Agonisté TRPV2 ve Fontanově oběhu
18. června 2021 aktualizováno: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Agonisté TRPV2 u pacientů s Fontanovou cirkulací
V současnosti je pro tyto pacienty k dispozici velmi málo ověřených farmakologických možností.
Nedávný objev vaniloidních kanálů s přechodným receptorovým potenciálem (TRPV), zejména kanálů TRPV2, v kardiovaskulárním systému je slibný jako potenciální cesta pro farmakologickou intervenci u pacientů s Fontanem.
Probenecid, lék nejlépe známý jako léčba dny nebo jako doplněk penicilinu, působí jako agonista TRPV2 a v poslední době se stal předmětem studia jako modelová terapie pro léčbu kardiomyopatie díky svým pozitivně inotropním a lusitropním účinkům.
Účelem této pilotní studie je určit, zda probenecid zlepší parametry magnetické rezonance (MRI) systolické a/nebo diastolické dysfunkce a také související symptomy u pacientů s Fontanovou cirkulací.
Vyšetřovatelé budou kvantitativně hodnotit funkční zlepšení pomocí kardiopulmonálních zátěžových testů před a po léčbě.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
12 let a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥ 12 let
- Stav vrozené srdeční choroby jedné komory po Fontanově postupu.
Porucha komorové funkce, jak byla hodnocena již existujícími echokardiografickými studiemi a všemi dostupnými MRI studiemi.
- Kritéria pro zařazení LV: Ejekční frakce podle cMRI nebo echo hodnocení <50 % nebo středně těžká až těžká dysfunkce.
- Kritéria pro zařazení do RV: Ejekční frakce podle cMRI < 45 % nebo středně těžká až těžká dysfunkce. Nebo s ohledem na doporučení ASE vyhnout se použití 2D zobrazovací kvantifikace pro hodnocení systolické funkce pravé komory, bude také zahrnuta maximální hodnota globálního podélného napětí, jak byla hodnocena jedním recenzentem s hodnotou vyšší než -17 %. Analýza maximálního globálního longitudinálního napětí bude provedena u všech vhodných jednoduchých pravých komor, u kterých bylo na základě subjektivních echo zpráv zjištěno abnormální systolická funkce, pokud není k dispozici kvalifikující MRI vyšetření srdce na ejekční frakci.
Kritéria vyloučení:
- Klinicky nestabilní nebo probíhající onemocnění.
- Důkaz neléčené obstrukce Fontanovy dráhy.
- Přítomnost nekontrolovaných arytmií.
- Důkaz střední nebo větší regurgitace atrioventrikulární chlopně.
- Těhotenství.
- Alergie na sulfonamidy v anamnéze
- Známý nedostatek G6PD
- Pacienti užívající určitá léčiva, která mají potenciálně nebezpečné interakce s probenecidem: doripenem, zalcitabin, deferiperon, citalopram, methotrexát, ciprofloxacin, amoxicilin, cefprozil, cefpodoxim, cefotaxim, meropenem, ertapenem, valganciklovir, zulganciklovir, zyranciklovir, ganganciklovir, ganganciklovir in, dapson, indometacin a piperacilin. Seznam léků každého subjektu bude zkontrolován před účastí ve studii.
- Porucha funkce ledvin definovaná jako GFR < 60 ml/min/1,73 m2 za poslední rok.
- Pacienti s vyšším rizikem arytmie, včetně pacientů s předchozí anamnézou arytmie včetně síňové a ventrikulární dysrytmie nebo pacientů se zavedenou antiarytmickou léčbou.
- Přijetí do nemocnice z důvodu klinicky významné arytmie během předchozího měsíce.
- Větší než střední atrioventrikulární regurgitace, jak je uvedeno v nejnovější zprávě o echo.
- Pacienti s atrio-pulmonálním Fontanem
- V současné době jste zařazeni do intervenčního lékového hodnocení nebo dokončili intervenční lékový test během posledních 30 dnů.
- Není vhodné pro screening MRI kvůli implantovanému zařízení.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Probenecid
studijní medikaci (probenecid), stejně jako placebo.
|
placebo
Jedná se o zkříženou pilotní studii, kde účastníci dostanou jak studijní medikaci (probenecid), tak i placebo, aby se zjistilo, zda studovaná medikace zlepšuje parametry magnetické rezonance systolické a diastolické dysfunkce, která se vyskytuje u populace Fontan.
|
|
Komparátor placeba: Placebo
placebo ve srovnání s probenecidem
|
placebo
Jedná se o zkříženou pilotní studii, kde účastníci dostanou jak studijní medikaci (probenecid), tak i placebo, aby se zjistilo, zda studovaná medikace zlepšuje parametry magnetické rezonance systolické a diastolické dysfunkce, která se vyskytuje u populace Fontan.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny v koncovém diastolickém a koncovém systolickém objemu měřené standardními a pokročilými parametry MRI
Časové okno: Celková doba účasti ve studii bude dvanáct týdnů. Čtyři týdny na placebu nebo studovaném léku, čtyři týdny vymývacího období a další čtyři týdny se studijním lékem nebo placebem.
|
Zjistěte, zda pacienti s Fontanem léčení probenecidem po dobu čtyř týdnů zaznamenají zvýšenou systolickou a diastolickou funkci (měřeno pomocí standardních a pokročilých parametrů MRI) ve srovnání se čtyřmi týdny placeba.
Účastníci budou zařazeni buď do ramene s placebem, nebo do ramene studijní medikace na první čtyři týdny.
Poté podstoupí čtyřtýdenní vymývací období.
Nakonec budou účastníci zařazeni do studijní větve, do které nebyli zařazeni v prvních čtyřech týdnech, kdy se vrátí na poslední čtyři týdny účasti ve studii.
Během 12týdenního studijního období budou provedena čtyři vyšetření magnetickou rezonancí.
|
Celková doba účasti ve studii bude dvanáct týdnů. Čtyři týdny na placebu nebo studovaném léku, čtyři týdny vymývacího období a další čtyři týdny se studijním lékem nebo placebem.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny ve výkonu při cvičení (VO2 Absolutní) zjištěné absolvováním čtyř stupňovaných cvičebních testů s využitím protokolu Ramp cyklického ergometru; Podávání léků a placeba před a po studii.
Časové okno: Celková doba účasti ve studii bude dvanáct týdnů. Čtyři týdny na placebu nebo studovaném léku, čtyři týdny vymývacího období a další čtyři týdny se studijním lékem nebo placebem.
|
Zjistěte, zda pacienti s Fontanem léčení probenecidem po dobu čtyř týdnů zaznamenají lepší výkon při cvičení ve srovnání se čtyřmi týdny placeba, jak bylo měřeno pomocí maximálně stupňovaného zátěžového testu.
Účastníci absolvují klasifikovaný test maximálního cyklu na ergometru při každé ze svých čtyř studijních návštěv.
|
Celková doba účasti ve studii bude dvanáct týdnů. Čtyři týdny na placebu nebo studovaném léku, čtyři týdny vymývacího období a další čtyři týdny se studijním lékem nebo placebem.
|
|
Vliv studijní medikace na cvičební kapacitu (indexovaná VO2 [ml/kg/min] pacientů s jednou komorou.
Časové okno: Celková doba účasti ve studii bude dvanáct týdnů. Čtyři týdny na placebu nebo studovaném léku, čtyři týdny vymývacího období a další čtyři týdny se studijním lékem nebo placebem.
|
Určete, zda existuje kvantitativní rozdíl v indexovaném VO2 max, když pacienti užívali studijní medikaci (probenecid) oproti placebu.
|
Celková doba účasti ve studii bude dvanáct týdnů. Čtyři týdny na placebu nebo studovaném léku, čtyři týdny vymývacího období a další čtyři týdny se studijním lékem nebo placebem.
|
|
Vliv studijní medikace na ejekční frakci MRI u pacientů s jednou komorou.
Časové okno: Celková doba účasti ve studii bude dvanáct týdnů. Čtyři týdny na placebu nebo studovaném léku, čtyři týdny vymývacího období a další čtyři týdny se studijním lékem nebo placebem.
|
Zjistěte, zda existuje kvantitativní rozdíl v ejekční frakci, když pacienti užívají studijní medikaci (probenecid) oproti tomu, když užívají placebo.
|
Celková doba účasti ve studii bude dvanáct týdnů. Čtyři týdny na placebu nebo studovaném léku, čtyři týdny vymývacího období a další čtyři týdny se studijním lékem nebo placebem.
|
|
Vliv studijní medikace na průtokové rychlosti MRI komorami (srdeční výdej) u pacientů s jednou komorou
Časové okno: Celková doba účasti ve studii bude dvanáct týdnů. Čtyři týdny na placebu nebo studovaném léku, čtyři týdny vymývacího období a další čtyři týdny se studijním lékem nebo placebem.
|
Zjistěte, zda existuje kvantitativní rozdíl ve srdečním výdeji pacientů s jednou komorou při užívání studijního léku (probenecid) oproti placebu.
|
Celková doba účasti ve studii bude dvanáct týdnů. Čtyři týdny na placebu nebo studovaném léku, čtyři týdny vymývacího období a další čtyři týdny se studijním lékem nebo placebem.
|
|
Vliv studijní medikace na hodnoty napětí MRI u pacientů s jednou komorou
Časové okno: Celková doba účasti ve studii bude dvanáct týdnů. Čtyři týdny na placebu nebo studovaném léku, čtyři týdny vymývacího období a další čtyři týdny se studijním lékem nebo placebem.
|
Určete, zda existuje kvantitativní rozdíl v hodnotách MRI v podélném, obvodovém a radiálním napětí, když subjekty užívají studijní medikaci (probenecid) oproti placebu.
|
Celková doba účasti ve studii bude dvanáct týdnů. Čtyři týdny na placebu nebo studovaném léku, čtyři týdny vymývacího období a další čtyři týdny se studijním lékem nebo placebem.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
21. března 2017
Primární dokončení (Aktuální)
30. června 2020
Dokončení studie (Aktuální)
31. prosince 2020
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. května 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
24. května 2019
První zveřejněno (Aktuální)
29. května 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
9. července 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
18. června 2021
Naposledy ověřeno
1. ledna 2021
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2017-0541
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NEROZHODNÝ
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .