Agonisti TRPV2 nella circolazione di Fontan
18 giugno 2021 aggiornato da: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Agonisti TRPV2 nei pazienti con circolazione Fontan
Attualmente sono disponibili pochissime opzioni farmacologiche comprovate per questi pazienti.
La recente scoperta dei canali del potenziale vanilloide del recettore transitorio (TRPV), in particolare i canali TRPV2, nel sistema cardiovascolare è promettente come potenziale percorso per l'intervento farmacologico per i pazienti Fontan.
Probenecid, un farmaco meglio conosciuto come trattamento per la gotta o come coadiuvante della penicillina, agisce come agonista del TRPV2 ed è recentemente diventato oggetto di studio come terapia modello per il trattamento della cardiomiopatia grazie ai suoi effetti inotropi e lusitropi positivi.
Lo scopo di questo studio pilota è determinare se il probenecid migliorerà i parametri della risonanza magnetica (MRI) della disfunzione sistolica e/o diastolica nonché i sintomi associati nei pazienti con circolazione di Fontan.
Gli investigatori valuteranno quantitativamente il miglioramento funzionale con test da sforzo cardiopolmonare pre e post trattamento.
Panoramica dello studio
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
8
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Stati Uniti, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
12 anni e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- ≥ 12 anni
- Stato di cardiopatia congenita del ventricolo singolo dopo la procedura di Fontan.
Funzione ventricolare compromessa valutata da studi ecocardiografici preesistenti e da qualsiasi studio MRI disponibile.
- Criteri di inclusione LV: frazione di eiezione mediante cMRI o valutazione ecografica <50% o disfunzione da moderata a grave.
- Criteri di inclusione RV: frazione di eiezione mediante cMRI <45% o disfunzione da moderata a grave. Oppure, data la raccomandazione ASE di evitare l'uso della quantificazione dell'imaging 2-D per la valutazione della funzione sistolica ventricolare destra, sarà incluso anche un valore di deformazione longitudinale globale di picco valutato da un singolo revisore con un valore superiore a -17%. Verrà eseguita l'analisi della deformazione longitudinale globale di picco per tutti i singoli ventricoli destri idonei rilevati da rapporti ecografici soggettivi per avere una funzione sistolica anormale se non è disponibile una valutazione della risonanza magnetica cardiaca qualificante della frazione di eiezione.
Criteri di esclusione:
- Malattia clinicamente instabile o in corso.
- Evidenza di ostruzione del percorso di Fontan non trattata.
- Presenza di aritmie incontrollate.
- Evidenza di rigurgito valvolare atrioventricolare moderato o maggiore.
- Gravidanza.
- Storia di allergia ai sulfamidici
- Carenza nota di G6PD
- Pazienti che assumono alcuni farmaci che hanno interazioni potenzialmente pericolose con probenecid: doripenem, zalcitabina, deferiperone, citalopram, metotrexato, ciprofloxacina, amoxicillina, cefprozil, cefpodoxime, cefotaxime, meropenem, ertapenem, valganciclovir, ganciclovir, ziovudine ketorolac, cefdinir, cephalexin, dapsone, indometacina e piperacillina. L'elenco dei farmaci di ogni soggetto sarà rivisto prima della partecipazione allo studio.
- Funzionalità renale compromessa come definita da un GFR <60 ml/min/1,73 m2 nell'ultimo anno.
- Pazienti a più alto rischio di aritmia, inclusi quelli con una precedente storia di aritmia, inclusa aritmia atriale e ventricolare o quelli in terapia antiaritmica stabilita.
- Ricovero in ospedale per aritmia clinicamente significativa nel mese precedente.
- Rigurgito atrioventricolare superiore a moderato come indicato nell'ultimo referto ecografico.
- Pazienti con Fontan atrio-polmonare
- Attualmente iscritto a una sperimentazione farmacologica interventistica o completato una sperimentazione farmacologica interventistica negli ultimi 30 giorni.
- Non appropriato per lo screening MRI a causa del dispositivo impiantato.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Probenecid
il farmaco in studio (probenecid) e un placebo.
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placebo
Questo è uno studio pilota incrociato in cui i partecipanti riceveranno sia il farmaco in studio (probenecid), sia un placebo per vedere se il farmaco in studio migliora i parametri di risonanza magnetica della disfunzione sistolica e diastolica che si verifica nella popolazione di Fontan.
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Comparatore placebo: Placebo
placebo rispetto a probenecid
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placebo
Questo è uno studio pilota incrociato in cui i partecipanti riceveranno sia il farmaco in studio (probenecid), sia un placebo per vedere se il farmaco in studio migliora i parametri di risonanza magnetica della disfunzione sistolica e diastolica che si verifica nella popolazione di Fontan.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazioni del volume telediastolico e telesistolico misurate dai parametri MRI standard e avanzati
Lasso di tempo: Il tempo totale di partecipazione allo studio sarà di dodici settimane. Quattro settimane con il placebo o il farmaco in studio, quattro settimane di un periodo di washout e altre quattro settimane con il farmaco in studio o il placebo.
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Determinare se i pazienti Fontan trattati con probenecid per quattro settimane sperimenteranno un aumento della funzione sistolica e diastolica (misurata tramite parametri MRI standard e avanzati) rispetto a quattro settimane di placebo.
I partecipanti verranno assegnati al braccio placebo o al braccio del farmaco in studio per le prime quattro settimane.
Saranno quindi sottoposti a un periodo di lavaggio di quattro settimane.
Infine, i partecipanti verranno inseriti nel braccio dello studio a cui non sono stati assegnati nelle prime quattro settimane quando torneranno per le ultime quattro settimane di partecipazione allo studio.
Ci saranno quattro scansioni MRI nel corso del periodo di studio di 12 settimane.
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Il tempo totale di partecipazione allo studio sarà di dodici settimane. Quattro settimane con il placebo o il farmaco in studio, quattro settimane di un periodo di washout e altre quattro settimane con il farmaco in studio o il placebo.
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Cambiamenti nelle prestazioni dell'esercizio (VO2 assoluta) determinati dal completamento di quattro test di esercizio graduati utilizzando un protocollo di rampa del cicloergometro; Somministrazione di farmaci e placebo pre e post studio.
Lasso di tempo: Il tempo totale di partecipazione allo studio sarà di dodici settimane. Quattro settimane con il placebo o il farmaco in studio, quattro settimane di un periodo di washout e altre quattro settimane con il farmaco in studio o il placebo.
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Determinare se i pazienti con Fontan trattati con probenecid per quattro settimane sperimenteranno prestazioni di esercizio migliorate rispetto a quattro settimane di placebo, come misurato da un test di esercizio graduato massimo.
I partecipanti completeranno un test del cicloergometro massimo graduato in ciascuna delle loro quattro visite di studio.
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Il tempo totale di partecipazione allo studio sarà di dodici settimane. Quattro settimane con il placebo o il farmaco in studio, quattro settimane di un periodo di washout e altre quattro settimane con il farmaco in studio o il placebo.
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Impatto del farmaco in studio sulla capacità di esercizio (VO2 indicizzato [ml/kg/min] di pazienti con ventricolo singolo.
Lasso di tempo: Il tempo totale di partecipazione allo studio sarà di dodici settimane. Quattro settimane con il placebo o il farmaco in studio, quattro settimane di un periodo di washout e altre quattro settimane con il farmaco in studio o il placebo.
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Determinare se esiste una differenza quantitativa nel VO2 max indicizzato quando i pazienti hanno assunto il farmaco in studio (probenecid) rispetto a un placebo.
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Il tempo totale di partecipazione allo studio sarà di dodici settimane. Quattro settimane con il placebo o il farmaco in studio, quattro settimane di un periodo di washout e altre quattro settimane con il farmaco in studio o il placebo.
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Impatto del farmaco in studio sulla frazione di eiezione MRI dei pazienti con ventricolo singolo.
Lasso di tempo: Il tempo totale di partecipazione allo studio sarà di dodici settimane. Quattro settimane con il placebo o il farmaco in studio, quattro settimane di un periodo di washout e altre quattro settimane con il farmaco in studio o il placebo.
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Determinare se esiste una differenza quantitativa nella frazione di eiezione quando i pazienti assumono il farmaco in studio (probenecid) rispetto a quando assumono un placebo.
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Il tempo totale di partecipazione allo studio sarà di dodici settimane. Quattro settimane con il placebo o il farmaco in studio, quattro settimane di un periodo di washout e altre quattro settimane con il farmaco in studio o il placebo.
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Impatto del farmaco in studio sulle velocità di flusso MRI dei ventricoli (gittata cardiaca) nei pazienti con ventricolo singolo
Lasso di tempo: Il tempo totale di partecipazione allo studio sarà di dodici settimane. Quattro settimane con il placebo o il farmaco in studio, quattro settimane di un periodo di washout e altre quattro settimane con il farmaco in studio o il placebo.
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Determinare se esiste una differenza quantitativa nella gittata cardiaca dei pazienti con ventricolo singolo durante l'assunzione del farmaco in studio (probenecid) rispetto all'assunzione di un placebo.
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Il tempo totale di partecipazione allo studio sarà di dodici settimane. Quattro settimane con il placebo o il farmaco in studio, quattro settimane di un periodo di washout e altre quattro settimane con il farmaco in studio o il placebo.
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Impatto del farmaco in studio sui valori di ceppo MRI nei pazienti con ventricolo singolo
Lasso di tempo: Il tempo totale di partecipazione allo studio sarà di dodici settimane. Quattro settimane con il placebo o il farmaco in studio, quattro settimane di un periodo di washout e altre quattro settimane con il farmaco in studio o il placebo.
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Determinare se esiste una differenza quantitativa nei valori MRI di deformazione longitudinale, circonferenziale e radiale quando i soggetti assumono il farmaco in studio (probenecid) rispetto a un placebo.
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Il tempo totale di partecipazione allo studio sarà di dodici settimane. Quattro settimane con il placebo o il farmaco in studio, quattro settimane di un periodo di washout e altre quattro settimane con il farmaco in studio o il placebo.
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
21 marzo 2017
Completamento primario (Effettivo)
30 giugno 2020
Completamento dello studio (Effettivo)
31 dicembre 2020
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
16 maggio 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 maggio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
29 maggio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
9 luglio 2021
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
18 giugno 2021
Ultimo verificato
1 gennaio 2021
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 2017-0541
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
INDECISO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Sì
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