TRPV2 Agonisták a Fontan Circulationben
2021. június 18. frissítette: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
TRPV2 agonisták Fontan Circulation Patiensben
Jelenleg nagyon kevés bizonyított farmakológiai lehetőség áll rendelkezésre ezeknek a betegeknek.
A tranziens receptor potenciális vanilloid (TRPV) csatornák, különösen a TRPV2 csatornák közelmúltbeli felfedezése a kardiovaszkuláris rendszerben ígéretes lehet a Fontan betegek farmakológiai beavatkozásának lehetséges módja.
A probenecid, a köszvény kezelésére vagy penicillin-kiegészítő szerként ismert gyógyszer, TRPV2 agonistaként működik, és pozitív inotróp és luzitróp hatásai miatt a közelmúltban a kardiomiopátia kezelésének modellterápiájaként tanulmányozták.
E kísérleti vizsgálat célja annak meghatározása, hogy a probenecid javítja-e a szisztolés és/vagy diasztolés diszfunkció mágneses rezonancia (MRI) paramétereit, valamint a kapcsolódó tüneteket Fontan-keringésben szenvedő betegeknél.
A kutatók kvantitatívan értékelik a funkcionális javulást a kezelés előtti és utáni kardiopulmonális terhelési teszttel.
A tanulmány áttekintése
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
8
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
12 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 12 éves
- Egykamrai veleszületett szívbetegség állapota Fontan eljárás után.
Károsodott kamrai funkció a már meglévő echokardiográfiás vizsgálatok és bármely rendelkezésre álló MRI vizsgálat alapján.
- LV-bevonási kritériumok: ejekciós frakció cMRI-vel vagy echo-értékeléssel <50% vagy közepes vagy súlyos diszfunkció esetén.
- RV besorolási kritériumok: A cMRI ejekciós frakciója <45% vagy közepesen súlyos vagy súlyos diszfunkció. Vagy, tekintettel az ASE arra vonatkozó ajánlására, hogy kerüljék a 2-D képalkotó kvantifikáció használatát a jobb kamrai szisztolés funkció értékelésére, az egyetlen értékelő által felmért globális longitudinális feszültség -17%-nál nagyobb értékű csúcsértéket is figyelembe kell venni. A csúcs globális longitudinális feszültséganalízist minden olyan alkalmas egyetlen jobb kamránál elvégzik, amelyre a szubjektív echo jelentések kóros szisztolés funkciót mutatnak, ha nem áll rendelkezésre az ejekciós frakció minősítő MRI-vizsgálata.
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag instabil vagy folyamatban lévő betegség.
- Kezeletlen Fontan-útvonal-elzáródás bizonyítéka.
- Kontrollálatlan aritmiák jelenléte.
- Mérsékelt vagy nagyobb atrioventricularis billentyű regurgitáció bizonyítéka.
- Terhesség.
- A szulfonamid allergia története
- Ismert G6PD-hiány
- A probeneciddel potenciálisan veszélyes kölcsönhatásba lépő gyógyszereket szedő betegek: doripenem, zalcitabin, deferiperon, citalopram, metotrexát, ciprofloxacin, amoxicillin, cefprozil, cefpodoxim, cefotaxim, meropenem, ertapenem, cefotaxim, meropenem, ertapenem, cefotaxim, valgacic cefaldin,, ganlakci cefaldin, dapson, indometacin , és piperacillin.Minden alany gyógyszerlistáját felülvizsgálják a vizsgálatban való részvétel előtt.
- Károsodott vesefunkció a GFR szerint < 60mL/perc/1,73 m2 az elmúlt évben.
- Azok a betegek, akiknél nagyobb az aritmia kockázata, beleértve azokat, akiknek a kórelőzményében szívritmuszavar szerepel, beleértve a pitvari és kamrai dysrhythmiát, vagy akik már kialakult antiaritmiás terápiában részesülnek.
- Kórházi felvétel klinikailag jelentős aritmia miatt az előző hónapban.
- Mérsékeltnél nagyobb atrioventricularis regurgitáció, amint azt a legutóbbi visszhangjelentés is jelzi.
- Atrio-pulmonalis Fontan-ban szenvedő betegek
- Jelenleg beiratkozott egy intervenciós gyógyszervizsgálatba, vagy az elmúlt 30 napban befejezett egy intervenciós gyógyszervizsgálatot.
- Beültetett eszköz miatt nem alkalmas MRI szűrésre.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Crossover kiosztás
- Maszkolás: Hármas
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Probenecid
a vizsgálati gyógyszer (probenecid), valamint egy placebo.
|
placebo
Ez egy keresztirányú kísérleti vizsgálat, amelyben a résztvevők mind a vizsgálati gyógyszert (probenecidet), mind egy placebót kapnak, hogy megnézzék, a vizsgált gyógyszer javítja-e a Fontan populációban előforduló szisztolés és diasztolés diszfunkció mágneses rezonancia paramétereit.
|
|
Placebo Comparator: Placebo
placebót a probenecidhez képest
|
placebo
Ez egy keresztirányú kísérleti vizsgálat, amelyben a résztvevők mind a vizsgálati gyógyszert (probenecidet), mind egy placebót kapnak, hogy megnézzék, a vizsgált gyógyszer javítja-e a Fontan populációban előforduló szisztolés és diasztolés diszfunkció mágneses rezonancia paramétereit.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A végdiasztolés és a szisztolés végtérfogat változásai standard és speciális MRI paraméterekkel mérve
Időkeret: A vizsgálatban való részvétel teljes ideje tizenkét hét. Négy hét placebóval vagy vizsgálati gyógyszerrel, négy hét kimosási periódussal és további négy hét vizsgálati gyógyszerrel vagy placebóval.
|
Határozza meg, hogy a négy hétig probeneciddel kezelt Fontan betegek szisztolés és diasztolés funkciója megnövekedett-e (standard és fejlett MRI-paraméterekkel mérve) a négyhetes placebóval összehasonlítva.
Az első négy hétben a résztvevőket a placebo- vagy a vizsgálati gyógyszeres karba osztják be.
Ezután négy hetes kimosási időszakon mennek keresztül.
Végül a résztvevőket abba a vizsgálati ágba helyezik, amelybe az első négy hétben nem osztották be őket, amikor visszatérnek a tanulmányi részvétel utolsó négy hetére.
A 12 hetes vizsgálati időszak alatt négy MRI-vizsgálatra kerül sor.
|
A vizsgálatban való részvétel teljes ideje tizenkét hét. Négy hét placebóval vagy vizsgálati gyógyszerrel, négy hét kimosási periódussal és további négy hét vizsgálati gyógyszerrel vagy placebóval.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változások az edzésteljesítményben (VO2 abszolút érték), amelyet négy fokozatú gyakorlati teszt elvégzése határoz meg, ciklusergométer rámpa protokollt használva; A vizsgálat előtti és utáni gyógyszer és placebo beadása.
Időkeret: A vizsgálatban való részvétel teljes ideje tizenkét hét. Négy hét placebóval vagy vizsgálati gyógyszerrel, négy hét kimosási periódussal és további négy hét vizsgálati gyógyszerrel vagy placebóval.
|
Határozza meg, hogy a négy hétig probeneciddel kezelt Fontan-betegek jobb edzésteljesítményt tapasztalnak-e a négyhetes placebóval összehasonlítva, egy maximális fokozatos terhelési teszttel mérve.
A résztvevők mind a négy tanulmányi látogatásuk alkalmával elvégzik a fokozatos maximális ciklusergométer tesztet.
|
A vizsgálatban való részvétel teljes ideje tizenkét hét. Négy hét placebóval vagy vizsgálati gyógyszerrel, négy hét kimosási periódussal és további négy hét vizsgálati gyógyszerrel vagy placebóval.
|
|
A vizsgálati gyógyszerezés hatása a terhelési kapacitásra (egykamrás betegek indexelt VO2-értéke [ml/kg/perc]).
Időkeret: A vizsgálatban való részvétel teljes ideje tizenkét hét. Négy hét placebóval vagy vizsgálati gyógyszerrel, négy hét kimosási periódussal és további négy hét vizsgálati gyógyszerrel vagy placebóval.
|
Határozza meg, van-e mennyiségi különbség az indexált VO2 max között, amikor a betegek a vizsgálati gyógyszert (probenecidet) szedték a placebóval szemben.
|
A vizsgálatban való részvétel teljes ideje tizenkét hét. Négy hét placebóval vagy vizsgálati gyógyszerrel, négy hét kimosási periódussal és további négy hét vizsgálati gyógyszerrel vagy placebóval.
|
|
A vizsgálati gyógyszerezés hatása az egykamrás betegek MRI ejekciós frakciójára.
Időkeret: A vizsgálatban való részvétel teljes ideje tizenkét hét. Négy hét placebóval vagy vizsgálati gyógyszerrel, négy hét kimosási periódussal és további négy hét vizsgálati gyógyszerrel vagy placebóval.
|
Határozza meg, van-e mennyiségi különbség az ejekciós frakcióban, amikor a betegek a vizsgálati gyógyszert (probenecidet) szedik, és ha placebót szednek.
|
A vizsgálatban való részvétel teljes ideje tizenkét hét. Négy hét placebóval vagy vizsgálati gyógyszerrel, négy hét kimosási periódussal és további négy hét vizsgálati gyógyszerrel vagy placebóval.
|
|
A vizsgálati gyógyszerezés hatása a kamrák MRI áramlási sebességére (szívteljesítmény) egykamrás betegeknél
Időkeret: A vizsgálatban való részvétel teljes ideje tizenkét hét. Négy hét placebóval vagy vizsgálati gyógyszerrel, négy hét kimosási periódussal és további négy hét vizsgálati gyógyszerrel vagy placebóval.
|
Határozza meg, hogy van-e mennyiségi különbség az egykamrás betegek perctérfogatában a vizsgálati gyógyszer (probenecid) és a placebo szedése során.
|
A vizsgálatban való részvétel teljes ideje tizenkét hét. Négy hét placebóval vagy vizsgálati gyógyszerrel, négy hét kimosási periódussal és további négy hét vizsgálati gyógyszerrel vagy placebóval.
|
|
A vizsgálati gyógyszerezés hatása az MRI törzsértékekre egykamrás betegeknél
Időkeret: A vizsgálatban való részvétel teljes ideje tizenkét hét. Négy hét placebóval vagy vizsgálati gyógyszerrel, négy hét kimosási periódussal és további négy hét vizsgálati gyógyszerrel vagy placebóval.
|
Határozza meg, van-e kvantitatív különbség a longitudinális, kerületi és radiális nyúlás MRI-értékei között, amikor az alanyok a vizsgálati gyógyszert (probenecidet) szedik a placebóval szemben.
|
A vizsgálatban való részvétel teljes ideje tizenkét hét. Négy hét placebóval vagy vizsgálati gyógyszerrel, négy hét kimosási periódussal és további négy hét vizsgálati gyógyszerrel vagy placebóval.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. március 21.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2020. június 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2020. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2018. május 16.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2019. május 24.
Első közzététel (Tényleges)
2019. május 29.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. július 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. június 18.
Utolsó ellenőrzés
2021. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2017-0541
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
ELDÖNTETLEN
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Fontan
-
GlaxoSmithKlineBefejezveSzájhigiénia | Extrinsic Dental FontKanada