Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie rozszerzone w celu oceny długoterminowego wpływu ACE-083 u pacjentów z dystrofią twarzowo-łopatkowo-ramienną (FSHD) i chorobą Charcota-Marie Tootha (CMT) typu 1 i X (CMT1 i CMTX)

13 września 2022 zaktualizowane przez: Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Otwarte badanie rozszerzone mające na celu ocenę długoterminowego wpływu ACE-083 u pacjentów z dystrofią twarzowo-łopatkowo-ramienną (FSHD) wcześniej włączonych do badania A083-02 oraz u pacjentów z chorobą Charcota-Marie Tootha (CMT) typu 1 i X wcześniej Zarejestrowany w badaniu A083-03

Jest to otwarte, wieloośrodkowe badanie rozszerzone fazy 2, mające na celu ocenę bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakokinetyki i skuteczności ACE-083 u pacjentów z FSHD włączonych wcześniej do badania A083-02 oraz pacjentów z CMT1 i CMTX włączonych wcześniej do Badanie A083-03. Badanie to zostanie przeprowadzone w dwóch częściach: część 1, która obejmuje fazę ładowania trwającą 6 miesięcy, oraz część 2, fazę utrzymania, która potrwa do 24 miesięcy.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część 1 (6-miesięczna, nierandomizowana, otwarta faza ładowania dla pacjentów z A083-02 Część 1 i A083-03 Część 1) Część 1 będzie składać się z 3 kohort po maksymalnie 18 osób każda. Pacjenci zapisani do kohort 1a i 1b ukończyli część 1 badania A083-02; osoby włączone do kohorty 1c ukończyły część 1 badania A083-03. W tej fazie nasycania 240 mg/mięśnie ACE-083 będzie podawane obustronnie co 4 tygodnie (co 4 tygodnie) przez 6 dawek (6 miesięcy) albo do mięśnia piszczelowego przedniego (TA), albo do mięśnia dwugłowego ramienia (BB), w zależności od mięsień wstrzyknięty w poprzednim badaniu; osoby nie mogą zmieniać kohorty mięśniowej po włączeniu do tego badania. Pacjenci będą uczestniczyć w okresie przesiewowym trwającym do 4 tygodni przed otrzymaniem pierwszej dawki ACE-083.

Część 2 (24-miesięczna, randomizowana, otwarta faza odnowienia badania podtrzymującego dla pacjentów z A083-02 Część 2, A083-03 Część 2 i A083-04 Część 1) Pacjenci, którzy ukończyli Część 1 tego badania (faza nasycania) , Część 2 A083-02 lub Część 2 A083-03 zostanie włączona bezpośrednio do części 2 otwartej fazy leczenia podtrzymującego ACE-083 i będzie składać się z 6 kohort po maksymalnie 23 pacjentów z FSHD lub 29 CMT każda. Osoby te zostaną losowo przydzielone (1:1) do grupy otrzymującej ACE-083 w dawce 240 mg/mięśnie obustronnie, co 4 tyg. lub co 8 tyg. Tak więc pacjenci włączeni do kohort 2a, 2b i 2c będą leczeni FSHD TA, FSHD BB i CMT TA co 4 tygodnie, a pacjenci włączeni do kohort 3a, 3b i 3c będą leczeni FSHD TA, FSHD BB i CMT TA co 8 tygodni .

Czas trwania badania dla podmiotu początkowo zapisanego do części 1, a następnie przedłużonego do części 2 wyniesie około 33 miesięcy, w tym 1-miesięczny okres przesiewowy, 6-miesięczną fazę ładowania w części 1, 24-miesięczną fazę podtrzymującą w części 2 i 2-miesięczną fazę ładowania okres obserwacji.

W przypadku pacjentów, którzy zostali włączeni bezpośrednio do części 2 tego badania z części 2 badań A083-02 i A083-03, czas trwania badania wyniesie około 26 miesięcy, w tym 24-miesięczna faza leczenia podtrzymującego i 2-miesięczna obserwacja Kropka.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

62

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Hiszpania
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
        • University of Calgary
    • Ontario
      • London, Ontario, Kanada
        • London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Kanada
        • Montreal Neurological Institute & Hospital
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Orange, California, Stany Zjednoczone, 92697
        • University of California-Irvine
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32611
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10027
        • Columbia University
      • Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
        • University of Rochester School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • University of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kluczowe kryteria włączenia:

  1. Zakończenie leczenia badanym lekiem zgodnie z protokołem i zakończenie wizyty kończącej leczenie (ET) w badaniu A083-02 lub badaniu A083-03.
  2. Kobiety w wieku rozrodczym (definiowane jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły histerektomii lub obustronnego wycięcia jajników lub które nie są naturalnie po menopauzie ≥ 24 kolejnych miesięcy) muszą przed włączeniem wykonać negatywny test ciążowy z moczu i stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji (abstynencja, doustne środki antykoncepcyjne, metoda barierowa ze środkiem plemnikobójczym lub sterylizacja chirurgiczna) podczas udziału w badaniu i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki ACE-083. Stosowanie hormonalnej antykoncepcji musi być stabilne przez co najmniej 14 dni przed Dniem 1. Mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie prezerwatywy podczas wszelkich kontaktów seksualnych z kobietami w wieku rozrodczym podczas udziału w badaniu i przez 8 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki ACE-083 , nawet jeśli przeszli wazektomię. Pacjentki muszą zostać poinformowane o antykoncepcji przed pierwszą dawką ACE-083, a następnie co trzy miesiące w trakcie badania.
  3. Zdolność do przestrzegania harmonogramu/procedur wizyt studyjnych oraz zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu
  4. Podpisana pisemna świadoma zgoda

Kluczowe kryteria wykluczenia:

  1. Obecny/czynny nowotwór złośliwy (np. remisja trwająca krócej niż 5 lat), z wyjątkiem całkowicie wyciętego lub leczonego raka podstawnokomórkowego, raka in situ szyjki macicy lub ≤ 2 raków płaskonabłonkowych skóry
  2. Choroby współistniejące, w tym objawowa choroba krążeniowo-oddechowa, znaczny ból ortopedyczny lub neuropatyczny lub inne stany, które w opinii badacza ograniczają zdolność badanego do pełnej oceny siły i/lub funkcjonalności
  3. Cukrzyca typu 1 lub typu 2
  4. Zaburzenia czynności tarczycy, o ile stan nie jest stabilny, bez zmian w leczeniu przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki i bez oczekiwanej zmiany w czasie trwania badania
  5. Zaburzenia czynności nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 2-krotność górnej granicy normy [GGN])
  6. Transaminaza asparaginianowa (AST) i (lub) transaminaza alaninowa (ALT) ≥ 3 razy GGN
  7. Zwiększone ryzyko krwawienia (tj. z powodu hemofilii, zaburzeń płytek krwi lub stosowania jakichkolwiek leków przeciwzakrzepowych/leków modyfikujących liczbę płytek krwi do 2 tygodni przed 1. dozwolony)
  8. Poważna deformacja lub unieruchomienie stawu skokowego, które wystarczająco ograniczyłoby bierny zakres ruchu, aby wpłynąć na ocenę funkcjonalną (tylko pacjenci z TA)
  9. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem badania
  10. Przewlekłe dawki farmakologiczne ogólnoustrojowych kortykosteroidów (≥ 2 tygodnie) w ciągu 4 tygodni przed 1. dniem badania i przez cały czas trwania badania; Dostawowe/miejscowe/wziewne/donosowe fizjologiczne dawki ogólnoustrojowych kortykosteroidów są dozwolone
  11. Androgeny, hormon wzrostu, insulina lub doustna hormonalna terapia zastępcza w ciągu 6 miesięcy przed 1. dniem badania i przez cały czas trwania badania; dozwolona jest miejscowa fizjologiczna substytucja androgenów. Przewlekła insulinoterapia jest dozwolona u pacjentów z FSHD z cukrzycą. Doustna HTZ jest dozwolona, ​​jeśli została rozpoczęta co najmniej 3 miesiące przed otrzymaniem badanego leku
  12. Jakakolwiek zmiana leków potencjalnie wpływających na siłę lub funkcję mięśni w ciągu 4 tygodni od pierwszego dnia badania i na czas trwania badania (np. kreatynina, CoQ10, ogólnoustrojowi agoniści beta-adrenergiczni)
  13. Wcześniejsza ekspozycja na jakikolwiek inny środek badany (z wyjątkiem ACE-083) potencjalnie wpływająca na objętość mięśni, siłę mięśni lub funkcję mięśni lub nerwów w ciągu 5 okresów półtrwania ostatniej dawki plus dodatkowy 8-tygodniowy okres wymywania (lub 12 tygodni przed badaniem) Dzień 1, jeśli okres półtrwania jest nieznany)
  14. Znacząca zmiana aktywności fizycznej lub ćwiczeń (np. znaczny wzrost lub spadek intensywności lub częstotliwości) w ciągu 8 tygodni przed 1. dniem badania lub niemożność utrzymania podstawowego poziomu aktywności fizycznej przez cały czas trwania badania
  15. Każdy stan, który uniemożliwiłby badanie MRI lub zagroziłby możliwości uzyskania wyraźnego i zrozumiałego skanu leczonych mięśni (np. metalowe implanty zastępujące kolano/biodro)
  16. Znane nadużywanie substancji czynnych, w tym alkoholu
  17. Historia wrażliwości na farmaceutyki białkowe
  18. Kobieta w ciąży lub karmiąca/karmiąca piersią

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 1a
ACE-083 240 mg/mięsień podawany obustronnie przez wstrzyknięcie do mięśnia TA co 4 tygodnie do 6 dawek dla pacjentów z FSHD
Lek: ACE-083
Rekombinowane białko fuzyjne
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 1b
ACE-083 240 mg/mięsień podawany obustronnie przez wstrzyknięcie do mięśnia piersiowego co 4 tygodnie do 6 dawek dla pacjentów z FSHD
Lek: ACE-083
Rekombinowane białko fuzyjne
Eksperymentalny: Część 1 Kohorta 1c
ACE-083 240 mg/mięsień podawany obustronnie przez wstrzyknięcie do mięśnia TA co 4 tygodnie do 6 dawek dla pacjentów z CMT
Lek: ACE-083
Rekombinowane białko fuzyjne
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 2a
ACE-083 Podawany do mięśnia TA co 4 tygodnie przez okres do 24 miesięcy (24 dawki) u pacjentów z FSHD
Lek: ACE-083
Rekombinowane białko fuzyjne
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 2b
ACE-083 Podawany do mięśnia piersiowego co 4 tygodnie przez okres do 24 miesięcy (24 dawki) u pacjentów z FSHD
Lek: ACE-083
Rekombinowane białko fuzyjne
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 2c
ACE-083 Podawany do mięśnia TA co 4 tygodnie przez okres do 24 miesięcy (24 dawki) u pacjentów z CMT
Lek: ACE-083
Rekombinowane białko fuzyjne
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 3a
ACE-083 Podawany do mięśnia TA co 8 tygodni przez okres do 24 miesięcy (12 dawek) u pacjentów z FSHD
Lek: ACE-083
Rekombinowane białko fuzyjne
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 3b
ACE-083 Podawany do mięśnia piersiowego co 8 tygodni przez okres do 24 miesięcy (12 dawek) u pacjentów z FSHD
Lek: ACE-083
Rekombinowane białko fuzyjne
Eksperymentalny: Część 2 Kohorta 3c
ACE-083 Podawany do mięśnia TA co 8 tygodni przez okres do 24 miesięcy (12 dawek) u pacjentów z CMT
Lek: ACE-083
Rekombinowane białko fuzyjne

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 2 — Częstość występowania zdarzeń niepożądanych — występowanie i charakter zdarzeń niepożądanych (AE) podczas części 2
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do końca udziału w części 2 badania
Liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane związane z leczeniem podczas części 2 badania. Wstępnie określona analiza dla tej miary wyników dotyczyła uczestników z kohort części 2 tego badania, dlatego przedstawiono tylko dane z części 2 części badania.
Od punktu początkowego do końca udziału w części 2 badania
Część 2: Częstość zdarzeń niepożądanych — występowanie i charakter zdarzeń niepożądanych stopnia 3. lub wyższego (AE) podczas części 2 badania.
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do końca części 2 badania
Liczba uczestników, u których podczas części 2 badania wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane związane z leczeniem stopnia 3 lub wyższego. Wstępnie określona analiza dla tej miary wyników dotyczyła uczestników części 2 badania z podwójnie ślepą próbą i grupą kontrolną otrzymującą placebo, w związku z czym przedstawiono tylko dane z części 2 badania.
Od linii podstawowej do końca części 2 badania
Część 2: Zmiana całkowitej objętości mięśni — procentowa zmiana od wartości początkowej do 113. dnia całkowitej objętości mięśni wstrzykniętych mięśni metodą rezonansu magnetycznego (MRI) podczas części 2.
Ramy czasowe: Podczas części 2 badania: od wartości początkowej do dnia 113
Główną zmienną farmakodynamiczną była różnica w średniej procentowej zmianie całkowitej objętości mięśni (średnia lewej i prawej strony) w pierwszych 6 miesiącach fazy podtrzymującej (dzień 169; co 4 tygodnie lub co 8 tygodni) od całkowitej objętości mięśni (średnia lewej i prawej strony) po prawej stronie) na początku fazy konserwacji (lub równoważnie na końcu fazy ładowania). Ze względu na przedwczesne zakończenie tego badania, zmianę procentową można zgłaszać tylko jako zmianę procentową od wartości początkowej do dnia 113. Wstępnie określona analiza dla tej miary wyniku dotyczyła uczestników części 2 w kohortach z danymi do dnia 113. W związku z tym przedstawiono tylko dane z tych części 2 ramion – 2b, 2c, 3b i 3c badania.
Podczas części 2 badania: od wartości początkowej do dnia 113

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 2: Zmiana funkcji mięśni. Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie funkcjonalnej mięśnia piszczelowego przedniego (TA): 10-metrowy marsz/bieg podczas części 2 badania
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa i końcowa leczenia dla części 2 badania
Czas (w sekundach) potrzebny uczestnikom do pokonania 10-metrowego dystansu marszu/biegu. Wartości wyjściowe i końcowe wizyty terapeutycznej wykorzystano do zgłoszenia bezwzględnej zmiany w ocenie funkcjonalnej w stosunku do wartości wyjściowych z powodu wcześniejszego zakończenia badania. Wstępnie określona analiza dla tej miary wyniku dotyczyła tych uczestników, których dane były dostępne na początku leczenia i na końcu leczenia w części 2 tego badania, dlatego też przedstawiono tylko dane z części 2 kohort 2a, 2c i 3a badania.
Wizyta wyjściowa i końcowa leczenia dla części 2 badania
Część 2: Zmiana funkcji mięśni. Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie funkcjonalnej mięśnia piszczelowego przedniego (TA): 10-metrowy marsz/bieg podczas części 2 badania
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa i końcowa leczenia dla części 2 badania
Czas (w sekundach) potrzebny uczestnikom do pokonania 10-metrowego dystansu marszu/biegu. Wartości wyjściowe i końcowe wizyty terapeutycznej wykorzystano do zgłoszenia bezwzględnej zmiany w ocenie funkcjonalnej w stosunku do wartości wyjściowych z powodu wcześniejszego zakończenia badania. Wstępnie określona analiza dla tej miary wyniku dotyczyła tych uczestników, których dane były dostępne na początku leczenia i na końcu leczenia w części 2 tego badania, dlatego też przedstawiono tylko dane z części 2 kohort 2a, 2c i 3a badania.
Wizyta wyjściowa i końcowa leczenia dla części 2 badania
Część 2: Zmiana funkcji mięśni. Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie funkcjonalnej mięśnia piszczelowego przedniego (TA): 6-minutowy test marszu
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa i końcowa podczas części 2 badania
Podczas części 2: w teście 6-minutowego marszu uczestnicy szli normalnym tempem przez sześć minut, a odległość mierzono w metrach. Zgłoszono bezwzględną zmianę od punktu początkowego do zakończenia leczenia w fazie 2, ponieważ badanie to zostało zakończone przedwcześnie. Co więcej, tylko kohorty 2a, 2c i 3a z części 2 miały dane do zgłoszenia do tej analizy.
Wizyta wyjściowa i końcowa podczas części 2 badania
Część 2: Zmiana funkcji mięśni — procentowa zmiana od wartości wyjściowej w ocenie funkcjonalnej mięśnia piszczelowego przedniego (TA) w 6-minutowym teście marszu
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa i końcowa leczenia podczas części 2 badania
Podczas części 2: w teście 6-minutowego marszu uczestnicy szli normalnym tempem przez sześć minut, a odległość mierzono w metrach. Zgłoszono bezwzględną zmianę od punktu początkowego do zakończenia leczenia w fazie 2, ponieważ badanie to zostało zakończone przedwcześnie. Co więcej, tylko kohorty 2a, 2c i 3c z części 2 miały dane do zgłoszenia do tej analizy.
Wizyta wyjściowa i końcowa leczenia podczas części 2 badania
Część 2: Zmiana funkcji mięśni. Bezwzględna zmiana w stosunku do stanu początkowego w ocenie funkcjonalnej mięśnia piszczelowego przedniego (TA): wchodzenie po 4 schodach (tylko u uczestników z FSHD)
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, koniec leczenia podczas części 2
Podczas części 2 tylko dla uczestników FSHD: Jest to miara (w sekundach) uczestników wchodzących po 4 standardowych schodach. Bezwzględna zmiana jest porównywana od wartości początkowej do końca wizyty terapeutycznej, ponieważ to badanie zostało zakończone wcześniej. Ponieważ ta analiza została wstępnie określona tylko dla pacjentów z FSHD, dane przedstawiono tylko dla uczestników z FSHD (kohorty 2a i 3a).
Wizyta wyjściowa, koniec leczenia podczas części 2
Część 2: Zmiana funkcji mięśni — procentowa zmiana w ocenie funkcjonalnej mięśnia piszczelowego przedniego (TA) w stosunku do wartości wyjściowej podczas wchodzenia po 4 schodach (tylko u uczestników z FSHD)
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, koniec leczenia podczas części 2
Podczas części 2 tylko dla uczestników FSHD: Jest to miara (w sekundach) uczestników wchodzących po 4 standardowych schodach. Zmiana procentowa jest porównywana od wartości początkowej do końca wizyty terapeutycznej, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej. Ponieważ ta analiza została wstępnie określona tylko dla pacjentów z FSHD, dane przedstawiono tylko dla uczestników z FSHD (kohorty 2a i 3a).
Wizyta wyjściowa, koniec leczenia podczas części 2
Część 2: Zmiana funkcji mięśni. Bezwzględna zmiana w stosunku do stanu wyjściowego w ocenie funkcjonalnej mięśnia piszczelowego przedniego (TA): zejście z 4 schodów (tylko u uczestników z FSHD)
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, koniec leczenia podczas części 2
Podczas części 2 (tylko dla uczestników FSHD) Jest to miara (w sekundach) uczestników schodzących po 4 standardowych schodach. Bezwzględna zmiana jest porównywana od wartości początkowej do końca wizyty terapeutycznej, ponieważ to badanie zostało zakończone wcześniej. Ponieważ ta analiza została wstępnie określona tylko dla pacjentów z FSHD, dane przedstawiono tylko dla uczestników z FSHD (kohorty 2a i 3a).
Wizyta wyjściowa, koniec leczenia podczas części 2
Część 2: Zmiana funkcji mięśni. Procentowa zmiana od wartości początkowej w ocenie funkcjonalnej mięśnia piszczelowego przedniego (TA): schodzenie po 4 schodach (tylko u pacjentów z FSHD)
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, koniec leczenia podczas części 2
Podczas części 2 (tylko dla uczestników FSHD) Jest to miara (w sekundach) uczestników schodzących po 4 standardowych schodach. Zmiana procentowa jest porównywana od wartości początkowej do końca wizyty terapeutycznej, ponieważ badanie zostało zakończone wcześniej. Ponieważ ta analiza została wstępnie określona tylko dla pacjentów z FSHD, dane przedstawiono tylko dla uczestników z FSHD (kohorty 2a i 3a).
Wizyta wyjściowa, koniec leczenia podczas części 2
Część 2: Zmiana funkcji mięśni. Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie funkcjonalnej mięśnia piszczelowego przedniego (TA): 100-metrowy test czasowy
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, koniec leczenia dla części 2 badania
Podczas części 2 miarą tą jest czas (w sekundach) potrzebny do ukończenia testu marszu na 100 metrów. Zmiana procentowa jest zgłaszana od wartości początkowej do końca wizyty terapeutycznej, ponieważ to badanie zostało zakończone wcześniej. Ponieważ ta analiza została wstępnie określona tylko dla części 2, dane są zgłaszane tylko dla uczestników z FSHD i CMT w części 2 z danymi dla obu punktów czasowych (kohorty 2a, 2c i 3a).
Wizyta wyjściowa, koniec leczenia dla części 2 badania
Część 2: Zmiana funkcji mięśni — procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej dla mięśnia piszczelowego przedniego (TA) w teście czasowym na 100 metrów
Ramy czasowe: Linia bazowa, wizyta na zakończenie leczenia, część 2
Podczas części 2 miarą tą jest czas (w sekundach) potrzebny do ukończenia testu marszu na 100 metrów. Zmiana procentowa jest zgłaszana od wartości początkowej do końca wizyty terapeutycznej, ponieważ to badanie zostało zakończone wcześniej. Ponieważ ta analiza została wstępnie określona tylko dla części 2, dane są zgłaszane tylko dla uczestników z FSHD i CMT w części 2 z danymi dla obu punktów czasowych (kohorty 2a, 2c i 3a).
Linia bazowa, wizyta na zakończenie leczenia, część 2
Część 2: Zmiana funkcji mięśni. Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie funkcjonalnej mięśnia dwugłowego ramienia (BB): Test sprawności kończyny górnej (PUL) na średnim poziomie.
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, koniec leczenia podczas części 2
Część 2: Wydajność kończyny górnej (PUL) - Wynik wymiaru łokcia na środkowym poziomie - Suma 9 pozycji dla tego konkretnego wymiaru (minimum=0, maksimum=34, z wyższymi wynikami wskazującymi na zwiększoną funkcjonalność). Należą do nich: „Ręce do ust”, „Ręce do stołu z kolana”, „Przenoszenie ciężaru na stole”, „Podnoszenie lekkich puszek”, „Podnoszenie ciężkich puszek”, „Układanie lekkich puszek”, „Układanie ciężkich puszek”, „Zdjąć pokrywę z pojemnika” i „Rozdarcie papieru”. Wstępnie określona analiza dotyczyła bezwzględnej zmiany w kohortach BB tylko dla uczestników FSHD z danymi z wizyty początkowej i końcowej leczenia (kohorty 2b i 3b) z powodu wcześniejszego zakończenia badania. W związku z tym dane są zgłaszane tylko dla tych dwóch kohort.
Wizyta wyjściowa, koniec leczenia podczas części 2
Część 2: Zmiana funkcji mięśni — procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej dla mięśnia dwugłowego ramienia (BB) w teście wydajności środkowej kończyny górnej (PUL)
Ramy czasowe: Linia bazowa, koniec leczenia
Część 2: Wydajność kończyny górnej (PUL) - Wynik wymiaru łokcia na środkowym poziomie - Suma 9 pozycji dla tego konkretnego wymiaru (minimum=0, maksimum=34, z wyższymi wynikami wskazującymi na zwiększoną funkcjonalność). Należą do nich: „Ręce do ust”, „Ręce do stołu z kolana”, „Przenoszenie ciężaru na stole”, „Podnoszenie lekkich puszek”, „Podnoszenie ciężkich puszek”, „Układanie lekkich puszek”, „Układanie ciężkich puszek”, „Zdjąć pokrywę z pojemnika” i „Rozdarcie papieru”. Z góry określona analiza dotyczyła procentowej zmiany w kohortach BB tylko dla uczestników FSHD z danymi z wizyty początkowej i końcowej leczenia (kohorty 2b i 3b) z powodu wcześniejszego zakończenia badania. W związku z tym dane są zgłaszane tylko dla tych dwóch kohort.
Linia bazowa, koniec leczenia
Część 2: Zmiana funkcji mięśni. Bezwzględna zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w ocenie funkcjonalnej mięśnia dwugłowego ramienia (BB): wyniki testu górnej części kończyny górnej (PUL).
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, koniec leczenia podczas części 2 badania
Wydajność kończyny górnej (PUL) - PUL górny poziom/wymiar barku - Wynik w domenie barku, który reprezentuje sumę następujących 4 pozycji, o wykonanie których pacjent jest proszony po preferowanej stronie [prawej lub lewej wskazanej przez pacjenta do wykonania po tej samej stronie dla wszystkich rozkładowych godzin]: a. Największy ciężar, jakiego może użyć pacjent, aby wykonać odwodzenie barku do wysokości barku (łokieć do poziomu barku) b. Największy ciężar, jakiego pacjent może użyć do odwodzenia barku powyżej wysokości barku (łokieć do poziomu oczu) c. Największy ciężar, jakiego pacjent może użyć do wykonania zgięcia barku do wysokości barku (od łokcia do poziomu barku) d. Największy ciężar, którego pacjent może użyć do wykonania zgięcia barku powyżej wysokości barku (od łokcia do poziomu oczu) Każdy z 4 powyższych elementów jest oceniany w zależności od największego wykonanego ciężaru, gdzie wyniki są następujące: 0 = Niezdolny; 1 = nie może ważyć; 2 = 200 gramów; 3 = 500 gramów; 4 = 1000 gr. Maksymalny wynik to 16, przy czym 16 oznacza najwyższą funkcjonalność. Dane podlegające zgłoszeniu dotyczą tylko kohorty 3b.
Wizyta wyjściowa, koniec leczenia podczas części 2 badania
Część 2: Zmiana funkcji mięśni. Procentowa zmiana w stosunku do wartości wyjściowej w ocenie funkcjonalnej mięśnia dwugłowego ramienia (BB): wyniki testu kończyny górnej (PUL) na wyższym poziomie.
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, koniec leczenia podczas części 2
Wydajność kończyny górnej (PUL) - PUL górny poziom/wymiar barku - Wynik w domenie barku, który reprezentuje sumę następujących 4 pozycji, o wykonanie których pacjent jest proszony po preferowanej stronie [prawej lub lewej wskazanej przez pacjenta do wykonania po tej samej stronie dla wszystkich rozkładowych godzin]: a. Największy ciężar, jakiego może użyć pacjent, aby wykonać odwodzenie barku do wysokości barku (łokieć do poziomu barku) b. Największy ciężar, jakiego pacjent może użyć do odwodzenia barku powyżej wysokości barku (łokieć do poziomu oczu) c. Największy ciężar, jakiego pacjent może użyć do wykonania zgięcia barku do wysokości barku (od łokcia do poziomu barku) d. Największy ciężar, którego pacjent może użyć do wykonania zgięcia barku powyżej wysokości barku (od łokcia do poziomu oczu) Każdy z 4 powyższych elementów jest oceniany w zależności od największego wykonanego ciężaru, gdzie wyniki są następujące: 0 = Niezdolny; 1 = nie może ważyć; 2 = 200 gramów; 3 = 500 gramów; 4 = 1000 gr. Maksymalny wynik to 16, przy czym 16 oznacza najwyższą funkcjonalność. Dane podlegające zgłoszeniu dotyczą tylko kohorty 3b.
Wizyta wyjściowa, koniec leczenia podczas części 2
Część 2: Zmiana jakości życia w ocenie pacjentów. Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w całkowitym wyniku wskaźnika zdrowia FSHD (FSHD-HI, tylko u pacjentów z FSHD)
Ramy czasowe: Wizyta wyjściowa, koniec leczenia podczas części 2
Indeks zdrowia FSHD (FSHD-HI) to kwestionariusz wyników zgłaszany przez pacjentów w odniesieniu do konkretnej choroby, który wykorzystuje bezpośrednie dane wejściowe pacjentów do pomiaru obciążenia chorobą. W przypadku tego wskaźnika całkowity wynik jest punktowany od 0 do 100, gdzie 0 oznacza brak obciążenia chorobą, a 100 oznacza maksymalną wielkość obciążenia chorobą w danej domenie. Wstępnie określona analiza dotyczyła tylko kohort FSHD z bezwzględną zmianą całkowitej punktacji, ponieważ to badanie zostało zakończone przedwcześnie.
Wizyta wyjściowa, koniec leczenia podczas części 2
Część 2: Zmiana jakości życia w ocenie pacjentów. Bezwzględna zmiana od wartości początkowej w całkowitym wyniku wskaźnika zdrowia CMT (CMT-HI, tylko u pacjentów z CMT)
Ramy czasowe: Linia bazowa, dzień 113 podczas części 2
Część 2: CMT-Health Index (CMT-HI) jest miarą wyniku zgłaszaną przez pacjentów dla określonej choroby, zaprojektowaną do pomiaru obciążenia chorobą zgłaszaną przez pacjentów podczas badań klinicznych u pacjentów z chorobą Charcota-Mariego-Tootha. W przypadku tego wskaźnika całkowity wynik jest punktowany od 0 do 100, przy czym 0 oznacza brak obciążenia chorobą, a 100 oznacza maksymalne obciążenie chorobą. Wstępnie określona analiza dotyczyła wyłącznie kohort uczestników CMT, a ze względu na wcześniejsze zakończenie tego badania bezwzględna zmiana jest zgłaszana dla zmiany od wartości początkowej do dnia 113.
Linia bazowa, dzień 113 podczas części 2
Część 1: Próbki stężenia ACE-083 w surowicy Część 1 — Dzień 1, 24 godziny po podaniu
Ramy czasowe: dzień 1, 24 godziny po podaniu w części 1
Część 1: Próbki stężenia ACE-083 w surowicy pobrano w dniu 1, 24 godziny po podaniu. Parametry PK ACE-083 nie zostały określone ze względu na ograniczone ilościowe dane dotyczące stężenia. Wstępnie określona analiza dotyczyła tylko kohort części 1, dlatego dostępne dane są zgłaszane tylko dla kohort części 1 (1a, 1b i 1c). Statystyki opisowe średniej i odchylenia standardowego są zgłaszane tylko dla punktu czasowego dnia 1, 24 godziny po podaniu dawki, ze względu na wcześniejsze zakończenie tego badania.
dzień 1, 24 godziny po podaniu w części 1
Część 1: Próbki stężenia ACE-083 w surowicy Część 1 — dzień 85, 24 godziny po podaniu
Ramy czasowe: dzień 85, 24 godziny po podaniu w Części 1
Część 1: Próbki stężenia ACE-083 w surowicy pobrano w dniu 85, 24 godziny po podaniu dawki. Parametry PK ACE-083 nie zostały określone ze względu na ograniczone ilościowe dane dotyczące stężenia. Wstępnie określona analiza dotyczyła tylko kohort części 1, dlatego dostępne dane są zgłaszane tylko dla kohort części 1 (1a, 1b i 1c). Statystyki opisowe średniej i odchylenia standardowego są zgłaszane tylko dla dnia 85, punktu czasowego 24 godziny po podaniu dawki, z powodu wcześniejszego zakończenia tego badania.
dzień 85, 24 godziny po podaniu w Części 1
Część 1: Parametr farmakokinetyczny czasu do osiągnięcia maksymalnego stężenia w surowicy po podaniu (Tmax)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia leczenia w części 1
Część 1: Stężenia ACE-083 wahały się od 20,1 do 238,6 μg/l w kohortach FSHD i CMT, przy czym większość stężeń w surowicy była poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) lub tuż powyżej LLOQ. Ponadto, biorąc pod uwagę wczesne zakończenie tego badania, nie było wystarczającej liczby próbek na kohortę zebranych we wcześniej określonych punktach na osi czasu, aby móc określić Tmax.
Od punktu początkowego do zakończenia leczenia w części 1
Część 1: Parametr farmakokinetyczny powierzchni pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC)
Ramy czasowe: Od punktu początkowego do zakończenia leczenia w części 1
Część 1: Stężenia ACE-083 wahały się od 20,1 do 238,6 μg/l w kohortach FSHD i CMT, przy czym większość stężeń w surowicy była poniżej dolnej granicy oznaczalności (LLOQ) lub tuż powyżej LLOQ. Ponadto, biorąc pod uwagę wczesne zakończenie tego badania, nie było wystarczającej liczby próbek na kohortę zebranych we wcześniej określonych punktach na osi czasu, aby móc określić AUC.
Od punktu początkowego do zakończenia leczenia w części 1

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Acceleron Pharma Inc. (a wholly owned subsidiary of Merck Sharp and Dohme, a subsidiary of Merck & Co., Inc.)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

10 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

11 marca 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

11 marca 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 kwietnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

9 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

13 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • A083-04
  • ACE-083 (Inny identyfikator: Acceleron Pharma Inc.)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj