Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Udvidelsesundersøgelse for at evaluere langtidsvirkningerne af ACE-083 hos patienter med facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD) og Charcot-Marie Tooth (CMT) sygdomstype 1 og X (CMT1 og CMTX)

13. september 2022 opdateret af: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Et åbent udvidelsesstudie til evaluering af langtidsvirkningerne af ACE-083 hos patienter med facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD), der tidligere er indskrevet i undersøgelse A083-02 og hos patienter med tidligere Charcot-Marie Tooth (CMT) sygdomstype 1 og X Tilmeldt Studie A083-03

Dette er et åbent, multicenter, fase 2 forlængelsesstudie for at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten, PK, PD og effektiviteten af ​​ACE-083 hos forsøgspersoner med FSHD, der tidligere er indskrevet i undersøgelse A083-02, og forsøgspersoner med CMT1 og CMTX, der tidligere er indskrevet i Undersøgelse A083-03. Denne undersøgelse vil blive gennemført i to dele: Del 1, som er en indlæsningsfase af 6 måneders varighed, og del 2, vedligeholdelsesfasen, som varer op til 24 måneder.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 (6 måneders, ikke-randomiseret, open-label, indlæsningsfase for emner fra A083-02 del 1 og A083-03 del 1) Del 1 vil bestå af 3 kohorter på op til 18 forsøgspersoner hver. Emner indskrevet i kohorter 1a og 1b vil have gennemført del 1 af undersøgelse A083-02; fag indskrevet i kohorte 1c vil have gennemført del 1 af undersøgelse A083-03. I denne belastningsfase vil 240 mg/muskel ACE-083 blive administreret bilateralt hver 4. uge (q4w) i 6 doser (6 måneder) i enten tibialis anterior (TA) muskel eller biceps brachii (BB) muskel, afhængigt af muskel injiceret i den tidligere undersøgelse; forsøgspersoner må ikke skifte muskelkohorte ved tilmelding til denne undersøgelse. Forsøgspersonerne vil deltage i en screeningsperiode på op til 4 uger før de får den første dosis ACE-083.

Del 2 (24-måneders, randomiseret, åben-label rollover vedligeholdelsesfase for emner fra A083-02 del 2, A083-03 del 2 og A083-04 del 1) Emner, der gennemfører del 1 af denne undersøgelse (indlæsningsfasen) , Del 2 af A083-02 eller Del 2 af A083-03 vil tilmelde sig del 2 åben-label vedligeholdelsesfasen af ​​behandling med ACE-083 og vil bestå af 6 kohorter på op til 23 FSHD- eller 29 CMT-personer hver. Disse forsøgspersoner vil blive randomiseret (1:1) til at modtage ACE-083, 240 mg/muskel bilateralt, enten q4w eller q8w. Således vil forsøgspersoner indskrevet i kohorter 2a, 2b og 2c blive FSHD TA, FSHD BB og CMT TA behandlet q4w, og forsøgspersoner indskrevet i kohorter 3a, 3b og 3c vil være FSHD TA, FSHD BB og CMTw TA behandlede q8 .

Studievarigheden for et emne, der oprindeligt er tilmeldt del 1 og derefter forlænget til del 2, vil være cirka 33 måneder, inklusive en 1-måneders screeningsperiode, 6-måneders del 1-indlæsningsfase, 24-måneders del 2-vedligeholdelsesfase og 2-måneders. opfølgningsperiode.

For forsøgspersoner, der tilmeldte sig direkte til del 2 af denne undersøgelse fra del 2 af undersøgelserne A083-02 og A083-03, vil undersøgelsens varighed være cirka 26 måneder, inklusive en 24-måneders vedligeholdelsesfase og en 2-måneders opfølgning periode.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University Of Calgary
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Montreal Neurological Institute & Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92697
        • University of California-Irvine
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32611
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forenede Stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10027
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23284
        • Virginia Commonwealth University
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Spanien
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Afslutning af behandling med studielægemiddel pr. protokol og afslutning af behandlingsslutbesøg (ET) i undersøgelse A083-02 eller undersøgelse A083-03.
  2. Kvinder i den fødedygtige alder (defineret som seksuelt modne kvinder, der ikke har gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi eller ikke er naturligt postmenopausale ≥ 24 på hinanden følgende måneder) skal have negativ uringraviditetstest før tilmelding og anvende højeffektive præventionsmetoder (abstinens, orale præventionsmidler, barrieremetode med spermicid eller kirurgisk sterilisation) under studiedeltagelse og i 8 uger efter den sidste dosis af ACE-083. Hormonel præventionsbrug skal være stabil i mindst 14 dage før dag 1. Mænd skal acceptere at bruge kondom under enhver seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen og i 8 uger efter den sidste dosis af ACE-083 , også selvom de har gennemgået en vasektomi. Forsøgspersoner skal rådgives om prævention før den første dosis af ACE-083 og hver tredje måned derefter under undersøgelsen.
  3. Evne til at overholde studiebesøgsplanen/-procedurerne og til at forstå og overholde protokolkrav
  4. Underskrevet skriftligt informeret samtykke

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Aktuel/aktiv malignitet (f.eks. remission under 5 års varighed), med undtagelse af fuldt udskåret eller behandlet basalcellecarcinom, cervikal carcinom in situ eller ≤ 2 pladecellecarcinomer i huden
  2. Komorbiditeter, herunder symptomatisk hjerte-lungesygdom, betydelige ortopædiske eller neuropatiske smerter eller andre tilstande, der efter investigatorens opfattelse ville begrænse en forsøgspersons evne til at gennemføre styrke- og/eller funktionsvurderinger
  3. Type 1 eller type 2 diabetes mellitus
  4. Skjoldbruskkirtelsygdom, medmindre tilstanden er stabil uden ændring i behandlingen i mindst 4 uger før den første dosis og ingen forventet ændring i undersøgelsens varighed
  5. Nedsat nyrefunktion (serumkreatinin ≥ 2 gange den øvre grænse for normal [ULN])
  6. Aspartattransaminase (AST) og/eller alanintransaminase (ALT) ≥ 3 gange ULN
  7. Øget risiko for blødning (dvs. på grund af hæmofili, blodpladeforstyrrelser eller brug af antikoagulations-/blodplademodificerende behandlinger op til 2 uger før undersøgelsesdag 1 og under undersøgelsens varighed; enkeltmiddel lavdosis aspirin [≤ 100 mg dagligt] er tilladt)
  8. Alvorlig deformitet eller ankelfiksering, der ville begrænse det passive bevægelsesområde tilstrækkeligt til at påvirke funktionelle vurderinger (kun TA-patienter)
  9. Større operation inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1
  10. Kroniske farmakologiske doser af systemiske kortikosteroider (≥ 2 uger) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 og for undersøgelsens varighed; intraartikulære/topiske/inhalerede/intranasale fysiologiske doser af systemiske kortikosteroider er tilladt
  11. Androgener, væksthormon, insulin eller oral hormonsubstitutionsterapi inden for 6 måneder før undersøgelsesdag 1 og under undersøgelsens varighed; aktuel fysiologisk androgenerstatning er tilladt. Kronisk insulinbehandling er tilladt for diabetiske FSHD-patienter. Oral HRT er tilladt, hvis den påbegyndes mindst 3 måneder før modtagelse af studielægemidlet
  12. Enhver ændring i medicin, der potentielt kan påvirke muskelstyrke eller funktion inden for 4 uger efter undersøgelsesdag 1 og under undersøgelsens varighed (f.eks. kreatinin, CoQ10, systemiske beta-adrenerge agonister)
  13. Tidligere eksponering for ethvert andet forsøgsmiddel (ikke inklusive ACE-083), der potentielt påvirker muskelvolumen, muskelstyrke eller muskel- eller nervefunktion inden for 5 halveringstider efter sidste dosis plus en yderligere 8-ugers udvaskningsperiode (eller 12 uger før undersøgelsen) Dag 1, hvis halveringstiden er ukendt)
  14. Betydelig ændring i fysisk aktivitet eller træning (f.eks. signifikant stigning eller fald i intensitet eller frekvens) inden for 8 uger før undersøgelsesdag 1 eller manglende evne til at opretholde basisniveauet for fysisk aktivitet gennem hele undersøgelsen
  15. Enhver tilstand, der ville forhindre MR-scanning eller kompromittere evnen til at opnå en klar og fortolkelig scanning af de behandlede muskler (f.
  16. Kendt aktiv stofmisbrug, herunder alkohol
  17. Historie om følsomhed over for proteinlægemidler
  18. Kvinde, der er gravid eller ammer/ammer

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 1a
ACE-083 240 mg/muskel administreret bilateralt ved injektion i TA-musklen hver 4. uge i op til 6 doser til FSHD-patienter
Medicin: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 1b
ACE-083 240 mg/muskel administreret bilateralt ved injektion i BB-musklen hver 4. uge i op til 6 doser til FSHD-patienter
Medicin: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 1c
ACE-083 240 mg/muskel administreret bilateralt ved injektion i TA-musklen hver 4. uge i op til 6 doser til CMT-patienter
Medicin: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 2a
ACE-083 Indgivet i TA-musklen q4w i op til 24 måneder (24 doser) til FSHD-patienter
Medicin: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 2b
ACE-083 Indgivet i BB-musklen q4w i op til 24 måneder (24 doser) til FSHD-patienter
Medicin: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 2c
ACE-083 Indgivet i TA-musklen q4w i op til 24 måneder (24 doser) til CMT-patienter
Medicin: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 3a
ACE-083 Indgivet i TA-musklen q8w i op til 24 måneder (12 doser) til FSHD-patienter
Medicin: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 3b
ACE-083 Indgivet i BB-musklen q8w i op til 24 måneder (12 doser) til FSHD-patienter
Medicin: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 3c
ACE-083 Indgivet i TA-musklen q8w i op til 24 måneder (12 doser) til CMT-patienter
Medicin: ACE-083
Rekombinant fusionsprotein

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2 - Hyppighed af uønskede hændelser - Tilstedeværelse og art af uønskede hændelser (AE) under del 2
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​deltagelse i del 2-delen af ​​undersøgelsen
Antallet af deltagere, der havde mindst én uønsket behandlingshændelse under del 2 af undersøgelsen. Den forudspecificerede analyse for dette resultatmål var for deltagerne i del 2-kohorterne af denne undersøgelse, derfor rapporteres kun data fra del 2-delen af ​​undersøgelsen.
Fra baseline til slutningen af ​​deltagelse i del 2-delen af ​​undersøgelsen
Del 2: Hyppighed af uønskede hændelser - Tilstedeværelse og karakter af grad 3 eller højere bivirkninger (AE) i løbet af del 2 af undersøgelsen.
Tidsramme: Fra baseline til slutningen af ​​del 2-delen af ​​undersøgelsen
Antallet af deltagere, der havde mindst én grad 3 eller højere behandlingsfremkaldende bivirkning under del 2 af undersøgelsen. Den præspecificerede analyse for dette resultatmål var for de deltagere i den dobbeltblindede, placebokontrollerede del 2 af undersøgelsen, derfor rapporteres kun data fra del 2-delen af ​​undersøgelsen.
Fra baseline til slutningen af ​​del 2-delen af ​​undersøgelsen
Del 2: Ændring i total muskelvolumen - procentvis ændring fra baseline til dag 113 i total muskelvolumen af ​​injiceret muskel ved magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) under del 2-delen
Tidsramme: Under del 2-delen af ​​undersøgelsen: Baseline til dag 113
Den primære farmakodynamiske variabel var forskellen i den gennemsnitlige procentvise ændring i total muskelvolumen (gennemsnit af venstre og højre side) i de første 6 måneder af vedligeholdelsesfasen (dag 169; q4w eller q8w) fra det totale muskelvolumen (gennemsnit af venstre og q8w) højre side) ved starten af ​​vedligeholdelsesfasen (eller tilsvarende slutningen af ​​lastningsfasen). På grund af den tidlige afslutning af dette forsøg kan procentændring kun rapporteres som procentændring fra baseline til dag 113. Den forudspecificerede analyse for dette resultatmål var for deltagerne i del 2-delen i kohorter med data til dag 113. Derfor rapporteres kun data fra disse del 2 arme - 2b, 2c, 3b og 3c af undersøgelsen.
Under del 2-delen af ​​undersøgelsen: Baseline til dag 113

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 2: Ændring i muskelfunktion. Absolut ændring fra baseline i funktionel vurdering for tibialis anterior (TA) muskel: 10 meter gå/løb under del 2 af undersøgelsen
Tidsramme: Baseline og afslutning af behandling besøg for del 2 af undersøgelsen
Timing (i sekunder) tog deltagerne for at gennemføre en 10-meters gå-/løbedistance. Værdierne for baseline og afslutning af behandlingsbesøg blev brugt til at rapportere absolut ændring fra baseline i funktionel vurdering på grund af tidlig afslutning af forsøget. Den præspecificerede analyse for dette resultatmål var for de deltagere med data tilgængelige ved baseline og ved afslutningen af ​​behandlingen i del 2 af denne undersøgelse, derfor er kun data fra del 2 kohorter 2a, 2c og 3a af undersøgelsen rapporteret.
Baseline og afslutning af behandling besøg for del 2 af undersøgelsen
Del 2: Ændring i muskelfunktion. Procent ændring fra baseline i funktionel vurdering for tibialis anterior (TA) muskel: 10-meters gang/løb under del 2 af undersøgelsen
Tidsramme: Baseline og afslutning af behandling besøg for del 2 af undersøgelsen
Timing (i sekunder) tog deltagerne for at gennemføre en 10-meters gå-/løbedistance. Værdierne for baseline og afslutning af behandlingsbesøg blev brugt til at rapportere absolut ændring fra baseline i funktionel vurdering på grund af tidlig afslutning af forsøget. Den præspecificerede analyse for dette resultatmål var for de deltagere med data tilgængelige ved baseline og ved afslutningen af ​​behandlingen i del 2 af denne undersøgelse, derfor er kun data fra del 2 kohorter 2a, 2c og 3a af undersøgelsen rapporteret.
Baseline og afslutning af behandling besøg for del 2 af undersøgelsen
Del 2: Ændring i muskelfunktion. Absolut ændring fra baseline i funktionel vurdering for Tibialis Anterior (TA) muskel: 6-minutters gangtest
Tidsramme: Baseline og afslutning af behandlingsbesøg under del 2 af undersøgelsen
Under del 2: til 6-minutters gangtesten gik deltagerne i normalt tempo i seks minutter, og afstanden blev målt i meter. Absolut ændring fra baseline til afslutning af behandling i fase 2 blev rapporteret, da dette forsøg blev afsluttet tidligt. Derudover havde kun del 2 kohorter 2a, 2c og 3a data at rapportere til denne analyse.
Baseline og afslutning af behandlingsbesøg under del 2 af undersøgelsen
Del 2: Ændring i muskelfunktion - procentvis ændring fra baseline i funktionel vurdering for Tibialis Anterior (TA) muskel i 6-minutters gangtest
Tidsramme: Baseline og afslutning af behandling besøg under del 2 af undersøgelsen
Under del 2: til 6-minutters gangtesten gik deltagerne i normalt tempo i seks minutter, og afstanden blev målt i meter. Absolut ændring fra baseline til afslutning af behandling i fase 2 blev rapporteret, da dette forsøg blev afsluttet tidligt. Derudover havde kun del 2 kohorter 2a, 2c og 3c data at rapportere til denne analyse.
Baseline og afslutning af behandling besøg under del 2 af undersøgelsen
Del 2: Ændring i muskelfunktion. Absolut ændring fra baseline i funktionel vurdering for Tibialis Anterior (TA) muskel: 4-trappe klatre op (kun hos deltagere med FSHD)
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingsbesøg under del 2
Kun under del 2 i FSHD deltagere: Dette er et mål (i sekunder) for deltagere, der går op ad 4 standardtrapper. Absolut ændring sammenlignes fra baseline til slutningen af ​​behandlingsbesøg, da dette forsøg blev afsluttet tidligt. Da denne analyse kun var præspecificeret for FSHD-patienter, rapporteres data kun for deltagere med FSHD (kohorte 2a og 3a).
Baseline, afslutning af behandlingsbesøg under del 2
Del 2: Ændring i muskelfunktion - procentvis ændring fra baseline i funktionel vurdering for Tibialis Anterior (TA) muskel i 4-trappe klatre op (kun hos deltagere med FSHD)
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingsbesøg under del 2
Kun under del 2 i FSHD deltagere: Dette er et mål (i sekunder) for deltagere, der går op ad 4 standardtrapper. Procent ændring sammenlignes fra baseline til slutningen af ​​behandlingsbesøg, da dette forsøg blev afsluttet tidligt. Da denne analyse kun var præspecificeret for FSHD-patienter, rapporteres data kun for deltagere med FSHD (kohorte 2a og 3a).
Baseline, afslutning af behandlingsbesøg under del 2
Del 2: Ændring i muskelfunktion. Absolut ændring fra baseline i funktionel vurdering for Tibialis Anterior (TA) muskel: 4-trappe klatre ned (kun hos deltagere med FSHD)
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingsbesøg under del 2
Under del 2 (kun for FSHD-deltagere) Dette er et mål (i sekunder) af deltagere, der går ned af 4 standardtrapper. Absolut ændring sammenlignes fra baseline til slutningen af ​​behandlingsbesøg, da dette forsøg blev afsluttet tidligt. Da denne analyse kun var præspecificeret for FSHD-patienter, rapporteres data kun for deltagere med FSHD (kohorte 2a og 3a).
Baseline, afslutning af behandlingsbesøg under del 2
Del 2: Ændring i muskelfunktion. Procentvis ændring fra baseline i funktionel vurdering for tibialis anterior (TA) muskel: 4-trapper klatre ned (kun hos patienter med FSHD)
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingsbesøg under del 2
Under del 2 (kun for FSHD-deltagere) Dette er et mål (i sekunder) af deltagere, der går ned af 4 standardtrapper. Procent ændring sammenlignes fra baseline til slutningen af ​​behandlingsbesøg, da dette forsøg blev afsluttet tidligt. Da denne analyse kun var præspecificeret for FSHD-patienter, rapporteres data kun for deltagere med FSHD (kohorte 2a og 3a).
Baseline, afslutning af behandlingsbesøg under del 2
Del 2: Ændring i muskelfunktion. Absolut ændring fra baseline i funktionel vurdering for tibialis anterior (TA) muskel: 100 meter tidsbestemt test
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingsbesøg for del 2 af undersøgelsen
Under del 2 er dette mål timingen (i sekunder) for at gennemføre 100-meters gangtest. Procent ændring rapporteres fra baseline til slutningen af ​​behandlingsbesøg, da dette forsøg blev afsluttet tidligt. Da denne analyse kun var forudspecificeret for del 2, rapporteres data kun for deltagere med FSHD og CMT i del 2 med data for begge tidspunkter (kohorter 2a, 2c og 3a).
Baseline, afslutning af behandlingsbesøg for del 2 af undersøgelsen
Del 2: Ændring i muskelfunktion - procentvis ændring fra baseline for Tibialis Anterior (TA) muskel i 100 meter tidsbestemt test
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingsbesøg, del 2
Under del 2 er dette mål timingen (i sekunder) for at gennemføre 100-meters gangtest. Procent ændring rapporteres fra baseline til slutningen af ​​behandlingsbesøg, da dette forsøg blev afsluttet tidligt. Da denne analyse kun var forudspecificeret for del 2, rapporteres data kun for deltagere med FSHD og CMT i del 2 med data for begge tidspunkter (kohorter 2a, 2c og 3a).
Baseline, afslutning af behandlingsbesøg, del 2
Del 2: Ændring i muskelfunktion. Absolut ændring fra baseline i funktionel vurdering for Biceps Brachii (BB)-muskel: Mid-level Performance of the Upper Limb (PUL)-test.
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingsbesøg under del 2
Del 2: Ydelse af øvre lemmer (PUL) - Albuedimensionsscore på mellemniveau - Summen af ​​de 9 elementer for denne særlige dimension (Minimum=0, Maksimum = 34, med højere score, der indikerer øget funktionalitet). Disse omfatter: "Hånd(er) til munden", "Hånd(er) til bord fra skødet", "Flyt vægt på bordet", "Løft af lette dåser", "Løftning af tunge dåser", "Stabling af lette dåser", "Stabling tunge dåser", "Fjern låget fra beholderen" og "Riv papir i stykker". Forudspecificeret analyse var kun for absolut ændring i BB-kohorter for FSHD-deltagere med baseline- og behandlingsslutdata (kohorter 2b og 3b) på grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen. Data indberettes således kun for disse to kohorter.
Baseline, afslutning af behandlingsbesøg under del 2
Del 2: Ændring i muskelfunktion - procentvis ændring fra baseline for Biceps Brachii (BB)-muskel i midterste præstation af øvre ekstremitet (PUL)-test
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandling
Del 2: Ydelse af øvre lemmer (PUL) - Albuedimensionsscore på mellemniveau - Summen af ​​de 9 elementer for denne særlige dimension (Minimum=0, Maksimum = 34, med højere score, der indikerer øget funktionalitet). Disse omfatter: "Hånd(er) til munden", "Hånd(er) til bord fra skødet", "Flyt vægt på bordet", "Løft af lette dåser", "Løftning af tunge dåser", "Stabling af lette dåser", "Stabling tunge dåser", "Fjern låget fra beholderen" og "Riv papir i stykker". Forudspecificeret analyse var kun for procentvis ændring i BB-kohorter for FSHD-deltagere med baseline- og behandlingsslutdata (kohorter 2b og 3b) på grund af den tidlige afslutning af undersøgelsen. Data indberettes således kun for disse to kohorter.
Baseline, afslutning af behandling
Del 2: Ændring i muskelfunktion. Absolut ændring fra baseline i funktionel vurdering for Biceps Brachii (BB) muskel: Øvre niveau af ydeevne af øvre ekstremitet (PUL) test.
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandling besøg under del 2 af undersøgelsen
Ydeevne af øvre ekstremitet (PUL) -PUL øvre niveau/skulderdimension- Skulderdomænescore, som repræsenterer summen af ​​de følgende 4 punkter, som patienten bliver bedt om at gøre på den foretrukne side [enten højre eller venstre side identificeret af patienten skal udføres på samme side for alle planlagte tidspunkter]: a. Størst vægt patient kan bruge til at udføre skulderabduktion til skulderhøjde (albue til skulder niveau) b. Den største vægt patient kan bruge til at udføre skulderabduktion over skulderhøjde (albue til øjenhøjde) c. Den største vægt patient kan bruge til at udføre skulderfleksion til skulderhøjde (albue til skulder niveau) d. Den største vægt patient kan bruge til at udføre skulderfleksion over skulderhøjde (albue til øjenhøjde) Hver af de 4 komponenter ovenfor bedømmes afhængigt af den højeste vægt, der udføres, hvor scores er: 0 = Ikke i stand; 1 = Kan ingen vægte; 2 = 200 g; 3 = 500 g; 4 = 1000 g. Den maksimale score er 16, hvor 16 er højeste funktionalitet. Rapporterbare data er kun for kohorte 3b.
Baseline, afslutning af behandling besøg under del 2 af undersøgelsen
Del 2: Ændring i muskelfunktion. Procent ændring fra baseline i funktionel vurdering for Biceps Brachii (BB)-muskel: Øvre niveau af ydeevne af øvre ekstremitet (PUL)-test.
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingsbesøg under del 2
Ydeevne af øvre ekstremitet (PUL) -PUL øvre niveau/skulderdimension- Skulderdomænescore, som repræsenterer summen af ​​de følgende 4 punkter, som patienten bliver bedt om at gøre på den foretrukne side [enten højre eller venstre side identificeret af patienten skal udføres på samme side for alle planlagte tidspunkter]: a. Størst vægt patient kan bruge til at udføre skulderabduktion til skulderhøjde (albue til skulder niveau) b. Den største vægt patient kan bruge til at udføre skulderabduktion over skulderhøjde (albue til øjenhøjde) c. Den største vægt patient kan bruge til at udføre skulderfleksion til skulderhøjde (albue til skulder niveau) d. Den største vægt patient kan bruge til at udføre skulderfleksion over skulderhøjde (albue til øjenhøjde) Hver af de 4 komponenter ovenfor bedømmes afhængigt af den højeste vægt, der udføres, hvor scores er: 0 = Ikke i stand; 1 = Kan ingen vægte; 2 = 200 g; 3 = 500 g; 4 = 1000 g. Den maksimale score er 16, hvor 16 er højeste funktionalitet. Rapporterbare data er kun for kohorte 3b.
Baseline, afslutning af behandlingsbesøg under del 2
Del 2: Ændring i patientrapporteret livskvalitet. Absolut ændring fra baseline i FSHD-sundhedsindeks totalscore (FSHD-HI, kun hos patienter med FSHD)
Tidsramme: Baseline, afslutning af behandlingsbesøg under del 2
FSHD Health Index (FSHD-HI) er et sygdomsspecifikt patientrapporteret udfaldsspørgeskema, der bruger direkte patientinput til at måle sygdomsbyrden. For dette indeks scores den samlede score fra 0 til 100, hvor 0 repræsenterer ingen sygdomsbyrde og 100 repræsenterer den maksimale mængde sygdomsbyrde i det pågældende domæne. Forudspecificeret analyse var kun for FSHD-kohorter med absolut ændring i den samlede score rapporteret, da dette forsøg blev afsluttet tidligt.
Baseline, afslutning af behandlingsbesøg under del 2
Del 2: Ændring i patientrapporteret livskvalitet. Absolut ændring fra baseline i CMT Health Index Total Score (CMT-HI, kun hos patienter med CMT)
Tidsramme: Baseline, dag 113 under del 2
Del 2: CMT-Health Index (CMT-HI) er et sygdomsspecifikt patientrapporteret resultatmål designet til at måle patientrapporteret sygdomsbyrde under kliniske forsøg med patienter med Charcot-Marie-Tooth Disease. For dette indeks scores den samlede score fra 0 til 100, hvor 0 repræsenterer ingen sygdomsbyrde og 100 repræsenterer den maksimale mængde sygdomsbyrde. Forudspecificeret analyse var kun for kohorter af CMT-deltagere, og på grund af den tidlige afslutning af dette forsøg er den absolutte ændring rapporteret for ændringen fra baseline til dag 113.
Baseline, dag 113 under del 2
Del 1: ACE-083 Serumkoncentrationsprøver Del 1-Dag1, 24 timer efter dosis
Tidsramme: dag 1, 24 timer efter dosis i del 1
Del 1: ACE-083 serumkoncentrationsprøver blev taget på dag 1, 24 timer efter dosis. PK-parametre for ACE-083 blev ikke bestemt på grund af begrænsede kvantificerbare koncentrationsdata. Forudspecificeret analyse var kun for del 1-kohorter, derfor rapporteres tilgængelige data kun for del 1-kohorter (1a, 1b og 1c). Beskrivende gennemsnits- og standardafvigelsesstatistikker rapporteres kun for dag 1, 24-timers post-dosis-tidspunkt, på grund af tidlig afslutning af dette forsøg.
dag 1, 24 timer efter dosis i del 1
Del 1: ACE-083 Serumkoncentrationsprøver Del 1-Dag 85, 24 timer efter dosis
Tidsramme: dag 85, 24 timer efter dosis i del 1
Del 1: ACE-083 serumkoncentrationsprøver blev taget på dag 85, 24 timer efter dosis. PK-parametre for ACE-083 blev ikke bestemt på grund af begrænsede kvantificerbare koncentrationsdata. Forudspecificeret analyse var kun for del 1-kohorter, derfor rapporteres tilgængelige data kun for del 1-kohorter (1a, 1b og 1c). Beskrivende gennemsnits- og standardafvigelsesstatistikker rapporteres kun for dag 85, 24-timers post-dosis-tidspunkt, på grund af tidlig afslutning af dette forsøg.
dag 85, 24 timer efter dosis i del 1
Del 1: Farmakokinetikparameter for tid til maksimal serumkoncentration efter administration (Tmax)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandling i del 1
Del 1: ACE-083-koncentrationer varierede fra 20,1 til 238,6 μg/L på tværs af FSHD- og CMT-kohorter, hvor størstedelen af ​​serumkoncentrationerne var under den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) eller lige over LLOQ. I betragtning af den tidlige afslutning af dette forsøg var der ydermere ikke nok prøver pr. kohorte indsamlet på de forudspecificerede tidslinjepunkter til at kunne bestemme Tmax.
Fra baseline til afslutning af behandling i del 1
Del 1: Farmakokinetikparameter for areal under plasmakoncentration versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: Fra baseline til afslutning af behandling i del 1
Del 1: ACE-083-koncentrationer varierede fra 20,1 til 238,6 μg/L på tværs af FSHD- og CMT-kohorter, hvor størstedelen af ​​serumkoncentrationerne var under den nedre grænse for kvantificering (LLOQ) eller lige over LLOQ. I betragtning af den tidlige afslutning af dette forsøg var der ydermere ikke nok prøver pr. kohorte indsamlet på de forudspecificerede tidslinjepunkter til at kunne bestemme AUC.
Fra baseline til afslutning af behandling i del 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. maj 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. marts 2020

Studieafslutning (Faktiske)

11. marts 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

9. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. september 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. september 2022

Sidst verificeret

1. september 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A083-04
  • ACE-083 (Anden identifikator: Acceleron Pharma Inc.)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner