Агонисты TRPV2 в кровообращении Фонтена
18 июня 2021 г. обновлено: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Агонисты TRPV2 у пациентов с кровообращением Фонтена
В настоящее время для таких пациентов доступно очень мало проверенных фармакологических средств.
Недавнее открытие ваниллоидных каналов временного рецепторного потенциала (TRPV), особенно каналов TRPV2, в сердечно-сосудистой системе является многообещающим в качестве потенциального пути фармакологического вмешательства для пациентов Фонтена.
Пробенецид, препарат, наиболее известный как средство для лечения подагры или в качестве дополнения к пенициллину, действует как агонист TRPV2 и недавно стал предметом изучения в качестве модельной терапии для лечения кардиомиопатии из-за его положительных инотропных и лузитропных эффектов.
Цель этого пилотного исследования — определить, улучшит ли пробенецид магнитно-резонансные (МРТ) параметры систолической и/или диастолической дисфункции, а также сопутствующие симптомы у пациентов с кровообращением Фонтена.
Исследователи количественно оценят функциональное улучшение с помощью кардиопульмонального нагрузочного теста до и после лечения.
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
8
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- ≥ 12 лет
- Статус врожденного порока сердца с одним желудочком после операции Фонтена.
Нарушение функции желудочков по оценке ранее существовавших эхокардиографических исследований и любых доступных исследований МРТ.
- Критерии включения ЛЖ: фракция выброса по данным кМРТ или эхо-оценка <50% или умеренная или тяжелая дисфункция.
- Критерии включения ПЖ: фракция выброса по данным кМРТ <45% или умеренная или тяжелая дисфункция. Или, учитывая рекомендацию ASE избегать использования количественной оценки двумерных изображений для оценки систолической функции правого желудочка, также будет включено значение пиковой глобальной продольной деформации, оцененное одним обозревателем со значением более -17%. Пиковый глобальный анализ продольной деформации будет выполняться для всех подходящих одиночных правых желудочков, отмеченных по субъективным эхо-отчетам как имеющие аномальную систолическую функцию, если недоступна квалификационная МРТ-оценка фракции выброса сердца.
Критерий исключения:
- Клинически нестабильное или продолжающееся заболевание.
- Признаки нелеченой обструкции пути Фонтена.
- Наличие неконтролируемых аритмий.
- Признаки умеренной или выраженной недостаточности атриовентрикулярного клапана.
- Беременность.
- История аллергии на сульфаниламиды
- Известный дефицит G6PD
- Пациенты, принимающие определенные препараты, потенциально опасные для взаимодействия с пробенецидом: дорипенем, зальцитабин, дефериперон, циталопрам, метотрексат, ципрофлоксацин, амоксициллин, цефпрозил, цефподоксим, цефотаксим, меропенем, эртапенем, валганцикловир, ганцикловир, зиовудин, кеторолак, цефдинир, цефалексин, дапсон, индометацин , и пиперациллин. Список лекарств каждого субъекта будет рассмотрен до участия в исследовании.
- Нарушение функции почек, определяемое по СКФ < 60 мл/мин/1,73 м2 в течение последнего года.
- Пациенты с повышенным риском развития аритмии, в том числе пациенты с аритмией в анамнезе, включая предсердную и желудочковую аритмию, или получающие антиаритмическую терапию.
- Госпитализация в связи с клинически значимой аритмией в течение предшествующего месяца.
- Атриовентрикулярная регургитация выше умеренной, как указано в последнем эхо-отчете.
- Пациенты с атрио-пульмональной болезнью Фонтена
- В настоящее время зарегистрированы в интервенционном испытании лекарственного средства или завершили интервенционное испытание лекарственного средства в течение последних 30 дней.
- Не подходит для скрининга МРТ из-за наличия имплантированного устройства.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пробенецид
исследуемый препарат (пробенецид), а также плацебо.
|
плацебо
Это перекрестное пилотное исследование, в котором участники будут получать как исследуемое лекарство (пробенецид), так и плацебо, чтобы увидеть, улучшает ли исследуемое лекарство параметры магнитного резонанса систолической и диастолической дисфункции, которая возникает в популяции Фонтена.
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
плацебо по сравнению с пробенецидом
|
плацебо
Это перекрестное пилотное исследование, в котором участники будут получать как исследуемое лекарство (пробенецид), так и плацебо, чтобы увидеть, улучшает ли исследуемое лекарство параметры магнитного резонанса систолической и диастолической дисфункции, которая возникает в популяции Фонтена.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения конечного диастолического и конечного систолического объема по стандартным и расширенным параметрам МРТ
Временное ограничение: Общее время участия в исследовании составит двенадцать недель. Четыре недели приема плацебо или исследуемого препарата, четыре недели периода вымывания и еще четыре недели приема исследуемого препарата или плацебо.
|
Определите, будет ли у пациентов Фонтана, получавших пробенецид в течение четырех недель, повышенная систолическая и диастолическая функция (по данным стандартных и расширенных параметров МРТ) по сравнению с четырьмя неделями плацебо.
Участники будут распределены либо в группу плацебо, либо в группу исследуемого препарата на первые четыре недели.
Затем они пройдут четырехнедельный период вымывания.
Наконец, участники будут помещены в группу исследования, к которой они не были отнесены в течение первых четырех недель, когда они вернутся на последние четыре недели участия в исследовании.
В течение 12-недельного периода исследования будет проведено четыре МРТ-сканирования.
|
Общее время участия в исследовании составит двенадцать недель. Четыре недели приема плацебо или исследуемого препарата, четыре недели периода вымывания и еще четыре недели приема исследуемого препарата или плацебо.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения в выполнении упражнений (абсолютный показатель VO2), определяемые путем выполнения четырех ступенчатых тестов с нагрузкой с использованием протокола линейного изменения велоэргометра; Препараты до и после исследования и введение плацебо.
Временное ограничение: Общее время участия в исследовании составит двенадцать недель. Четыре недели приема плацебо или исследуемого препарата, четыре недели периода вымывания и еще четыре недели приема исследуемого препарата или плацебо.
|
Определите, будут ли пациенты Fontan, получавшие пробенецид в течение четырех недель, испытывать улучшение физической активности по сравнению с четырьмя неделями, получавшими плацебо, что измеряется тестом с максимальной степенью нагрузки.
Участники будут проходить градуированный тест на эргометре максимального цикла во время каждого из четырех учебных визитов.
|
Общее время участия в исследовании составит двенадцать недель. Четыре недели приема плацебо или исследуемого препарата, четыре недели периода вымывания и еще четыре недели приема исследуемого препарата или плацебо.
|
|
Влияние исследуемого препарата на способность к физической нагрузке (индексированный VO2 [мл/кг/мин] у пациентов с одним желудочком.
Временное ограничение: Общее время участия в исследовании составит двенадцать недель. Четыре недели приема плацебо или исследуемого препарата, четыре недели периода вымывания и еще четыре недели приема исследуемого препарата или плацебо.
|
Определите, есть ли количественная разница в индексированном VO2 max, когда пациенты принимали исследуемое лекарство (пробенецид) по сравнению с плацебо.
|
Общее время участия в исследовании составит двенадцать недель. Четыре недели приема плацебо или исследуемого препарата, четыре недели периода вымывания и еще четыре недели приема исследуемого препарата или плацебо.
|
|
Влияние исследуемого препарата на фракцию выброса при МРТ у пациентов с одним желудочком.
Временное ограничение: Общее время участия в исследовании составит двенадцать недель. Четыре недели приема плацебо или исследуемого препарата, четыре недели периода вымывания и еще четыре недели приема исследуемого препарата или плацебо.
|
Определите, есть ли количественная разница во фракции выброса, когда пациенты принимают исследуемый препарат (пробенецид) по сравнению с теми, кто принимает плацебо.
|
Общее время участия в исследовании составит двенадцать недель. Четыре недели приема плацебо или исследуемого препарата, четыре недели периода вымывания и еще четыре недели приема исследуемого препарата или плацебо.
|
|
Влияние исследуемого препарата на скорость потока МРТ желудочков (сердечный выброс) у пациентов с одним желудочком
Временное ограничение: Общее время участия в исследовании составит двенадцать недель. Четыре недели приема плацебо или исследуемого препарата, четыре недели периода вымывания и еще четыре недели приема исследуемого препарата или плацебо.
|
Определите, есть ли количественная разница в сердечном выбросе у пациентов с единственным желудочком при приеме исследуемого препарата (пробенецид) по сравнению с приемом плацебо.
|
Общее время участия в исследовании составит двенадцать недель. Четыре недели приема плацебо или исследуемого препарата, четыре недели периода вымывания и еще четыре недели приема исследуемого препарата или плацебо.
|
|
Влияние исследуемого препарата на значения деформации МРТ у пациентов с одним желудочком
Временное ограничение: Общее время участия в исследовании составит двенадцать недель. Четыре недели приема плацебо или исследуемого препарата, четыре недели периода вымывания и еще четыре недели приема исследуемого препарата или плацебо.
|
Определите, есть ли количественная разница в значениях продольной, окружной и радиальной деформации МРТ, когда субъекты принимают исследуемое лекарство (пробенецид) по сравнению с плацебо.
|
Общее время участия в исследовании составит двенадцать недель. Четыре недели приема плацебо или исследуемого препарата, четыре недели периода вымывания и еще четыре недели приема исследуемого препарата или плацебо.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 марта 2017 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
31 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 мая 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 мая 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 мая 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
9 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 января 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017-0541
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Да
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .