Agonistas do TRPV2 na Circulação de Fontan
18 de junho de 2021 atualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Agonistas do TRPV2 em pacientes com circulação de Fontan
Atualmente, existem muito poucas opções farmacológicas comprovadas disponíveis para esses pacientes.
A recente descoberta de canais vanilóides de potencial receptor transiente (TRPV), particularmente canais TRPV2, no sistema cardiovascular é promissora como uma via potencial para intervenção farmacológica para pacientes com Fontan.
A probenecida, droga mais conhecida como tratamento para a gota ou como adjuvante da penicilina, atua como agonista do TRPV2 e recentemente tornou-se objeto de estudo como terapia modelo para o tratamento da cardiomiopatia devido aos seus efeitos inotrópicos e lusitrópicos positivos.
O objetivo deste estudo piloto é determinar se a probenecida melhorará os parâmetros de ressonância magnética (MRI) da disfunção sistólica e/ou diastólica, bem como os sintomas associados em pacientes com circulação de Fontan.
Os investigadores avaliarão quantitativamente a melhora funcional com teste de exercício cardiopulmonar pré e pós-tratamento.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥ 12 anos
- Estado de cardiopatia congênita de ventrículo único pós procedimento de Fontan.
Função ventricular prejudicada avaliada por estudos ecocardiográficos preexistentes e quaisquer estudos de ressonância magnética disponíveis.
- Critérios de inclusão do VE: fração de ejeção por cMRI ou ecoavaliação <50% ou disfunção moderada a grave.
- Critérios de inclusão do VD: Fração de ejeção por cMRI <45% ou disfunção moderada a grave. Ou, dada a recomendação da ASE para evitar o uso de quantificação de imagem 2-D para avaliação da função sistólica do ventrículo direito, também será incluído um valor máximo de tensão longitudinal global avaliado por um único revisor com um valor superior a -17%. A análise de tensão longitudinal global máxima será realizada para todos os ventrículos direitos únicos elegíveis observados por relatórios de ecos subjetivos como tendo função sistólica anormal se nenhuma avaliação de ressonância magnética cardíaca qualificada da fração de ejeção estiver disponível.
Critério de exclusão:
- Doença clinicamente instável ou em curso.
- Evidência de obstrução da via de Fontan não tratada.
- Presença de arritmias não controladas.
- Evidência de regurgitação da válvula atrioventricular moderada ou maior.
- Gravidez.
- História de alergia a sulfonamidas
- Deficiência conhecida de G6PD
- Pacientes em uso de certos medicamentos que apresentam interações potencialmente perigosas com probenecida: doripenem, zalcitabina, deferiperona, citalopram, metotrexato, ciprofloxacina, amoxicilina, cefprozil, cefpodoxima, cefotaxima, meropenem, ertapenem, valganciclovir, ganciclovir, ziovudina cetorolaco, cefdinir, cefalexina, dapsona, indometacina , e piperacilina. A lista de medicamentos de cada sujeito será revisada antes da participação no estudo.
- Função renal prejudicada definida por TFG < 60mL/min/1,73 m2 no último ano.
- Pacientes com maior risco de arritmia, incluindo aqueles com história prévia de arritmia, incluindo disritmia atrial e ventricular, ou aqueles em terapia antiarrítmica estabelecida.
- Admissão no hospital devido a uma arritmia clinicamente significativa no mês anterior.
- Regurgitação atrioventricular maior do que moderada, conforme indicado no relatório de eco mais recente.
- Pacientes com Fontan atriopulmonar
- Atualmente inscrito em um teste de medicamento intervencionista ou concluiu um teste de medicamento intervencionista nos últimos 30 dias.
- Não apropriado para triagem de ressonância magnética devido a ter um dispositivo implantado.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Probenecida
a medicação do estudo (probenecida), bem como um placebo.
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placebo
Este é um estudo piloto cruzado em que os participantes receberão tanto a medicação do estudo (probenecida) quanto um placebo para verificar se a medicação do estudo melhora os parâmetros de ressonância magnética da disfunção sistólica e diastólica que ocorre na população de Fontan.
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Comparador de Placebo: Placebo
placebo em comparação com probenecida
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placebo
Este é um estudo piloto cruzado em que os participantes receberão tanto a medicação do estudo (probenecida) quanto um placebo para verificar se a medicação do estudo melhora os parâmetros de ressonância magnética da disfunção sistólica e diastólica que ocorre na população de Fontan.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alterações no volume diastólico final e sistólico final conforme medido por parâmetros de ressonância magnética padrão e avançados
Prazo: O tempo total de participação no estudo será de doze semanas. Quatro semanas com placebo ou medicação do estudo, quatro semanas de período de washout e outras quatro semanas com a medicação do estudo ou placebo.
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Determinar se os pacientes com Fontan tratados com probenecida por quatro semanas apresentarão aumento da função sistólica e diastólica (conforme medido por meio de parâmetros de ressonância magnética padrão e avançados) em comparação com quatro semanas de placebo.
Os participantes serão designados para o braço do placebo ou para o braço da medicação do estudo durante as primeiras quatro semanas.
Eles então passarão por um período de lavagem de quatro semanas.
Por fim, os participantes serão colocados no braço do estudo ao qual não foram designados nas primeiras quatro semanas quando retornarem para as últimas quatro semanas de participação no estudo.
Haverá quatro exames de ressonância magnética ao longo do período de estudo de 12 semanas.
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O tempo total de participação no estudo será de doze semanas. Quatro semanas com placebo ou medicação do estudo, quatro semanas de período de washout e outras quatro semanas com a medicação do estudo ou placebo.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações no desempenho do exercício (VO2 absoluto) conforme determinado pela conclusão de quatro testes de exercício graduados utilizando um protocolo de rampa de cicloergômetro; Administração de medicamentos e placebos pré e pós-estudo.
Prazo: O tempo total de participação no estudo será de doze semanas. Quatro semanas com placebo ou medicação do estudo, quatro semanas de período de washout e outras quatro semanas com a medicação do estudo ou placebo.
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Determine se os pacientes com Fontan tratados com probenecida por quatro semanas experimentarão desempenho de exercício melhorado em comparação com quatro semanas de placebo, conforme medido por um teste de exercício graduado máximo.
Os participantes completarão um teste de cicloergômetro máximo graduado em cada uma de suas quatro visitas de estudo.
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O tempo total de participação no estudo será de doze semanas. Quatro semanas com placebo ou medicação do estudo, quatro semanas de período de washout e outras quatro semanas com a medicação do estudo ou placebo.
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Impacto da medicação do estudo na capacidade de exercício (VO2 indexado [ml/kg/min] de pacientes com ventrículo único.
Prazo: O tempo total de participação no estudo será de doze semanas. Quatro semanas com placebo ou medicação do estudo, quatro semanas de período de washout e outras quatro semanas com a medicação do estudo ou placebo.
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Determine se há uma diferença quantitativa no VO2 máximo indexado quando os pacientes estão tomando a medicação do estudo (probenecida) versus um placebo.
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O tempo total de participação no estudo será de doze semanas. Quatro semanas com placebo ou medicação do estudo, quatro semanas de período de washout e outras quatro semanas com a medicação do estudo ou placebo.
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Impacto da medicação do estudo na fração de ejeção de ressonância magnética de pacientes com ventrículo único.
Prazo: O tempo total de participação no estudo será de doze semanas. Quatro semanas com placebo ou medicação do estudo, quatro semanas de período de washout e outras quatro semanas com a medicação do estudo ou placebo.
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Determine se há uma diferença quantitativa na fração de ejeção quando os pacientes estão tomando a medicação do estudo (probenecida) versus quando estão tomando um placebo.
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O tempo total de participação no estudo será de doze semanas. Quatro semanas com placebo ou medicação do estudo, quatro semanas de período de washout e outras quatro semanas com a medicação do estudo ou placebo.
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Impacto da medicação do estudo nas taxas de fluxo de ressonância magnética dos ventrículos (débito cardíaco) em pacientes com ventrículo único
Prazo: O tempo total de participação no estudo será de doze semanas. Quatro semanas com placebo ou medicação do estudo, quatro semanas de período de washout e outras quatro semanas com a medicação do estudo ou placebo.
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Determine se há uma diferença quantitativa no débito cardíaco de pacientes com ventrículo único ao tomar a medicação do estudo (probenecida) versus tomar um placebo.
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O tempo total de participação no estudo será de doze semanas. Quatro semanas com placebo ou medicação do estudo, quatro semanas de período de washout e outras quatro semanas com a medicação do estudo ou placebo.
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Impacto da medicação do estudo nos valores de tensão de ressonância magnética em pacientes com ventrículo único
Prazo: O tempo total de participação no estudo será de doze semanas. Quatro semanas com placebo ou medicação do estudo, quatro semanas de período de washout e outras quatro semanas com a medicação do estudo ou placebo.
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Determine se há uma diferença quantitativa nos valores longitudinais, circunferenciais e de tensão radial da ressonância magnética quando os indivíduos tomam a medicação do estudo (probenecida) versus um placebo.
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O tempo total de participação no estudo será de doze semanas. Quatro semanas com placebo ou medicação do estudo, quatro semanas de período de washout e outras quatro semanas com a medicação do estudo ou placebo.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
21 de março de 2017
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
31 de dezembro de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de maio de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
24 de maio de 2019
Primeira postagem (Real)
29 de maio de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de junho de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2017-0541
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
INDECISO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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