TRPV2 Agonister i Fontan-cirkulationen
18. juni 2021 opdateret af: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
TRPV2-agonister i Fontan-cirkulationspatienter
Der er i øjeblikket meget få dokumenterede farmakologiske muligheder tilgængelige for disse patienter.
Den nylige opdagelse af transient receptor potential vanilloid (TRPV) kanaler, især TRPV2 kanaler, i det kardiovaskulære system er lovende som en potentiel vej til farmakologisk intervention for Fontan patienter.
Probenecid, et lægemiddel, der er bedst kendt som en behandling for gigt eller som et penicillin-tilskud, fungerer som en TRPV2-agonist og er for nylig blevet genstand for undersøgelse som en modelterapi til behandling af kardiomyopati på grund af dets positive inotrope og lusitrope virkninger.
Formålet med denne pilotundersøgelse er at afgøre, om probenecid vil forbedre magnetisk resonans (MRI) parametre for systolisk og/eller diastolisk dysfunktion samt associerede symptomer hos patienter med Fontan-kredsløb.
Efterforskerne vil kvantitativt vurdere funktionel forbedring med kardiopulmonal træningstest før og efter behandling.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
8
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
12 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ≥ 12 år gammel
- Enkelt ventrikel medfødt hjertesygdom status efter Fontan procedure.
Nedsat ventrikulær funktion som vurderet ved allerede eksisterende ekkokardiografiske undersøgelser og eventuelle tilgængelige MR-undersøgelser.
- LV inklusionskriterier: Ejektionsfraktion ved cMRI eller ekkovurdering på <50 % eller moderat til svær dysfunktion.
- RV inklusionskriterier: Udstødningsfraktion ved cMRI på <45 % eller moderat til svær dysfunktion. Eller givet ASE-anbefalingen om at undgå brug af 2-D billeddannelseskvantificering til vurdering af højre ventrikulær systolisk funktion, vil en maksimal global longitudinel belastningsværdi vurderet af en enkelt anmelder med en værdi større end -17% også blive inkluderet. Peak global longitudinal strain-analyse vil blive udført for alle kvalificerede enkelte højre ventrikler, der af subjektive ekkorapporter konstateres at have unormal systolisk funktion, hvis der ikke er nogen kvalificerende hjerte-MRI-vurdering af ejektionsfraktion tilgængelig.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk ustabil eller vedvarende sygdom.
- Bevis på ubehandlet Fontan-vejobstruktion.
- Tilstedeværelse af ukontrollerede arytmier.
- Tegn på moderat eller større atrioventrikulær klaptilbagestød.
- Graviditet.
- Anamnese med sulfonamidallergi
- Kendt G6PD-mangel
- Patienter på visse lægemidler, som har potentielt farlige interaktioner med probenecid: doripenem, zalcitabin, deferiperon, citalopram, methotrexat, ciprofloxacin, amoxicillin, cefprozil, cefpodoxim, cefotaxim, meropenem, ertapenem, valganciclovir, ganovciclovir, ganovciclovir, ganovciclovir, dapson, indomethacin , og piperacillin. Hvert forsøgspersons medicinliste vil blive gennemgået inden undersøgelsesdeltagelsen.
- Nedsat nyrefunktion som defineret ved en GFR < 60mL/min/1,73 m2 inden for det seneste år.
- Patienter med en højere risiko for arytmi, inklusive dem med en tidligere arytmi i anamnesen, inklusive atriel og ventrikulær dysrytmi eller dem, der har etableret antiarytmisk behandling.
- Indlæggelse på hospitalet på grund af en klinisk signifikant arytmi inden for den foregående måned.
- Større end moderat atrioventrikulær regurgitation som angivet på den seneste ekkorapport.
- Patienter med atrio-pulmonal Fontan
- I øjeblikket tilmeldt et interventionelt lægemiddelforsøg eller gennemført et interventionelt lægemiddelforsøg inden for de seneste 30 dage.
- Ikke egnet til MR-screening på grund af at have en implanteret enhed.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Probenecid
undersøgelsesmedicinen (probenecid) samt placebo.
|
placebo
Dette er et cross-over pilotstudie, hvor deltagerne vil modtage både undersøgelsesmedicinen (probenecid) samt placebo for at se, om undersøgelsesmedicinen forbedrer magnetiske resonansparametre for systolisk og diastolisk dysfunktion, der forekommer i Fontan-befolkningen.
|
|
Placebo komparator: Placebo
placebo sammenlignet med probenecid
|
placebo
Dette er et cross-over pilotstudie, hvor deltagerne vil modtage både undersøgelsesmedicinen (probenecid) samt placebo for at se, om undersøgelsesmedicinen forbedrer magnetiske resonansparametre for systolisk og diastolisk dysfunktion, der forekommer i Fontan-befolkningen.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i slutdiastolisk og slutsystolisk volumen målt ved standard- og avancerede MR-parametre
Tidsramme: Samlet tidsdeltagelse i undersøgelsen vil være tolv uger. Fire uger på placebo eller undersøgelsesmedicin, fire uger af en udvaskningsperiode og yderligere fire uger med undersøgelsesmedicin eller placebo.
|
Bestem, om Fontan-patienter behandlet med probenecid i fire uger vil opleve øget systolisk og diastolisk funktion (målt via standard og avancerede MR-parametre) sammenlignet med fire ugers placebo.
Deltagerne vil blive tildelt enten placebo-armen eller studiemedicin-armen i de første fire uger.
De vil derefter gennemgå en fire ugers udvaskningsperiode.
Endelig vil deltagerne blive placeret i den undersøgelsesarm, som de ikke blev tildelt i de første fire uger, når de vender tilbage til de sidste fire ugers undersøgelsesdeltagelse.
Der vil være fire MR-scanninger i løbet af den 12 ugers studieperiode.
|
Samlet tidsdeltagelse i undersøgelsen vil være tolv uger. Fire uger på placebo eller undersøgelsesmedicin, fire uger af en udvaskningsperiode og yderligere fire uger med undersøgelsesmedicin eller placebo.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i træningspræstation (VO2 absolut) som bestemt ved at gennemføre fire graduerede træningstests ved brug af en cyklusergometerrampeprotokol; Indgivelse af lægemidler og placebo før og efter undersøgelse.
Tidsramme: Samlet tidsdeltagelse i undersøgelsen vil være tolv uger. Fire uger på placebo eller undersøgelsesmedicin, fire uger af en udvaskningsperiode og yderligere fire uger med undersøgelsesmedicin eller placebo.
|
Bestem, om Fontan-patienter behandlet med probenecid i fire uger vil opleve forbedret træningspræstation sammenlignet med fire ugers placebo målt ved en maksimal gradueret træningstest.
Deltagerne vil gennemføre en graderet maksimal cyklus ergometertest ved hvert af deres fire studiebesøg.
|
Samlet tidsdeltagelse i undersøgelsen vil være tolv uger. Fire uger på placebo eller undersøgelsesmedicin, fire uger af en udvaskningsperiode og yderligere fire uger med undersøgelsesmedicin eller placebo.
|
|
Indvirkning af undersøgelsesmedicin på træningskapacitet (indekseret VO2 [ml/kg/min] for enkeltventrikelpatienter.
Tidsramme: Samlet tidsdeltagelse i undersøgelsen vil være tolv uger. Fire uger på placebo eller undersøgelsesmedicin, fire uger af en udvaskningsperiode og yderligere fire uger med undersøgelsesmedicin eller placebo.
|
Bestem, om der er en kvantitativ forskel i indekseret VO2 max, når patienter har taget undersøgelsesmedicinen (probenecid) kontra placebo.
|
Samlet tidsdeltagelse i undersøgelsen vil være tolv uger. Fire uger på placebo eller undersøgelsesmedicin, fire uger af en udvaskningsperiode og yderligere fire uger med undersøgelsesmedicin eller placebo.
|
|
Indvirkning af undersøgelsesmedicin på MRI-udstødningsfraktionen hos enkeltventrikelpatienter.
Tidsramme: Samlet tidsdeltagelse i undersøgelsen vil være tolv uger. Fire uger på placebo eller undersøgelsesmedicin, fire uger af en udvaskningsperiode og yderligere fire uger med undersøgelsesmedicin eller placebo.
|
Bestem, om der er en kvantitativ forskel i ejektionsfraktion, når patienter tager undersøgelsesmedicinen (probenecid) versus når de tager placebo.
|
Samlet tidsdeltagelse i undersøgelsen vil være tolv uger. Fire uger på placebo eller undersøgelsesmedicin, fire uger af en udvaskningsperiode og yderligere fire uger med undersøgelsesmedicin eller placebo.
|
|
Indvirkning af undersøgelsesmedicin på MR-flowhastigheder i ventriklerne (hjerteoutput) hos enkeltventrikelpatienter
Tidsramme: Samlet tidsdeltagelse i undersøgelsen vil være tolv uger. Fire uger på placebo eller undersøgelsesmedicin, fire uger af en udvaskningsperiode og yderligere fire uger med undersøgelsesmedicin eller placebo.
|
Bestem, om der er en kvantitativ forskel i hjertevolumen hos patienter med enkelt ventrikel, når de tager undersøgelsesmedicinen (probenecid) i forhold til placebo.
|
Samlet tidsdeltagelse i undersøgelsen vil være tolv uger. Fire uger på placebo eller undersøgelsesmedicin, fire uger af en udvaskningsperiode og yderligere fire uger med undersøgelsesmedicin eller placebo.
|
|
Indvirkning af undersøgelsesmedicin på MRI-belastningsværdier hos enkeltventrikelpatienter
Tidsramme: Samlet tidsdeltagelse i undersøgelsen vil være tolv uger. Fire uger på placebo eller undersøgelsesmedicin, fire uger af en udvaskningsperiode og yderligere fire uger med undersøgelsesmedicin eller placebo.
|
Bestem, om der er en kvantitativ forskel i longitudinelle, perifere og radiale belastnings-MRI-værdier, når forsøgspersoner tager undersøgelsesmedicinen (probenecid) versus placebo.
|
Samlet tidsdeltagelse i undersøgelsen vil være tolv uger. Fire uger på placebo eller undersøgelsesmedicin, fire uger af en udvaskningsperiode og yderligere fire uger med undersøgelsesmedicin eller placebo.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
21. marts 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. juni 2020
Studieafslutning (Faktiske)
31. december 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. maj 2018
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
24. maj 2019
Først opslået (Faktiske)
29. maj 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
9. juli 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
18. juni 2021
Sidst verificeret
1. januar 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2017-0541
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .