Agonistas de TRPV2 en la circulación de Fontan
18 de junio de 2021 actualizado por: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Agonistas de TRPV2 en pacientes con circulación de Fontan
Actualmente hay muy pocas opciones farmacológicas comprobadas disponibles para estos pacientes.
El descubrimiento reciente de los canales vanilloides de potencial receptor transitorio (TRPV), en particular los canales TRPV2, en el sistema cardiovascular es prometedor como una vía potencial para la intervención farmacológica para los pacientes con Fontan.
El probenecid, un fármaco mejor conocido como tratamiento para la gota o como complemento de la penicilina, actúa como un agonista de TRPV2 y recientemente se ha convertido en objeto de estudio como terapia modelo para el tratamiento de la miocardiopatía debido a sus efectos inotrópicos y lusitrópicos positivos.
El propósito de este estudio piloto es determinar si probenecid mejorará los parámetros de resonancia magnética (IRM) de disfunción sistólica y/o diastólica, así como los síntomas asociados en pacientes con circulación de Fontan.
Los investigadores evaluarán cuantitativamente la mejora funcional con pruebas de ejercicio cardiopulmonar antes y después del tratamiento.
Descripción general del estudio
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
8
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
12 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- ≥ 12 años
- Estado de cardiopatía congénita de ventrículo único posterior al procedimiento de Fontan.
Deterioro de la función ventricular según lo evaluado por estudios ecocardiográficos preexistentes y cualquier estudio de resonancia magnética disponible.
- Criterios de inclusión del VI: Fracción de eyección por cMRI o evaluación de eco de <50% o disfunción de moderada a grave.
- Criterios de inclusión del VD: fracción de eyección por cMRI de <45% o disfunción de moderada a grave. O, dada la recomendación de la ASE de evitar el uso de la cuantificación de imágenes en 2D para la evaluación de la función sistólica del ventrículo derecho, también se incluirá un valor máximo de deformación longitudinal global evaluado por un único revisor con un valor superior al -17 %. Se realizará un análisis de la tensión longitudinal global máxima para todos los ventrículos derechos únicos elegibles que se noten en los informes ecográficos subjetivos que tienen una función sistólica anormal si no se dispone de una evaluación de la fracción de eyección por resonancia magnética cardíaca que califique.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad clínicamente inestable o en curso.
- Evidencia de obstrucción de la vía de Fontan no tratada.
- Presencia de arritmias no controladas.
- Evidencia de insuficiencia de la válvula auriculoventricular moderada o mayor.
- El embarazo.
- Historia de alergia a las sulfonamidas
- Deficiencia conocida de G6PD
- Patients on certain drugs that have potentially dangerous interactions with probenecid: doripenem, zalcitabine, deferiperone, citalopram, methotrexate, ciprofloxacin, amoxicillin, cefprozil, cefpodoxime, cefotaxime, meropenem, ertapenem, valganciclovir, ganciclovir, ziovudine ketorolac, cefdinir, cephalexin, dapsone, indomethacin y piperacilina. La lista de medicamentos de cada sujeto se revisará antes de la participación en el estudio.
- Deterioro de la función renal definida por una TFG < 60 ml/min/1,73 m2 en el último año.
- Pacientes con un mayor riesgo de arritmia, incluidos aquellos con antecedentes de arritmia, incluidas arritmias auriculares y ventriculares, o aquellos con terapia antiarrítmica establecida.
- Ingreso en el hospital por una arritmia clínicamente significativa en el mes anterior.
- Insuficiencia auriculoventricular superior a moderada, como se indica en el informe ecográfico más reciente.
- Pacientes con Fontan atrio-pulmonar
- Actualmente inscrito en un ensayo de fármacos intervencionistas o completó un ensayo de fármacos intervencionistas en los últimos 30 días.
- No es apropiado para exámenes de resonancia magnética debido a que tiene un dispositivo implantado.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Probenecid
el medicamento del estudio (probenecid), así como un placebo.
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placebo
Este es un estudio piloto cruzado en el que los participantes recibirán tanto el medicamento del estudio (probenecid) como un placebo para ver si el medicamento del estudio mejora los parámetros de resonancia magnética de la disfunción sistólica y diastólica que ocurre en la población de Fontan.
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Comparador de placebos: Placebo
placebo en comparación con probenecid
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placebo
Este es un estudio piloto cruzado en el que los participantes recibirán tanto el medicamento del estudio (probenecid) como un placebo para ver si el medicamento del estudio mejora los parámetros de resonancia magnética de la disfunción sistólica y diastólica que ocurre en la población de Fontan.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el volumen diastólico final y sistólico final medidos por parámetros de resonancia magnética estándar y avanzados
Periodo de tiempo: El tiempo total de participación en el estudio será de doce semanas. Cuatro semanas con el placebo o la medicación del estudio, cuatro semanas de un período de lavado y otras cuatro semanas con la medicación del estudio o el placebo.
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Determinar si los pacientes de Fontan tratados con probenecid durante cuatro semanas experimentarán un aumento de la función sistólica y diastólica (medida a través de parámetros de resonancia magnética estándar y avanzados) en comparación con cuatro semanas de placebo.
Los participantes serán asignados al brazo de placebo o al brazo de medicación del estudio durante las primeras cuatro semanas.
Luego se someterán a un período de lavado de cuatro semanas.
Finalmente, los participantes serán colocados en el brazo del estudio al que no fueron asignados en las primeras cuatro semanas cuando regresen para las últimas cuatro semanas de participación en el estudio.
Habrá cuatro resonancias magnéticas en el transcurso del período de estudio de 12 semanas.
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El tiempo total de participación en el estudio será de doce semanas. Cuatro semanas con el placebo o la medicación del estudio, cuatro semanas de un período de lavado y otras cuatro semanas con la medicación del estudio o el placebo.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en el rendimiento del ejercicio (VO2 absoluto) determinados al completar cuatro pruebas de ejercicio graduadas utilizando un protocolo de rampa de cicloergómetro; Administración previa y posterior al fármaco y al placebo del estudio.
Periodo de tiempo: El tiempo total de participación en el estudio será de doce semanas. Cuatro semanas con el placebo o la medicación del estudio, cuatro semanas de un período de lavado y otras cuatro semanas con la medicación del estudio o el placebo.
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Determinar si los pacientes de Fontan tratados con probenecid durante cuatro semanas experimentarán un mejor rendimiento en el ejercicio en comparación con cuatro semanas de placebo, según lo medido por una prueba de ejercicio graduada máxima.
Los participantes completarán una prueba graduada máxima en cicloergómetro en cada una de sus cuatro visitas de estudio.
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El tiempo total de participación en el estudio será de doce semanas. Cuatro semanas con el placebo o la medicación del estudio, cuatro semanas de un período de lavado y otras cuatro semanas con la medicación del estudio o el placebo.
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Impacto de la medicación del estudio sobre la capacidad de ejercicio (VO2 indexado [ml/kg/min] de pacientes con ventrículo único.
Periodo de tiempo: El tiempo total de participación en el estudio será de doce semanas. Cuatro semanas con el placebo o la medicación del estudio, cuatro semanas de un período de lavado y otras cuatro semanas con la medicación del estudio o el placebo.
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Determinar si existe una diferencia cuantitativa en el VO2 máx. indexado cuando los pacientes han estado tomando la medicación del estudio (probenecid) frente a un placebo.
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El tiempo total de participación en el estudio será de doce semanas. Cuatro semanas con el placebo o la medicación del estudio, cuatro semanas de un período de lavado y otras cuatro semanas con la medicación del estudio o el placebo.
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Impacto de la medicación del estudio en la fracción de eyección de resonancia magnética de pacientes con ventrículo único.
Periodo de tiempo: El tiempo total de participación en el estudio será de doce semanas. Cuatro semanas con el placebo o la medicación del estudio, cuatro semanas de un período de lavado y otras cuatro semanas con la medicación del estudio o el placebo.
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Determinar si existe una diferencia cuantitativa en la fracción de eyección cuando los pacientes toman el medicamento del estudio (probenecid) versus cuando toman un placebo.
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El tiempo total de participación en el estudio será de doce semanas. Cuatro semanas con el placebo o la medicación del estudio, cuatro semanas de un período de lavado y otras cuatro semanas con la medicación del estudio o el placebo.
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Impacto de la medicación del estudio en las tasas de flujo de resonancia magnética de los ventrículos (gasto cardíaco) en pacientes con un solo ventrículo
Periodo de tiempo: El tiempo total de participación en el estudio será de doce semanas. Cuatro semanas con el placebo o la medicación del estudio, cuatro semanas de un período de lavado y otras cuatro semanas con la medicación del estudio o el placebo.
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Determinar si existe una diferencia cuantitativa en el gasto cardíaco de los pacientes con ventrículo único cuando toman el medicamento del estudio (probenecid) frente a un placebo.
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El tiempo total de participación en el estudio será de doce semanas. Cuatro semanas con el placebo o la medicación del estudio, cuatro semanas de un período de lavado y otras cuatro semanas con la medicación del estudio o el placebo.
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Impacto de la medicación del estudio en los valores de deformación por resonancia magnética en pacientes con ventrículo único
Periodo de tiempo: El tiempo total de participación en el estudio será de doce semanas. Cuatro semanas con el placebo o la medicación del estudio, cuatro semanas de un período de lavado y otras cuatro semanas con la medicación del estudio o el placebo.
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Determine si existe una diferencia cuantitativa en los valores de MRI de tensión longitudinal, circunferencial y radial cuando los sujetos toman el medicamento del estudio (probenecid) versus un placebo.
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El tiempo total de participación en el estudio será de doce semanas. Cuatro semanas con el placebo o la medicación del estudio, cuatro semanas de un período de lavado y otras cuatro semanas con la medicación del estudio o el placebo.
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
21 de marzo de 2017
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
31 de diciembre de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de mayo de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de mayo de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
29 de mayo de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
9 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de junio de 2021
Última verificación
1 de enero de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2017-0541
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
INDECISO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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