att använda kondom under all sexuell kontakt med kvinnor i fertil ålder när de deltar i studien och i 8 veckor efter den sista dosen av ACE-083 även om de har genomgått en vasektomi. Försökspersoner måste rådfrågas om preventivmedel före den första dosen av ACE-083 och var tredje månad därefter under studien.
  3. Förmåga att följa studiebesökets schema/procedurer och att förstå och följa protokollkrav
  4. Undertecknat skriftligt informerat samtycke

Viktiga uteslutningskriterier:

  1. Aktuell/aktiv malignitet (t.ex. remission mindre än 5 års varaktighet), med undantag för helt utskuret eller behandlat basalcellscancer, cervixcarcinom in situ eller ≤ 2 skivepitelcancer i huden
  2. Samsjukligheter, inklusive symtomatisk hjärt- och lungsjukdom, betydande ortopedisk eller neuropatisk smärta eller andra tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle begränsa en försökspersons förmåga att genomföra styrka och/eller funktionsbedömningar
  3. Typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus
  4. Sköldkörtelstörning om inte tillståndet är stabilt utan någon förändring i behandlingen under minst 4 veckor före den första dosen och ingen förväntad förändring under studiens varaktighet
  5. Nedsatt njurfunktion (serumkreatinin ≥ 2 gånger den övre normalgränsen [ULN])
  6. Aspartattransaminas (AST) och/eller alanintransaminas (ALT) ≥ 3 gånger ULN
  7. Ökad risk för blödning (d.v.s. på grund av hemofili, blodplättsrubbningar eller användning av antikoagulations-/trombocytmodifierande terapier upp till 2 veckor före studiedag 1 och under studiens varaktighet; lågdos acetylsalicylsyra för singelmedel [≤ 100 mg dagligen] är tillåtet)
  8. Allvarlig deformitet eller ankelfixering som skulle begränsa passivt rörelseomfång tillräckligt för att påverka funktionella bedömningar (endast TA-patienter)
  9. Stor operation inom 4 veckor före studiedag 1
  10. Kroniska farmakologiska doser av systemiska kortikosteroider (≥ 2 veckor) inom 4 veckor före studiedag 1 och under studiens varaktighet; intraartikulära/topiska/inhalerade/intranasala fysiologiska doser av systemiska kortikosteroider är tillåtna
  11. Androgener, tillväxthormon, insulin eller oral hormonbehandling inom 6 månader före studiedag 1 och under studiens varaktighet; topisk fysiologisk androgenersättning är tillåten. Kronisk insulinbehandling är tillåten för diabetespatienter med FSHD. Oral HRT är tillåten om den påbörjas minst 3 månader före mottagning av studieläkemedlet
  12. Alla förändringar i mediciner som potentiellt påverkar muskelstyrka eller funktion inom 4 veckor efter studiedag 1 och under studietiden (t.ex. kreatinin, CoQ10, systemiska beta-adrenerga agonister)
  13. Tidigare exponering för något annat prövningsmedel (ej inklusive ACE-083) som potentiellt påverkar muskelvolym, muskelstyrka eller muskel- eller nervfunktion inom 5 halveringstider efter den senaste dosen plus ytterligare 8 veckors tvättperiod (eller 12 veckor före studien) Dag 1 om halveringstiden är okänd)
  14. Betydande förändring i fysisk aktivitet eller träning (t.ex. signifikant ökning eller minskning av intensitet eller frekvens) inom 8 veckor före studiedag 1 eller oförmåga att upprätthålla baslinjenivån för fysisk aktivitet under hela studien
  15. Alla tillstånd som skulle förhindra MR-skanning eller äventyra förmågan att få en tydlig och tolkningsbar bild av de behandlade musklerna (t.ex. metalliska implantat för knä-/höftproteser)
  16. Känt missbruk av aktiva substanser, inklusive alkohol
  17. Historien om känslighet för proteinläkemedel
  18. Hona som är gravid eller ammar/ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1 Kohort 1a
ACE-083 240 mg/muskel administreras bilateralt genom injektion i TA-muskeln var fjärde vecka i upp till 6 doser för FSHD-patienter
Läkemedel: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein
Experimentell: Del 1 Kohort 1b
ACE-083 240 mg/muskel administreras bilateralt genom injektion i BB-muskeln var fjärde vecka i upp till 6 doser för FSHD-patienter
Läkemedel: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein
Experimentell: Del 1 Kohort 1c
ACE-083 240 mg/muskel administreras bilateralt genom injektion i TA-muskeln var 4:e vecka i upp till 6 doser för CMT-patienter
Läkemedel: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein
Experimentell: Del 2 Kohort 2a
ACE-083 Administreras i TA-muskeln q4w i upp till 24 månader (24 doser) för FSHD-patienter
Läkemedel: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein
Experimentell: Del 2 Kohort 2b
ACE-083 Administreras i BB-muskeln q4w i upp till 24 månader (24 doser) för FSHD-patienter
Läkemedel: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein
Experimentell: Del 2 Kohort 2c
ACE-083 Administreras i TA-muskeln q4w i upp till 24 månader (24 doser) för CMT-patienter
Läkemedel: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein
Experimentell: Del 2 Kohort 3a
ACE-083 Administreras i TA-muskeln q8w i upp till 24 månader (12 doser) för FSHD-patienter
Läkemedel: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein
Experimentell: Del 2 Kohort 3b
ACE-083 Administreras i BB-muskeln q8w i upp till 24 månader (12 doser) för FSHD-patienter
Läkemedel: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein
Experimentell: Del 2 Kohort 3c
ACE-083 Administreras i TA-muskeln q8w i upp till 24 månader (12 doser) för CMT-patienter
Läkemedel: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 2 - Frekvens av biverkningar - Förekomst och karaktär av biverkningar (AE) under del 2
Tidsram: Från baslinjen till slutet av deltagandet av del 2-delen av studien
Antalet deltagare som hade minst en behandlingsuppkommande biverkning under del 2 av studien. Den förspecificerade analysen för detta utfallsmått var för de deltagare i del 2-kohorterna av denna studie, därför rapporteras endast data från del 2-delen av studien.
Från baslinjen till slutet av deltagandet av del 2-delen av studien
Del 2: Frekvens av biverkningar - förekomst och karaktär av biverkningar av grad 3 eller högre (AE) under del 2 av studien.
Tidsram: Från baslinjen till slutet av del 2-delen av studien
Antalet deltagare som hade minst en grad 3 eller högre behandling Emergent Adverse Event under del 2 av studien. Den fördefinierade analysen för detta utfallsmått var för de deltagare i den dubbelblinda, placebokontrollerade del 2 av studien, därför rapporteras endast data från del 2-delen av studien.
Från baslinjen till slutet av del 2-delen av studien
Del 2: Förändring i total muskelvolym - procentuell förändring från baslinje till dag 113 i total muskelvolym av injicerad muskel genom magnetisk resonanstomografi (MRT) under del 2-delen
Tidsram: Under del 2-delen av studien: Baslinje till dag 113
Den primära farmakodynamiska variabeln var skillnaden i genomsnittlig procentuell förändring av total muskelvolym (genomsnitt av vänster och höger sida) under de första 6 månaderna av underhållsfasen (dag 169; q4w eller q8w) från den totala muskelvolymen (genomsnitt av vänster och q8w) höger sida) i början av underhållsfasen (eller motsvarande slutet av lastningsfasen). På grund av att denna studie avslutades tidigt, kan procentuell förändring endast rapporteras som procentuell förändring från baslinjen till dag 113. Den förspecificerade analysen för detta resultatmått var för de deltagare i del 2-delen i kohorter med data till dag 113. Därför rapporteras endast data från dessa del 2 armar-2b, 2c, 3b och 3c av studien.
Under del 2-delen av studien: Baslinje till dag 113

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 2: Förändring i muskelfunktion. Absolut förändring från baslinjen i funktionsbedömning för Tibialis Anterior (TA) muskel: 10-meters promenad/löpning under del 2 av studien
Tidsram: Baslinje och behandlingsslutbesök för del 2 av studien
Tidtagning (i sekunder) deltagarna tog för att slutföra en 10-meters promenad/springsträcka. Värdena för baslinje och behandlingsslut användes för att rapportera absolut förändring från baslinjen vid funktionsbedömning på grund av tidigt avslutande av studien. Den förspecificerade analysen för detta utfallsmått var för de deltagare med data tillgängliga vid baslinjen och i slutet av behandlingen i del 2 av denna studie, därför rapporteras endast data från del 2-kohorterna 2a, 2c och 3a av studien.
Baslinje och behandlingsslutbesök för del 2 av studien
Del 2: Förändring i muskelfunktion. Procentuell förändring från baslinjen i funktionsbedömning för Tibialis Anterior (TA) muskel: 10-meters promenad/löpning under del 2 av studien
Tidsram: Baslinje och behandlingsslutbesök för del 2 av studien
Tidtagning (i sekunder) deltagarna tog för att slutföra en 10-meters promenad/springsträcka. Värdena för baslinje och behandlingsslut användes för att rapportera absolut förändring från baslinjen vid funktionsbedömning på grund av tidigt avslutande av studien. Den förspecificerade analysen för detta utfallsmått var för de deltagare med data tillgängliga vid baslinjen och i slutet av behandlingen i del 2 av denna studie, därför rapporteras endast data från del 2-kohorterna 2a, 2c och 3a av studien.
Baslinje och behandlingsslutbesök för del 2 av studien
Del 2: Förändring i muskelfunktion. Absolut förändring från baslinjen i funktionsbedömning för Tibialis Anterior (TA) muskel: 6-minuters gångtest
Tidsram: Baslinje och behandlingsslutbesök under del 2 av studien
Under del 2: för 6 minuters gångtestet gick deltagarna i normal takt i sex minuter och avståndet mättes i meter. Absolut förändring från baslinje till behandlingsslut i fas 2 rapporterades eftersom denna studie avslutades tidigt. Vidare hade endast del 2-kohorter 2a, 2c och 3a data att rapportera för denna analys.
Baslinje och behandlingsslutbesök under del 2 av studien
Del 2: Förändring i muskelfunktion - procentuell förändring från baslinjen i funktionsbedömning för Tibialis Anterior (TA) muskel i 6-minuters gångtest
Tidsram: Baslinje och behandlingsslutbesök under del 2 av studien
Under del 2: för 6 minuters gångtestet gick deltagarna i normal takt i sex minuter och avståndet mättes i meter. Absolut förändring från baslinje till behandlingsslut i fas 2 rapporterades eftersom denna studie avslutades tidigt. Vidare hade endast del 2-kohorter 2a, 2c och 3c data att rapportera för denna analys.
Baslinje och behandlingsslutbesök under del 2 av studien
Del 2: Förändring i muskelfunktion. Absolut förändring från baslinjen i funktionsbedömning för Tibialis Anterior (TA) muskel: 4-trappa klättra upp (endast hos deltagare med FSHD)
Tidsram: Baslinje, avslutat behandlingsbesök under del 2
Endast under del 2 i FSHD-deltagare: Detta är ett mått (i sekunder) på deltagare som går uppför fyra standardtrappor. Absolut förändring jämförs från baslinjen till slutet av behandlingsbesöket eftersom denna studie avslutades tidigt. Eftersom denna analys endast var förspecificerad för FSHD-patienter, rapporteras data endast för deltagare med FSHD (kohorter 2a och 3a).
Baslinje, avslutat behandlingsbesök under del 2
Del 2: Förändring i muskelfunktion - procentuell förändring från baslinjen i funktionsbedömning för Tibialis Anterior (TA) muskel i 4-trappa klättra upp (endast hos deltagare med FSHD)
Tidsram: Baslinje, avslutat behandlingsbesök under del 2
Endast under del 2 i FSHD-deltagare: Detta är ett mått (i sekunder) på deltagare som går uppför fyra standardtrappor. Procentuell förändring jämförs från baslinjen till slutet av behandlingsbesöket eftersom denna studie avslutades tidigt. Eftersom denna analys endast var förspecificerad för FSHD-patienter, rapporteras data endast för deltagare med FSHD (kohorter 2a och 3a).
Baslinje, avslutat behandlingsbesök under del 2
Del 2: Förändring i muskelfunktion. Absolut förändring från baslinjen i funktionsbedömning för Tibialis Anterior (TA) muskel: 4-trappa klättra ner (endast hos deltagare med FSHD)
Tidsram: Baslinje, avslutat behandlingsbesök under del 2
Under del 2 (endast för FSHD-deltagare) Detta är ett mått (i sekunder) för deltagare som går ner för fyra standardtrappor. Absolut förändring jämförs från baslinjen till slutet av behandlingsbesöket eftersom denna studie avslutades tidigt. Eftersom denna analys endast var förspecificerad för FSHD-patienter, rapporteras data endast för deltagare med FSHD (kohorter 2a och 3a).
Baslinje, avslutat behandlingsbesök under del 2
Del 2: Förändring i muskelfunktion. Procentuell förändring från baslinjen i funktionsbedömning för Tibialis Anterior (TA) muskel: 4-trappa klättra ner (endast hos patienter med FSHD)
Tidsram: Baslinje, avslutat behandlingsbesök under del 2
Under del 2 (endast för FSHD-deltagare) Detta är ett mått (i sekunder) för deltagare som går ner för fyra standardtrappor. Procentuell förändring jämförs från baslinjen till slutet av behandlingsbesöket eftersom denna studie avslutades tidigt. Eftersom denna analys endast var förspecificerad för FSHD-patienter, rapporteras data endast för deltagare med FSHD (kohorter 2a och 3a).
Baslinje, avslutat behandlingsbesök under del 2
Del 2: Förändring i muskelfunktion. Absolut förändring från baslinjen i funktionsbedömning för Tibialis Anterior (TA) muskel: 100 meter tidsbestämt test
Tidsram: Baslinje, besök i slutet av behandlingen för del 2 av studien
Under del 2 är detta mått tidpunkten (i sekunder) för att slutföra 100-meters gångtest. Procentuell förändring rapporteras från baslinjen till slutet av behandlingsbesöket eftersom denna studie avslutades tidigt. Eftersom denna analys endast var förspecificerad för del 2, rapporteras data endast för deltagare med FSHD och CMT i del 2 med data för båda tidpunkterna (kohorter 2a, 2c och 3a).
Baslinje, besök i slutet av behandlingen för del 2 av studien
Del 2: Förändring i muskelfunktion - procentuell förändring från baslinjen för Tibialis Anterior (TA) muskel i 100-meters tidsbestämt test
Tidsram: Baslinje, behandlingsslut, del 2
Under del 2 är detta mått tidpunkten (i sekunder) för att slutföra 100-meters gångtest. Procentuell förändring rapporteras från baslinjen till slutet av behandlingsbesöket eftersom denna studie avslutades tidigt. Eftersom denna analys endast var förspecificerad för del 2, rapporteras data endast för deltagare med FSHD och CMT i del 2 med data för båda tidpunkterna (kohorter 2a, 2c och 3a).
Baslinje, behandlingsslut, del 2
Del 2: Förändring i muskelfunktion. Absolut förändring från baslinjen i funktionsbedömning för Biceps Brachii (BB)-muskel: Medelnivåprestanda för övre extremitetstestet (PUL).
Tidsram: Baslinje, avslutat behandlingsbesök under del 2
Del 2: Prestanda för övre extremiteter (PUL) - Poäng för armbågsdimension på mittennivå - Summan av de 9 objekten för just denna dimension (Minimum=0, Maximum = 34, med högre poäng som indikerar ökad funktionalitet). Dessa inkluderar: "Hand(er) till mun", "Hand(er) till bord från knät", "Flytta vikt på bordet", "Lyfta lätta burkar", "Lyfta tunga burkar", "Stacka lätta burkar", "Stabling tunga burkar", "Ta bort locket från behållaren" och "Riv papper". Fördefinierad analys gällde enbart absolut förändring i BB-kohorter för FSHD-deltagare med data från baslinje och behandlingsslut (kohorter 2b och 3b) på grund av att studien avslutades tidigt. Data redovisas alltså endast för dessa två kohorter.
Baslinje, avslutat behandlingsbesök under del 2
Del 2: Förändring i muskelfunktion - Procentuell förändring från baslinjen för Biceps Brachii (BB)-muskeln i medelnivåprovning av övre extremitet (PUL)-test
Tidsram: Baslinje, avslutad behandling
Del 2: Prestanda för övre extremiteter (PUL) - Poäng för armbågsdimension på mittennivå - Summan av de 9 objekten för just denna dimension (Minimum=0, Maximum = 34, med högre poäng som indikerar ökad funktionalitet). Dessa inkluderar: "Hand(er) till mun", "Hand(er) till bord från knät", "Flytta vikt på bordet", "Lyfta lätta burkar", "Lyfta tunga burkar", "Stacka lätta burkar", "Stabling tunga burkar", "Ta bort locket från behållaren" och "Riv papper". Fördefinierad analys gällde endast procentuell förändring i BB-kohorter för FSHD-deltagare med data från baslinje och behandlingsslut (kohorter 2b och 3b) på grund av att studien avslutades tidigt. Data redovisas alltså endast för dessa två kohorter.
Baslinje, avslutad behandling
Del 2: Förändring i muskelfunktion. Absolut förändring från baslinjen i funktionsbedömning för Biceps Brachii (BB)-muskel: Upper Level Performance of Upper Limb (PUL)-test.
Tidsram: Baslinje, behandlingsslutbesök under del 2 av studien
Prestanda för övre extremitet (PUL) -PUL övre nivå/axeldimension- Skulderdomänpoäng som representerar summan av följande 4 saker som patienten ombeds göra på den föredragna sidan [antingen höger eller vänster sida identifierad av patienten ska göras på samma sida för alla schemalagda tider]: a. Största vikt patienten kan använda för att utföra axelabduktion till axelhöjd (armbåge till axelnivå) b. Största vikt patienten kan använda för att utföra axelabduktion över axelhöjd (armbåge till ögonhöjd) c. Största vikt patienten kan använda för att utföra axelböjning till axelhöjd (armbåge till axelnivå) d. Största vikt patienten kan använda för att utföra axelböjning över axelhöjd (armbåge till ögonhöjd) Var och en av de fyra komponenterna ovan poängsätts beroende på den högsta vikten som utförts där poängen är: 0 = Kan inte; 1 = Kan inga vikter; 2 = 200 g; 3 = 500 g; 4 = 1000 g. Maxpoängen är 16, där 16 är högsta funktionalitet. Rapporterbar data är endast för Cohort 3b.
Baslinje, behandlingsslutbesök under del 2 av studien
Del 2: Förändring i muskelfunktion. Procentuell förändring från baslinjen i funktionsbedömning för Biceps Brachii (BB)-muskel: Upper Level Performance of the Upper Limb (PUL)-test.
Tidsram: Baslinje, avslutat behandlingsbesök under del 2
Prestanda för övre extremitet (PUL) -PUL övre nivå/axeldimension- Skulderdomänpoäng som representerar summan av följande 4 saker som patienten ombeds göra på den föredragna sidan [antingen höger eller vänster sida identifierad av patienten ska göras på samma sida för alla schemalagda tider]: a. Största vikt patienten kan använda för att utföra axelabduktion till axelhöjd (armbåge till axelnivå) b. Största vikt patienten kan använda för att utföra axelabduktion över axelhöjd (armbåge till ögonhöjd) c. Största vikt patienten kan använda för att utföra axelböjning till axelhöjd (armbåge till axelnivå) d. Största vikt patienten kan använda för att utföra axelböjning över axelhöjd (armbåge till ögonhöjd) Var och en av de fyra komponenterna ovan poängsätts beroende på den högsta vikten som utförts där poängen är: 0 = Kan inte; 1 = Kan inga vikter; 2 = 200 g; 3 = 500 g; 4 = 1000 g. Maxpoängen är 16, där 16 är högsta funktionalitet. Rapporterbar data är endast för Cohort 3b.
Baslinje, avslutat behandlingsbesök under del 2
Del 2: Förändring i patientrapporterad livskvalitet. Absolut förändring från baslinjen i totalpoäng för FSHD-hälsoindex (FSHD-HI, endast hos patienter med FSHD)
Tidsram: Baslinje, behandlingsslutbesök under del 2
FSHD Health Index (FSHD-HI) är ett sjukdomsspecifikt patientrapporterat resultatenkät som använder direkt patientinmatning för att mäta sjukdomsbördan. För detta index får den totala poängen från 0 till 100 där 0 representerar ingen sjukdomsbörda och 100 representerar den maximala mängden sjukdomsbörda i den specifika domänen. Förspecificerad analys var endast för FSHD-kohorter med absolut förändring i totalpoäng rapporterad eftersom denna studie avslutades tidigt.
Baslinje, behandlingsslutbesök under del 2
Del 2: Förändring i patientrapporterad livskvalitet. Absolut förändring från baslinjen i CMT Health Index Total Score (CMT-HI, endast hos patienter med CMT)
Tidsram: Baslinje, dag 113 under del 2
Del 2: CMT-Health Index (CMT-HI) är ett sjukdomsspecifikt patientrapporterat utfallsmått utformat för att mäta patientrapporterad sjukdomsbörda under kliniska prövningar på patienter med Charcot-Marie-Tooth Disease. För detta index får den totala poängen från 0 till 100 där 0 representerar ingen sjukdomsbörda och 100 representerar den maximala mängden sjukdomsbörda. Fördefinierad analys gällde endast kohorter av CMT-deltagare och på grund av att denna studie avslutades tidigt, rapporteras den absoluta förändringen för förändringen från baslinje till dag 113.
Baslinje, dag 113 under del 2
Del 1: ACE-083 Serumkoncentrationsprov Del 1-Dag1, 24 timmar efter dosering
Tidsram: dag 1, 24 timmar efter dosering i del 1
Del 1: ACE-083 serumkoncentrationsprover togs dag 1, 24 timmar efter dosering. PK-parametrar för ACE-083 bestämdes inte på grund av begränsade kvantifierbara koncentrationsdata. Fördefinierad analys gällde endast del 1-kohorter, därför rapporteras tillgängliga data endast för del 1-kohorter (1a, 1b och 1c). Beskrivande statistik för medelvärde och standardavvikelse rapporteras endast för dag 1, 24 timmar efter doseringstidpunkten, på grund av tidig avslutning av denna studie.
dag 1, 24 timmar efter dosering i del 1
Del 1: ACE-083 Serumkoncentrationsprov Del 1-Dag 85, 24 timmar efter dosering
Tidsram: dag 85, 24 timmar efter dosering i del 1
Del 1: ACE-083 serumkoncentrationsprov togs dag 85, 24 timmar efter dosering. PK-parametrar för ACE-083 bestämdes inte på grund av begränsade kvantifierbara koncentrationsdata. Fördefinierad analys gällde endast del 1-kohorter, därför rapporteras tillgängliga data endast för del 1-kohorter (1a, 1b och 1c). Beskrivande statistik för medelvärde och standardavvikelse rapporteras endast för dag 85, 24 timmar efter doseringstidpunkten, på grund av tidig avslutning av denna studie.
dag 85, 24 timmar efter dosering i del 1
Del 1: Farmakokinetikparameter för tid till maximal serumkoncentration efter administrering (Tmax)
Tidsram: Från baslinjen till slutet av behandlingen i del 1
Del 1: ACE-083-koncentrationer varierade från 20,1 till 238,6 μg/L över FSHD- och CMT-kohorter med majoriteten av serumkoncentrationerna under den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ) eller strax över LLOQ. Vidare, med tanke på den tidiga avslutningen av denna studie, fanns det inte tillräckligt med prover per kohort som samlades in vid de förspecificerade tidslinjepunkterna för att kunna bestämma Tmax.
Från baslinjen till slutet av behandlingen i del 1
Del 1: Farmakokinetikparameter för arean under kurvan för plasmakoncentration kontra tid (AUC)
Tidsram: Från baslinjen till slutet av behandlingen i del 1
Del 1: ACE-083-koncentrationer varierade från 20,1 till 238,6 μg/L över FSHD- och CMT-kohorter med majoriteten av serumkoncentrationerna under den nedre gränsen för kvantifiering (LLOQ) eller strax över LLOQ. Vidare, med tanke på den tidiga avslutningen av denna studie, fanns det inte tillräckligt med prover per kohort som samlades in vid de förspecificerade tidslinjepunkterna för att kunna bestämma AUC.
Från baslinjen till slutet av behandlingen i del 1

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

10 maj 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

11 mars 2020

Avslutad studie (Faktisk)

11 mars 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 april 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

7 maj 2019

Första postat (Faktisk)

9 maj 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

26 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A083-04
  • ACE-083 (Annan identifierare: Acceleron Pharma Inc.)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Charcot-Marie-Tooth sjukdom

Kliniska prövningar på ACE-083

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Vietnam

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera