Расширенное исследование для оценки долгосрочных эффектов ACE-083 у пациентов с плече-лицевой мышечной дистрофией (FSHD) и болезнью зубов Шарко-Мари (CMT) типов 1 и X (CMT1 и CMTX)

Ключевые критерии включения:

1. Завершение лечения исследуемым препаратом в соответствии с протоколом и завершение визита в конце лечения (ET) в исследовании A083-02 или исследовании A083-03.
2. Женщины детородного возраста (определяемые как половозрелые женщины, которые не подвергались гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или не находятся в естественной постменопаузе ≥ 24 месяцев подряд) должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность до регистрации и использовать высокоэффективные методы контроля рождаемости (воздержание, оральные контрацептивы, барьерный метод со спермицидом или хирургическая стерилизация) во время участия в исследовании и в течение 8 недель после последней дозы ACE-083. Использование гормональных противозачаточных средств должно быть стабильным в течение как минимум 14 дней до дня 1. Мужчины должны дать согласие на использование презерватива во время любого полового контакта с женщинами детородного возраста во время участия в исследовании и в течение 8 недель после последней дозы ACE-083. , даже если они перенесли вазэктомию. Субъектов необходимо консультировать по вопросам контрацепции до первой дозы ACE-083 и каждые три месяца после этого в течение исследования.
3. Способность придерживаться графика/процедур учебного визита, а также понимать и соблюдать требования протокола
4. Подписанное письменное информированное согласие

Ключевые критерии исключения:

1. Текущее/активное злокачественное новообразование (например, ремиссия продолжительностью менее 5 лет), за исключением полностью иссеченной или пролеченной базальноклеточной карциномы, карциномы шейки матки in situ или ≤ 2 плоскоклеточных карцином кожи
2. Сопутствующие заболевания, в том числе симптоматическое сердечно-легочное заболевание, выраженная ортопедическая или невропатическая боль или другие состояния, которые, по мнению исследователя, ограничивают способность субъекта выполнять силовые и/или функциональные оценки.
3. Сахарный диабет 1 или 2 типа
4. Заболевание щитовидной железы, за исключением случаев, когда состояние стабильное и лечение не меняется в течение по крайней мере 4 недель до первой дозы и не ожидается никаких изменений в течение всего периода исследования.
5. Почечная недостаточность (креатинин сыворотки ≥ 2 раз превышает верхнюю границу нормы [ВГН])
6. Аспартаттрансаминаза (АСТ) и/или аланинтрансаминаза (АЛТ) в ≥ 3 раза выше ВГН
7. Повышенный риск кровотечения (т. е. из-за гемофилии, нарушений тромбоцитов или использования любых антикоагулянтов/модифицирующих тромбоциты терапий за 2 недели до 1-го дня исследования и в течение всего периода исследования; монотерапия аспирином в низкой дозе [≤ 100 мг в день] разрешенный)
8. Тяжелая деформация или фиксация голеностопного сустава, которые в достаточной степени ограничивают диапазон пассивных движений, чтобы повлиять на функциональные оценки (только для пациентов с ТА)
9. Серьезная операция в течение 4 недель до 1-го дня исследования
10. Хронические фармакологические дозы системных кортикостероидов (≥ 2 недель) в течение 4 недель до 1-го дня исследования и на протяжении всего исследования; разрешены внутрисуставные/местные/ингаляционные/интраназальные физиологические дозы системных кортикостероидов
11. Андрогены, гормон роста, инсулин или пероральная заместительная гормональная терапия в течение 6 месяцев до 1-го дня исследования и в течение всего периода исследования; местная физиологическая заместительная терапия андрогенами разрешена. Длительная инсулинотерапия разрешена для больных диабетом с МЛПД. Пероральная ЗГТ разрешена, если она начата не менее чем за 3 месяца до начала приема исследуемого препарата.
12. Любое изменение лекарств, потенциально влияющих на мышечную силу или функцию, в течение 4 недель после 1-го дня исследования и в течение всего периода исследования (например, креатинин, коэнзим Q10, системные бета-адреномиметики)
13. Предыдущее воздействие любого другого исследуемого агента (не включая ACE-083), потенциально влияющего на мышечный объем, мышечную силу или мышечную или нервную функцию в течение 5 периодов полувыведения после последней дозы плюс дополнительный 8-недельный период вымывания (или 12 недель до начала исследования). День 1, если период полувыведения неизвестен)
14. Значительное изменение физической активности или упражнений (например, значительное увеличение или уменьшение интенсивности или частоты) в течение 8 недель до 1-го дня исследования или неспособность поддерживать исходный уровень физической активности на протяжении всего исследования.
15. Любое состояние, препятствующее МРТ-сканированию или ставящее под угрозу возможность получения четкого и интерпретируемого сканирования обработанных мышц (например, металлические имплантаты для замены коленного/тазобедренного суставов)
16. Известное злоупотребление активными веществами, включая алкоголь
17. История чувствительности к белковым препаратам
18. Женщина, которая беременна или кормит грудью / кормит грудью