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Étude d'extension pour évaluer les effets à long terme de l'ACE-083 chez les patients atteints de dystrophie musculaire facioscapulohumérale (FSHD) et de maladie de Charcot-Marie Tooth (CMT) de types 1 et X (CMT1 et CMTX)

Une étude d'extension en ouvert pour évaluer les effets à long terme de l'ACE-083 chez les patients atteints de dystrophie musculaire facioscapulohumérale (FSHD) précédemment inscrits à l'étude A083-02 et chez les patients atteints de la maladie de Charcot-Marie Tooth (CMT) de types 1 et X précédemment Inscrit à l'étude A083-03

Il s'agit d'une étude d'extension de phase 2, multicentrique et ouverte visant à évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la PK, la MP et l'efficacité de l'ACE-083 chez des sujets atteints de FSHD précédemment inscrits à l'étude A083-02 et des sujets atteints de CMT1 et CMTX précédemment inscrits à Étude A083-03. Cette étude sera menée en deux parties : la partie 1, qui est une phase de chargement d'une durée de 6 mois, et la partie 2, la phase de maintenance, qui durera jusqu'à 24 mois.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Partie 1 (phase de chargement de 6 mois, non randomisée, en ouvert, pour les sujets de A083-02 Partie 1 et A083-03 Partie 1) La Partie 1 consistera en 3 cohortes de 18 sujets maximum chacune. Les sujets inscrits dans les cohortes 1a et 1b auront terminé la partie 1 de l'étude A083-02 ; les sujets inscrits dans la cohorte 1c auront terminé la partie 1 de l'étude A083-03. Dans cette phase de charge, 240 mg/muscle d'ACE-083 seront administrés bilatéralement toutes les 4 semaines (q4w) pour 6 doses (6 mois) dans le muscle tibial antérieur (TA) ou le muscle biceps brachial (BB), selon le muscle injecté dans l'étude précédente ; les sujets ne peuvent pas changer de cohorte musculaire lors de leur inscription à cette étude. Les sujets participeront à une période de dépistage pouvant aller jusqu'à 4 semaines avant de recevoir la première dose d'ACE-083.

Partie 2 (phase d'entretien de 24 mois, randomisée, en ouvert pour les sujets de la partie 2 A083-02, de la partie 2 A083-03 et de la partie 1 A083-04) Sujets qui ont terminé la partie 1 de cette étude (la phase de chargement) , la partie 2 de l'A083-02 ou la partie 2 de l'A083-03 s'inscrira directement dans la phase d'entretien en ouvert de la partie 2 du traitement avec ACE-083 et consistera en 6 cohortes de jusqu'à 23 sujets FSHD ou 29 sujets CMT chacun. Ces sujets seront randomisés (1:1) pour recevoir ACE-083, 240 mg/muscle bilatéralement, soit q4w ou q8w. Ainsi, les sujets inscrits dans les cohortes 2a, 2b et 2c seront traités par FSHD TA, FSHD BB et CMT TA traités toutes les 4 semaines, et les sujets inscrits dans les cohortes 3a, 3b et 3c seront traités par FSHD TA, FSHD BB et CMT TA traités toutes les 8 semaines. .

La durée de l'étude pour un sujet initialement inscrit dans la partie 1 puis étendue à la partie 2 sera d'environ 33 mois, y compris une période de sélection d'un mois, une phase de chargement de la partie 1 de 6 mois, une phase d'entretien de la partie 2 de 24 mois et une période de 2 mois. période de suivi.

Pour les sujets qui se sont inscrits directement dans la partie 2 de cette étude à partir de la partie 2 des études A083-02 et A083-03, la durée de l'étude sera d'environ 26 mois, y compris une phase d'entretien de 24 mois et un suivi de 2 mois point final.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

62

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
        • University of Calgary
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada
        • London Health Sciences Centre
    • Quebec
      • Montréal, Quebec, Canada
        • Montreal Neurological Institute & Hospital
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
      • Barcelona, Espagne
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
    • California
      • Orange, California, États-Unis, 92697
        • University of California-Irvine
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • University of California Davis Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
        • University of Colorado
    • Florida
      • Gainesville, Florida, États-Unis, 32611
        • University of Florida
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
        • Indiana University
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, États-Unis, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160
        • University of Kansas Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
        • Brigham & Women's Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
        • University of Minnesota
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Washington University School of Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10027
        • Columbia University
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642
        • University of Rochester School of Medicine
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
        • Carolinas HealthCare System Neurosciences Institute
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • University Of Utah
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23284
        • Virginia Commonwealth University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion clés :

  1. Achèvement du traitement avec le médicament à l'étude selon le protocole et achèvement de la visite de fin de traitement (TE) dans l'étude A083-02 ou l'étude A083-03.
  2. Les femmes en âge de procréer (définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou qui ne sont pas naturellement ménopausées depuis ≥ 24 mois consécutifs) doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif avant l'inscription et utiliser des méthodes contraceptives très efficaces (abstinence, contraceptifs oraux, méthode barrière avec spermicide ou stérilisation chirurgicale) pendant la participation à l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose d'ACE-083. L'utilisation de contraceptifs hormonaux doit être stable pendant au moins 14 jours avant le jour 1. Les hommes doivent accepter d'utiliser un préservatif lors de tout contact sexuel avec des femmes en âge de procréer tout en participant à l'étude et pendant 8 semaines après la dernière dose d'ACE-083 , même s'ils ont subi une vasectomie. Les sujets doivent être conseillés sur la contraception avant la première dose d'ACE-083 et tous les trois mois par la suite pendant l'étude.
  3. Capacité à respecter le calendrier / les procédures de la visite d'étude et à comprendre et à se conformer aux exigences du protocole
  4. Consentement éclairé écrit signé

Critères d'exclusion clés :

  1. Malignité actuelle/active (par exemple, rémission d'une durée inférieure à 5 ans), à l'exception d'un carcinome basocellulaire entièrement excisé ou traité, d'un carcinome cervical in situ ou de ≤ 2 carcinomes épidermoïdes de la peau
  2. Co-morbidités, y compris une maladie cardio-pulmonaire symptomatique, une douleur orthopédique ou neuropathique importante, ou d'autres conditions qui, de l'avis de l'investigateur, limiteraient la capacité d'un sujet à effectuer des évaluations de force et/ou fonctionnelles
  3. Diabète sucré de type 1 ou de type 2
  4. Trouble thyroïdien sauf si l'état est stable sans changement de traitement pendant au moins 4 semaines avant la première dose et aucun changement attendu pendant la durée de l'étude
  5. Insuffisance rénale (créatinine sérique ≥ 2 fois la limite supérieure de la normale [LSN])
  6. Aspartate transaminase (AST) et/ou alanine transaminase (ALT) ≥ 3 fois la LSN
  7. Risque accru de saignement (c'est-à-dire dû à l'hémophilie, aux troubles plaquettaires ou à l'utilisation de tout traitement anticoagulant/modificateur plaquettaire jusqu'à 2 semaines avant le jour 1 de l'étude et pendant la durée de l'étude ; l'aspirine à faible dose en monothérapie [≤ 100 mg par jour] est permis)
  8. Déformation sévère ou fixation de la cheville qui limiterait suffisamment l'amplitude passive des mouvements pour affecter les évaluations fonctionnelles (patients AT uniquement)
  9. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude
  10. Doses pharmacologiques chroniques de corticostéroïdes systémiques (≥ 2 semaines) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude et pendant la durée de l'étude ; les doses physiologiques intra-articulaires/topiques/inhalées/intranasales de corticostéroïdes systémiques sont autorisées
  11. Androgènes, hormone de croissance, insuline ou hormonothérapie substitutive orale dans les 6 mois précédant le premier jour de l'étude et pendant la durée de l'étude ; le remplacement topique des androgènes physiologiques est autorisé. L'insulinothérapie chronique est autorisée pour les patients diabétiques FSHD. Le THS par voie orale est autorisé s'il est commencé au moins 3 mois avant de recevoir le médicament à l'étude
  12. Tout changement de médicaments affectant potentiellement la force ou la fonction musculaire dans les 4 semaines suivant le jour de l'étude 1 et pendant la durée de l'étude (par exemple, créatinine, CoQ10, agonistes bêta-adrénergiques systémiques)
  13. Exposition antérieure à tout autre agent expérimental (n'incluant pas l'ACE-083) affectant potentiellement le volume musculaire, la force musculaire ou la fonction musculaire ou nerveuse dans les 5 demi-vies de la dernière dose plus une période de sevrage supplémentaire de 8 semaines (ou 12 semaines avant l'étude Jour 1 si la demi-vie est inconnue)
  14. Changement significatif de l'activité physique ou de l'exercice (par exemple, augmentation ou diminution significative de l'intensité ou de la fréquence) dans les 8 semaines précédant le jour de l'étude 1 ou incapacité à maintenir le niveau d'activité physique de base tout au long de l'étude
  15. Toute condition qui empêcherait l'examen IRM ou compromettrait la capacité d'obtenir un examen clair et interprétable des muscles traités (par exemple, des implants métalliques de remplacement du genou/de la hanche)
  16. Abus connu de substances actives, y compris l'alcool
  17. Antécédents de sensibilité aux protéines pharmaceutiques
  18. Femme enceinte ou allaitante/allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 Cohorte 1a
ACE-083 240 mg/muscle administré bilatéralement par injection dans le muscle TA toutes les 4 semaines jusqu'à 6 doses pour les patients FSHD
Protéine de fusion recombinante
Expérimental: Partie 1 Cohorte 1b
ACE-083 240 mg/muscle administré bilatéralement par injection dans le muscle BB toutes les 4 semaines jusqu'à 6 doses pour les patients FSHD
Protéine de fusion recombinante
Expérimental: Partie 1 Cohorte 1c
ACE-083 240 mg/muscle administré bilatéralement par injection dans le muscle TA toutes les 4 semaines jusqu'à 6 doses pour les patients CMT
Protéine de fusion recombinante
Expérimental: Partie 2 Cohorte 2a
ACE-083 Administré dans le muscle TA toutes les 4 semaines jusqu'à 24 mois (24 doses) pour les patients FSHD
Protéine de fusion recombinante
Expérimental: Partie 2 Cohorte 2b
ACE-083 Administré dans le muscle BB toutes les 4 semaines pendant jusqu'à 24 mois (24 doses) pour les patients FSHD
Protéine de fusion recombinante
Expérimental: Partie 2 Cohorte 2c
ACE-083 Administré dans le muscle TA toutes les 4 semaines pendant jusqu'à 24 mois (24 doses) pour les patients atteints de CMT
Protéine de fusion recombinante
Expérimental: Partie 2 Cohorte 3a
ACE-083 Administré dans le muscle TA toutes les 8 semaines pendant jusqu'à 24 mois (12 doses) pour les patients FSHD
Protéine de fusion recombinante
Expérimental: Partie 2 Cohorte 3b
ACE-083 Administré dans le muscle BB toutes les 8 semaines pendant jusqu'à 24 mois (12 doses) pour les patients FSHD
Protéine de fusion recombinante
Expérimental: Partie 2 Cohorte 3c
ACE-083 Administré dans le muscle TA toutes les 8 semaines pendant jusqu'à 24 mois (12 doses) pour les patients atteints de CMT
Protéine de fusion recombinante

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 2 - Fréquence des événements indésirables - Présence et nature des événements indésirables (EI) au cours de la partie 2
Délai: De la ligne de base à la fin de la participation à la partie 2 de l'étude
Le nombre de participants qui ont eu au moins un événement indésirable lié au traitement au cours de la partie 2 de l'étude. L'analyse pré-spécifiée pour cette mesure de résultat concernait les participants des cohortes de la partie 2 de cette étude, par conséquent, seules les données de la partie 2 de l'étude sont rapportées.
De la ligne de base à la fin de la participation à la partie 2 de l'étude
Partie 2 : Fréquence des événements indésirables - Présence et nature des événements indésirables (EI) de grade 3 ou supérieur au cours de la partie 2 de l'étude.
Délai: De la ligne de base à la fin de la partie 2 de l'étude
Le nombre de participants qui ont eu au moins un événement indésirable lié au traitement de grade 3 ou plus au cours de la partie 2 de l'étude. L'analyse pré-spécifiée pour cette mesure de résultat concernait les participants à la partie 2 de l'étude en double aveugle et contrôlée par placebo. Par conséquent, seules les données de la partie 2 de l'étude sont rapportées.
De la ligne de base à la fin de la partie 2 de l'étude
Partie 2 : Changement du volume musculaire total - Changement en pourcentage entre le départ et le jour 113 du volume musculaire total du muscle injecté par imagerie par résonance magnétique (IRM) pendant la partie de la partie 2
Délai: Au cours de la partie 2 de l'étude : de la ligne de base au jour 113
La principale variable pharmacodynamique était la différence entre la variation moyenne en pourcentage du volume musculaire total (moyenne des côtés gauche et droit) au cours des 6 premiers mois de la phase d'entretien (jour 169 ; toutes les 4 ou 8 semaines) par rapport au volume musculaire total (moyenne des côtés gauche et droit). côtés droits) au début de la phase de maintenance (ou de manière équivalente à la fin de la phase de chargement). En raison de l'arrêt prématuré de cet essai, le changement en pourcentage ne peut être rapporté qu'en pourcentage de changement entre la ligne de base et le jour 113. L'analyse pré-spécifiée pour cette mesure de résultat concernait les participants de la partie 2 des cohortes avec des données jusqu'au jour 113. Par conséquent, seules les données de ces volets 2b, 2c, 3b et 3c de l'étude sont rapportées.
Au cours de la partie 2 de l'étude : de la ligne de base au jour 113

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 2 : Modification de la fonction musculaire. Changement absolu par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle du muscle tibial antérieur (TA) : marche/course de 10 mètres pendant la partie 2 de l'étude
Délai: Visite de départ et de fin de traitement pour la partie 2 de l'étude
Chronométrage (en secondes) que les participants ont pris pour parcourir une distance de marche/course de 10 mètres. Les valeurs de référence et de fin de visite de traitement ont été utilisées pour rendre compte du changement absolu par rapport à la référence dans l'évaluation fonctionnelle en raison de l'arrêt prématuré de l'essai. L'analyse pré-spécifiée pour cette mesure de résultat concernait les participants dont les données étaient disponibles au départ et à la fin du traitement dans la partie 2 de cette étude. Par conséquent, seules les données des cohortes 2a, 2c et 3a de la partie 2 de l'étude sont rapportées.
Visite de départ et de fin de traitement pour la partie 2 de l'étude
Partie 2 : Modification de la fonction musculaire. Pourcentage de changement par rapport au départ dans l'évaluation fonctionnelle du muscle tibial antérieur (TA) : marche/course de 10 mètres pendant la partie 2 de l'étude
Délai: Visite de départ et de fin de traitement pour la partie 2 de l'étude
Chronométrage (en secondes) que les participants ont pris pour parcourir une distance de marche/course de 10 mètres. Les valeurs de référence et de fin de visite de traitement ont été utilisées pour rendre compte du changement absolu par rapport à la référence dans l'évaluation fonctionnelle en raison de l'arrêt prématuré de l'essai. L'analyse pré-spécifiée pour cette mesure de résultat concernait les participants dont les données étaient disponibles au départ et à la fin du traitement dans la partie 2 de cette étude. Par conséquent, seules les données des cohortes 2a, 2c et 3a de la partie 2 de l'étude sont rapportées.
Visite de départ et de fin de traitement pour la partie 2 de l'étude
Partie 2 : Modification de la fonction musculaire. Changement absolu par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle du muscle tibial antérieur (TA) : test de marche de 6 minutes
Délai: Visite de départ et de fin de traitement pendant la partie 2 de l'étude
Pendant la partie 2 : pour le test de marche de 6 minutes, les participants ont marché à un rythme normal pendant six minutes et la distance a été mesurée en mètres. Des changements absolus entre le début et la fin du traitement en phase 2 ont été signalés puisque cet essai a été interrompu prématurément. De plus, seules les cohortes 2a, 2c et 3a de la partie 2 avaient des données à rapporter pour cette analyse.
Visite de départ et de fin de traitement pendant la partie 2 de l'étude
Partie 2 : Modification de la fonction musculaire - Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle du muscle tibial antérieur (TA) lors d'un test de marche de 6 minutes
Délai: Visite de base et de fin de traitement pendant la partie 2 de l'étude
Pendant la partie 2 : pour le test de marche de 6 minutes, les participants ont marché à un rythme normal pendant six minutes et la distance a été mesurée en mètres. Des changements absolus entre le début et la fin du traitement en phase 2 ont été signalés puisque cet essai a été interrompu prématurément. De plus, seules les cohortes 2a, 2c et 3c de la partie 2 avaient des données à rapporter pour cette analyse.
Visite de base et de fin de traitement pendant la partie 2 de l'étude
Partie 2 : Modification de la fonction musculaire. Changement absolu par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle du muscle tibial antérieur (TA) : montée de 4 marches (chez les participants avec FSHD uniquement)
Délai: Visite de référence et de fin de traitement pendant la partie 2
Pendant la partie 2 des participants FSHD uniquement : il s'agit d'une mesure (en secondes) des participants montant 4 escaliers standard. Le changement absolu est comparé de la visite de référence à la visite de fin de traitement, car cet essai a été interrompu prématurément. Comme cette analyse a été pré-spécifiée pour les patients FSHD uniquement, les données ne sont rapportées que pour les participants atteints de FSHD (cohortes 2a et 3a).
Visite de référence et de fin de traitement pendant la partie 2
Partie 2 : Modification de la fonction musculaire - Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle du muscle tibial antérieur (TA) lors d'une montée en 4 marches (chez les participants avec FSHD uniquement)
Délai: Visite de référence et de fin de traitement pendant la partie 2
Pendant la partie 2 des participants FSHD uniquement : il s'agit d'une mesure (en secondes) des participants montant 4 escaliers standard. Le pourcentage de changement est comparé entre la consultation de référence et la visite de fin de traitement, car cet essai s'est terminé prématurément. Comme cette analyse a été pré-spécifiée pour les patients FSHD uniquement, les données ne sont rapportées que pour les participants atteints de FSHD (cohortes 2a et 3a).
Visite de référence et de fin de traitement pendant la partie 2
Partie 2 : Modification de la fonction musculaire. Changement absolu par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle du muscle tibial antérieur (TA) : descente en 4 marches (chez les participants avec FSHD uniquement)
Délai: Visite de référence et de fin de traitement pendant la partie 2
Pendant la partie 2 (uniquement pour les participants FSHD) Il s'agit d'une mesure (en secondes) des participants descendant 4 escaliers standard. Le changement absolu est comparé de la visite de référence à la visite de fin de traitement, car cet essai a été interrompu prématurément. Comme cette analyse a été pré-spécifiée pour les patients FSHD uniquement, les données ne sont rapportées que pour les participants atteints de FSHD (cohortes 2a et 3a).
Visite de référence et de fin de traitement pendant la partie 2
Partie 2 : Modification de la fonction musculaire. Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle du muscle tibial antérieur (TA) : descente en 4 marches (chez les patients atteints de FSHD uniquement)
Délai: Visite de référence et de fin de traitement pendant la partie 2
Pendant la partie 2 (uniquement pour les participants FSHD) Il s'agit d'une mesure (en secondes) des participants descendant 4 escaliers standard. Le pourcentage de changement est comparé entre la consultation de référence et la visite de fin de traitement, car cet essai s'est terminé prématurément. Comme cette analyse a été pré-spécifiée pour les patients FSHD uniquement, les données ne sont rapportées que pour les participants atteints de FSHD (cohortes 2a et 3a).
Visite de référence et de fin de traitement pendant la partie 2
Partie 2 : Modification de la fonction musculaire. Changement absolu par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle du muscle tibial antérieur (TA) : test chronométré de 100 mètres
Délai: Consultation de référence et de fin de traitement pour la partie 2 de l'étude
Au cours de la partie 2, cette mesure est le temps (en secondes) pour terminer le test de marche de 100 mètres. Le pourcentage de changement est rapporté entre le début et la fin de la visite de traitement, car cet essai a été interrompu prématurément. Comme cette analyse a été pré-spécifiée pour la partie 2 uniquement, les données ne sont rapportées que pour les participants avec FSHD et CMT dans la partie 2 avec des données pour les deux points de temps (cohortes 2a, 2c et 3a).
Consultation de référence et de fin de traitement pour la partie 2 de l'étude
Partie 2 : Modification de la fonction musculaire - Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base pour le muscle tibial antérieur (TA) dans un test chronométré de 100 mètres
Délai: Visite de référence, fin de traitement, partie 2
Au cours de la partie 2, cette mesure est le temps (en secondes) pour terminer le test de marche de 100 mètres. Le pourcentage de changement est rapporté entre le début et la fin de la visite de traitement, car cet essai a été interrompu prématurément. Comme cette analyse a été pré-spécifiée pour la partie 2 uniquement, les données ne sont rapportées que pour les participants avec FSHD et CMT dans la partie 2 avec des données pour les deux points de temps (cohortes 2a, 2c et 3a).
Visite de référence, fin de traitement, partie 2
Partie 2 : Modification de la fonction musculaire. Changement absolu par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle du muscle biceps brachial (BB) : performance de niveau intermédiaire du test du membre supérieur (PUL).
Délai: Visite de référence et de fin de traitement pendant la partie 2
Partie 2 : Performance du membre supérieur (PUL) - Score de dimension du coude de niveau intermédiaire - Somme des 9 éléments pour cette dimension particulière (Minimum = 0, Maximum = 34, les scores les plus élevés indiquant une fonctionnalité accrue). Celles-ci incluent : "Main(s) à la bouche", "Main(s) à la table depuis les genoux", "Déplacer le poids sur la table", "Soulever des canettes légères", "Soulever des canettes lourdes", "Empiler des canettes légères", "Empiler boîtes de conserve lourdes", "Retirer le couvercle du récipient" et "Déchirer le papier". L'analyse pré-spécifiée portait sur le changement absolu dans les cohortes BB pour les participants FSHD uniquement avec les données de consultation de base et de fin de traitement (cohortes 2b et 3b) en raison de l'arrêt prématuré de l'étude. Ainsi, les données ne sont rapportées que pour ces deux cohortes.
Visite de référence et de fin de traitement pendant la partie 2
Partie 2 : Modification de la fonction musculaire - Pourcentage de variation par rapport à la ligne de base pour le muscle biceps brachial (BB) dans la performance de niveau intermédiaire du test des membres supérieurs (PUL)
Délai: Ligne de base, fin du traitement
Partie 2 : Performance du membre supérieur (PUL) - Score de dimension du coude de niveau intermédiaire - Somme des 9 éléments pour cette dimension particulière (Minimum = 0, Maximum = 34, les scores les plus élevés indiquant une fonctionnalité accrue). Celles-ci incluent : "Main(s) à la bouche", "Main(s) à la table depuis les genoux", "Déplacer le poids sur la table", "Soulever des canettes légères", "Soulever des canettes lourdes", "Empiler des canettes légères", "Empiler boîtes de conserve lourdes", "Retirer le couvercle du récipient" et "Déchirer le papier". L'analyse pré-spécifiée portait sur le changement en pourcentage dans les cohortes BB pour les participants FSHD uniquement avec les données de consultation de base et de fin de traitement (cohortes 2b et 3b) en raison de l'arrêt prématuré de l'étude. Ainsi, les données ne sont rapportées que pour ces deux cohortes.
Ligne de base, fin du traitement
Partie 2 : Modification de la fonction musculaire. Changement absolu par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle du muscle biceps brachial (BB) : performance de niveau supérieur du test du membre supérieur (PUL).
Délai: Consultation initiale et de fin de traitement pendant la partie 2 de l'étude
Performance du membre supérieur (PUL) -PUL niveau supérieur / dimension de l'épaule - Score du domaine de l'épaule qui représente la somme des 4 éléments suivants que le patient est invité à faire du côté préféré [côté droit ou gauche identifié par le patient à faire du même côté pour toutes les heures programmées] : a. Le plus grand poids que le patient peut utiliser pour effectuer une abduction de l'épaule à la hauteur de l'épaule (du coude à l'épaule) b. Le plus grand poids que le patient peut utiliser pour effectuer une abduction de l'épaule au-dessus de la hauteur de l'épaule (du coude au niveau des yeux) c. Le poids le plus élevé que le patient peut utiliser pour effectuer une flexion de l'épaule à la hauteur de l'épaule (niveau du coude à l'épaule) d. Poids le plus élevé que le patient peut utiliser pour effectuer une flexion de l'épaule au-dessus de la hauteur de l'épaule (du coude au niveau des yeux) 1 = Capable de ne pas peser ; 2 = 200 g ; 3 = 500 g ; 4 = 1000 g. Le score maximum est de 16, 16 étant la fonctionnalité la plus élevée. Les données déclarables concernent uniquement la cohorte 3b.
Consultation initiale et de fin de traitement pendant la partie 2 de l'étude
Partie 2 : Modification de la fonction musculaire. Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation fonctionnelle du muscle biceps brachial (BB) : performance de niveau supérieur du test du membre supérieur (PUL).
Délai: Visite de référence et de fin de traitement pendant la partie 2
Performance du membre supérieur (PUL) -PUL niveau supérieur / dimension de l'épaule - Score du domaine de l'épaule qui représente la somme des 4 éléments suivants que le patient est invité à faire du côté préféré [côté droit ou gauche identifié par le patient à faire du même côté pour toutes les heures programmées] : a. Le plus grand poids que le patient peut utiliser pour effectuer une abduction de l'épaule à la hauteur de l'épaule (du coude à l'épaule) b. Le plus grand poids que le patient peut utiliser pour effectuer une abduction de l'épaule au-dessus de la hauteur de l'épaule (du coude au niveau des yeux) c. Le poids le plus élevé que le patient peut utiliser pour effectuer une flexion de l'épaule à la hauteur de l'épaule (niveau du coude à l'épaule) d. Poids le plus élevé que le patient peut utiliser pour effectuer une flexion de l'épaule au-dessus de la hauteur de l'épaule (du coude au niveau des yeux) 1 = Capable de ne pas peser ; 2 = 200 g ; 3 = 500 g ; 4 = 1000 g. Le score maximum est de 16, 16 étant la fonctionnalité la plus élevée. Les données déclarables concernent uniquement la cohorte 3b.
Visite de référence et de fin de traitement pendant la partie 2
Partie 2 : Modification de la qualité de vie rapportée par les patients. Changement absolu par rapport au départ du score total de l'indice de santé FSHD (FSHD-HI, chez les patients atteints de FSHD uniquement)
Délai: Visite de référence et de fin de traitement pendant la partie 2
L'indice de santé FSHD (FSHD-HI) est un questionnaire sur les résultats rapportés par les patients spécifiques à une maladie qui utilise la contribution directe des patients pour mesurer le fardeau de la maladie. Pour cet indice, le score total est noté de 0 à 100, 0 représentant l'absence de charge de morbidité et 100 représentant la quantité maximale de charge de morbidité dans le domaine particulier. L'analyse pré-spécifiée concernait uniquement les cohortes FSHD avec un changement absolu du score total signalé car cet essai s'est terminé prématurément.
Visite de référence et de fin de traitement pendant la partie 2
Partie 2 : Modification de la qualité de vie rapportée par les patients. Changement absolu par rapport au départ du score total de l'indice de santé CMT (CMT-HI, chez les patients atteints de CMT uniquement)
Délai: Baseline, jour 113 pendant la partie 2
Partie 2 : L'indice CMT-Health (CMT-HI) est une mesure des résultats rapportés par le patient spécifique à la maladie, conçue pour mesurer la charge de morbidité rapportée par le patient lors d'essais cliniques chez des patients atteints de la maladie de Charcot-Marie-Tooth. Pour cet indice, le score total est noté de 0 à 100, 0 représentant l'absence de charge de morbidité et 100 représentant la charge de morbidité maximale. L'analyse pré-spécifiée concernait uniquement les cohortes de participants à la CMT et, en raison de l'arrêt prématuré de cet essai, le changement absolu est rapporté pour le passage de la ligne de base au jour 113.
Baseline, jour 113 pendant la partie 2
Partie 1 : Échantillons de concentration sérique ACE-083 Partie 1-Jour1, 24 heures après la dose
Délai: jour 1, 24 heures après la dose dans la partie 1
Partie 1 : Des échantillons de concentration sérique d'ACE-083 ont été prélevés le jour 1, 24 heures après l'administration. Les paramètres PK de l'ACE-083 n'ont pas été déterminés en raison de données de concentration quantifiables limitées. L'analyse pré-spécifiée concernait uniquement les cohortes de la partie 1, par conséquent, les données disponibles ne sont rapportées que pour les cohortes de la partie 1 (1a, 1b et 1c). Les statistiques descriptives de la moyenne et de l'écart type sont rapportées uniquement pour le jour 1, 24 heures après l'administration de la dose, en raison de l'arrêt prématuré de cet essai.
jour 1, 24 heures après la dose dans la partie 1
Partie 1 : Échantillons de concentration sérique ACE-083 Partie 1 - Jour 85, 24 heures après l'administration
Délai: jour 85, 24 heures après la dose dans la partie 1
Partie 1 : Des échantillons de concentration sérique d'ACE-083 ont été prélevés au jour 85, 24 heures après l'administration. Les paramètres PK de l'ACE-083 n'ont pas été déterminés en raison de données de concentration quantifiables limitées. L'analyse pré-spécifiée concernait uniquement les cohortes de la partie 1, par conséquent, les données disponibles ne sont rapportées que pour les cohortes de la partie 1 (1a, 1b et 1c). Les statistiques descriptives de la moyenne et de l'écart type sont rapportées uniquement pour le jour 85, 24 heures après l'administration de la dose, en raison de l'arrêt prématuré de cet essai.
jour 85, 24 heures après la dose dans la partie 1
Partie 1 : Paramètre pharmacocinétique du temps jusqu'à la concentration sérique maximale après administration (Tmax)
Délai: De la ligne de base à la fin du traitement dans la partie 1
Partie 1 : Les concentrations d'ACE-083 variaient de 20,1 à 238,6 μg/L dans les cohortes FSHD et CMT, la majorité des concentrations sériques étant inférieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) ou juste au-dessus de la LLOQ. De plus, étant donné l'arrêt prématuré de cet essai, il n'y avait pas suffisamment d'échantillons par cohorte collectés aux points de chronologie pré-spécifiés pour pouvoir déterminer le Tmax.
De la ligne de base à la fin du traitement dans la partie 1
Partie 1 : Paramètre pharmacocinétique de l'aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC)
Délai: De la ligne de base à la fin du traitement dans la partie 1
Partie 1 : Les concentrations d'ACE-083 variaient de 20,1 à 238,6 μg/L dans les cohortes FSHD et CMT, la majorité des concentrations sériques étant inférieures à la limite inférieure de quantification (LLOQ) ou juste au-dessus de la LLOQ. De plus, étant donné l'arrêt prématuré de cet essai, il n'y avait pas suffisamment d'échantillons par cohorte collectés aux points de chronologie pré-spécifiés pour pouvoir déterminer l'AUC.
De la ligne de base à la fin du traitement dans la partie 1

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

10 mai 2019

Achèvement primaire (Réel)

11 mars 2020

Achèvement de l'étude (Réel)

11 mars 2020

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 avril 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

7 mai 2019

Première publication (Réel)

9 mai 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 septembre 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2022

Dernière vérification

1 septembre 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

Essais cliniques sur ACE-083

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