Agonistes TRPV2 dans la circulation de Fontan
18 juin 2021 mis à jour par: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Agonistes TRPV2 chez les patients en circulation de Fontan
Il existe actuellement très peu d'options pharmacologiques éprouvées pour ces patients.
La découverte récente de canaux vanilloïdes potentiels de récepteurs transitoires (TRPV), en particulier les canaux TRPV2, dans le système cardiovasculaire est prometteuse en tant que voie potentielle d'intervention pharmacologique pour les patients Fontan.
Le probénécide, un médicament mieux connu comme traitement de la goutte ou comme adjuvant à la pénicilline, agit comme un agoniste TRPV2 et est récemment devenu le sujet d'étude en tant que thérapie modèle pour le traitement de la cardiomyopathie en raison de ses effets inotropes et lusitropes positifs.
Le but de cette étude pilote est de déterminer si le probénécide améliorera les paramètres de résonance magnétique (IRM) du dysfonctionnement systolique et/ou diastolique ainsi que les symptômes associés chez les patients ayant une circulation de Fontan.
Les chercheurs évalueront quantitativement l'amélioration fonctionnelle avec des tests d'exercice cardio-pulmonaire avant et après le traitement.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
8
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
12 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- ≥ 12 ans
- Statut de cardiopathie congénitale à ventricule unique après procédure de Fontan.
Fonction ventriculaire altérée telle qu'évaluée par des études échocardiographiques préexistantes et toute étude IRM disponible.
- Critères d'inclusion du VG : Fraction d'éjection par IRMc ou évaluation par écho < 50 % ou dysfonctionnement modéré à sévère.
- Critères d'inclusion du RV : Fraction d'éjection par IRMc < 45 % ou dysfonctionnement modéré à sévère. Ou, compte tenu de la recommandation de l'ASE d'éviter l'utilisation de la quantification par imagerie 2D pour l'évaluation de la fonction systolique ventriculaire droite, une valeur de déformation longitudinale globale maximale telle qu'évaluée par un seul examinateur avec une valeur supérieure à -17 % sera également incluse. Une analyse de déformation longitudinale globale maximale sera effectuée pour tous les ventricules droits uniques éligibles notés par des rapports d'écho subjectifs comme ayant une fonction systolique anormale si aucune évaluation IRM cardiaque de qualification de la fraction d'éjection n'est disponible.
Critère d'exclusion:
- Maladie cliniquement instable ou en cours.
- Preuve d'obstruction de la voie de Fontan non traitée.
- Présence d'arythmies incontrôlées.
- Preuve de régurgitation valvulaire auriculo-ventriculaire modérée ou plus importante.
- Grossesse.
- Antécédents d'allergie aux sulfamides
- Déficit connu en G6PD
- Patients prenant certains médicaments ayant des interactions potentiellement dangereuses avec le probénécide : doripénème, zalcitabine, défériperone, citalopram, méthotrexate, ciprofloxacine, amoxicilline, cefprozil, cefpodoxime, céfotaxime, méropénème, ertapénème, valganciclovir, ganciclovir, ziovudine kétorolac, cefdinir, céphalexine, dapsone, indométha cin , et la pipéracilline. La liste de médicaments de chaque sujet sera examinée avant la participation à l'étude.
- Fonction rénale altérée telle que définie par un DFG < 60 mL/min/1,73 m2 au cours de la dernière année.
- Patients présentant un risque plus élevé d'arythmie, y compris ceux ayant des antécédents d'arythmie, y compris une dysrythmie auriculaire et ventriculaire ou ceux sous traitement anti-arythmique établi.
- Admission à l'hôpital en raison d'une arythmie cliniquement significative au cours du mois précédent.
- Régurgitation auriculo-ventriculaire supérieure à modérée, comme indiqué dans le rapport d'échographie le plus récent.
- Patients atteints de Fontan auriculo-pulmonaire
- Actuellement inscrit à un essai médicamenteux interventionnel ou terminé un essai médicamenteux interventionnel au cours des 30 derniers jours.
- Ne convient pas au dépistage par IRM en raison de la présence d'un dispositif implanté.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Probénécide
le médicament à l'étude (probénécide) ainsi qu'un placebo.
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placebo
Il s'agit d'une étude pilote croisée où les participants recevront à la fois le médicament à l'étude (probénécide), ainsi qu'un placebo pour voir si le médicament à l'étude améliore les paramètres de résonance magnétique du dysfonctionnement systolique et diastolique qui se produit dans la population Fontan.
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Comparateur placebo: Placebo
placebo par rapport au probénécide
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placebo
Il s'agit d'une étude pilote croisée où les participants recevront à la fois le médicament à l'étude (probénécide), ainsi qu'un placebo pour voir si le médicament à l'étude améliore les paramètres de résonance magnétique du dysfonctionnement systolique et diastolique qui se produit dans la population Fontan.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications du volume télédiastolique et télésystolique mesurées par les paramètres IRM standard et avancés
Délai: La durée totale de participation à l'étude sera de douze semaines. Quatre semaines avec le placebo ou le médicament à l'étude, quatre semaines d'une période de sevrage et quatre autres semaines avec le médicament à l'étude ou le placebo.
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Déterminer si les patients Fontan traités avec du probénécide pendant quatre semaines connaîtront une augmentation de la fonction systolique et diastolique (mesurée par des paramètres d'IRM standard et avancés) par rapport à quatre semaines de placebo.
Les participants seront affectés soit au bras placebo, soit au bras médicament de l'étude pendant les quatre premières semaines.
Ils subiront ensuite une période de lavage de quatre semaines.
Enfin, les participants seront placés dans le bras de l'étude auquel ils n'ont pas été affectés au cours des quatre premières semaines lorsqu'ils reviendront pour les quatre dernières semaines de participation à l'étude.
Il y aura quatre examens IRM au cours de la période d'étude de 12 semaines.
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La durée totale de participation à l'étude sera de douze semaines. Quatre semaines avec le placebo ou le médicament à l'étude, quatre semaines d'une période de sevrage et quatre autres semaines avec le médicament à l'étude ou le placebo.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements dans la performance de l'exercice (VO2 absolu) tels que déterminés en effectuant quatre tests d'exercice gradués à l'aide d'un protocole de rampe d'ergomètre de cycle ; Administration de médicaments et de placebos avant et après l'étude.
Délai: La durée totale de participation à l'étude sera de douze semaines. Quatre semaines avec le placebo ou le médicament à l'étude, quatre semaines d'une période de sevrage et quatre autres semaines avec le médicament à l'étude ou le placebo.
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Déterminer si les patients Fontan traités avec du probénécide pendant quatre semaines connaîtront une amélioration de leurs performances physiques par rapport à quatre semaines de placebo, mesurées par un test d'effort gradué maximal.
Les participants effectueront un test gradué sur vélo ergomètre maximal à chacune de leurs quatre visites d'étude.
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La durée totale de participation à l'étude sera de douze semaines. Quatre semaines avec le placebo ou le médicament à l'étude, quatre semaines d'une période de sevrage et quatre autres semaines avec le médicament à l'étude ou le placebo.
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Impact du médicament à l'étude sur la capacité d'exercice (VO2 indexée [ml/kg/min] des patients à ventricule unique.
Délai: La durée totale de participation à l'étude sera de douze semaines. Quatre semaines avec le placebo ou le médicament à l'étude, quatre semaines d'une période de sevrage et quatre autres semaines avec le médicament à l'étude ou le placebo.
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Déterminer s'il existe une différence quantitative dans la VO2 max indexée lorsque les patients ont pris le médicament à l'étude (probénécide) par rapport à un placebo.
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La durée totale de participation à l'étude sera de douze semaines. Quatre semaines avec le placebo ou le médicament à l'étude, quatre semaines d'une période de sevrage et quatre autres semaines avec le médicament à l'étude ou le placebo.
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Impact du médicament à l'étude sur la fraction d'éjection IRM des patients à ventricule unique.
Délai: La durée totale de participation à l'étude sera de douze semaines. Quatre semaines avec le placebo ou le médicament à l'étude, quatre semaines d'une période de sevrage et quatre autres semaines avec le médicament à l'étude ou le placebo.
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Déterminer s'il existe une différence quantitative dans la fraction d'éjection lorsque les patients prennent le médicament à l'étude (probénécide) par rapport à lorsqu'ils prennent un placebo.
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La durée totale de participation à l'étude sera de douze semaines. Quatre semaines avec le placebo ou le médicament à l'étude, quatre semaines d'une période de sevrage et quatre autres semaines avec le médicament à l'étude ou le placebo.
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Impact du médicament à l'étude sur les débits IRM des ventricules (débit cardiaque) chez les patients à ventricule unique
Délai: La durée totale de participation à l'étude sera de douze semaines. Quatre semaines avec le placebo ou le médicament à l'étude, quatre semaines d'une période de sevrage et quatre autres semaines avec le médicament à l'étude ou le placebo.
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Déterminer s'il existe une différence quantitative dans le débit cardiaque des patients à ventricule unique lors de la prise du médicament à l'étude (probénécide) par rapport à la prise d'un placebo.
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La durée totale de participation à l'étude sera de douze semaines. Quatre semaines avec le placebo ou le médicament à l'étude, quatre semaines d'une période de sevrage et quatre autres semaines avec le médicament à l'étude ou le placebo.
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Impact du médicament à l'étude sur les valeurs de contrainte IRM chez les patients à ventricule unique
Délai: La durée totale de participation à l'étude sera de douze semaines. Quatre semaines avec le placebo ou le médicament à l'étude, quatre semaines d'une période de sevrage et quatre autres semaines avec le médicament à l'étude ou le placebo.
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Déterminer s'il existe une différence quantitative dans les valeurs d'IRM de déformation longitudinale, circonférentielle et radiale lorsque les sujets prennent le médicament à l'étude (probénécide) par rapport à un placebo.
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La durée totale de participation à l'étude sera de douze semaines. Quatre semaines avec le placebo ou le médicament à l'étude, quatre semaines d'une période de sevrage et quatre autres semaines avec le médicament à l'étude ou le placebo.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 mars 2017
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
31 décembre 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 mai 2018
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
24 mai 2019
Première publication (Réel)
29 mai 2019
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
9 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 juin 2021
Dernière vérification
1 janvier 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 2017-0541
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
INDÉCIS
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
Oui
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