TRPV2-agonister i Fontan-sirkulasjonen
18. juni 2021 oppdatert av: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
TRPV2-agonister i Fontan-sirkulasjonspasienter
Det er for tiden svært få påviste farmakologiske alternativer tilgjengelig for disse pasientene.
Den nylige oppdagelsen av transient receptor potential vanilloid (TRPV)-kanaler, spesielt TRPV2-kanaler, i det kardiovaskulære systemet er lovende som en potensiell vei for farmakologisk intervensjon for Fontan-pasienter.
Probenecid, et medikament som er best kjent som en behandling for gikt eller som et penicillin-tilskudd, fungerer som en TRPV2-agonist og har nylig blitt gjenstand for studier som en modellterapi for behandling av kardiomyopati på grunn av dens positive inotrope og lusitrope effekter.
Hensikten med denne pilotstudien er å finne ut om probenecid vil forbedre magnetisk resonans (MRI) parametere for systolisk og/eller diastolisk dysfunksjon samt assosierte symptomer hos pasienter med Fontan-sirkulasjon.
Etterforskerne vil kvantitativt vurdere funksjonell forbedring med kardiopulmonal treningstesting før og etter behandling.
Studieoversikt
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥ 12 år gammel
- Enkelt ventrikkel medfødt hjertesykdom status etter Fontan prosedyre.
Nedsatt ventrikkelfunksjon som er vurdert av eksisterende ekkokardiografiske studier og alle tilgjengelige MR-studier.
- LV inklusjonskriterier: Ejeksjonsfraksjon ved cMRI eller ekkovurdering på <50 % eller moderat til alvorlig dysfunksjon.
- RV inklusjonskriterier: Ejeksjonsfraksjon ved cMRI på <45 % eller moderat til alvorlig dysfunksjon. Eller gitt ASE-anbefalingen om å unngå bruk av 2D-avbildningskvantifisering for vurdering av høyre ventrikkels systoliske funksjon, vil en topp global longitudinell belastningsverdi vurdert av en enkelt anmelder med en verdi større enn -17 % også inkluderes. Topp global longitudinell belastningsanalyse vil bli utført for alle kvalifiserte enkelt høyre ventrikler som i subjektive ekkorapporter er registrert å ha unormal systolisk funksjon dersom ingen kvalifiserende hjerte-MR-vurdering av ejeksjonsfraksjon er tilgjengelig.
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk ustabil eller pågående sykdom.
- Bevis på ubehandlet Fontan-veiobstruksjon.
- Tilstedeværelse av ukontrollerte arytmier.
- Bevis for moderat eller større atrioventrikulær ventiloppstøt.
- Svangerskap.
- Historie med sulfonamidallergi
- Kjent G6PD-mangel
- Pasienter som bruker visse legemidler som har potensielt farlige interaksjoner med probenecid: doripenem, zalcitabin, deferiperon, citalopram, metotreksat, ciprofloksacin, amoksicillin, cefprozil, cefpodoxim, cefotaxim, meropenem, ertapenem, valganciklovir, ganovciklovir, ganovciklovir, ganovciklovir, ganovciklovir, dapson, indometacin , og piperacillin. Hvert forsøkspersons medisinliste vil bli gjennomgått før studiedeltakelse.
- Nedsatt nyrefunksjon som definert av en GFR < 60mL/min/1,73 m2 i løpet av det siste året.
- Pasienter med høyere risiko for arytmi inkludert de som tidligere har hatt arytmi inkludert atriell og ventrikulær dysrytmi eller de som har etablert antiarytmisk behandling.
- Innleggelse på sykehus på grunn av en klinisk signifikant arytmi innen forrige måned.
- Større enn moderat atrioventrikulær regurgitasjon som angitt på siste ekkorapport.
- Pasienter med atrio-pulmonal Fontan
- For øyeblikket registrert i en intervensjonell legemiddelutprøving eller fullført en intervensjonell legemiddelutprøving i løpet av de siste 30 dagene.
- Ikke egnet for MR-screening på grunn av å ha en implantert enhet.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Probenecid
studiemedisinen (probenecid) samt placebo.
|
placebo
Dette er en cross-over pilotstudie hvor deltakerne vil motta både studiemedisinen (probenecid), samt placebo for å se om studiemedisinen forbedrer magnetiske resonansparametre for systolisk og diastolisk dysfunksjon som oppstår i Fontan-populasjonen.
|
|
Placebo komparator: Placebo
placebo sammenlignet med probenecid
|
placebo
Dette er en cross-over pilotstudie hvor deltakerne vil motta både studiemedisinen (probenecid), samt placebo for å se om studiemedisinen forbedrer magnetiske resonansparametre for systolisk og diastolisk dysfunksjon som oppstår i Fontan-populasjonen.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i endediastolisk og endesystolisk volum målt ved standard og avansert MR-parametere
Tidsramme: Total tidsdeltakelse i studien vil være tolv uker. Fire uker på placebo- eller studiemedisinen, fire uker med en utvaskingsperiode og ytterligere fire uker med studiemedisinen eller placebo.
|
Bestem om Fontan-pasienter behandlet med probenecid i fire uker vil oppleve økt systolisk og diastolisk funksjon (målt via standard og avanserte MR-parametre) sammenlignet med fire uker med placebo.
Deltakerne vil bli tildelt enten placebo-armen eller studiemedisinsk arm for de første fire ukene.
De vil da gjennomgå en fire ukers utvaskingsperiode.
Til slutt vil deltakerne bli plassert i studiearmen som de ikke ble tildelt i de første fire ukene når de kommer tilbake for de siste fire ukene med studiedeltakelse.
Det vil være fire MR-skanninger i løpet av den 12 uker lange studieperioden.
|
Total tidsdeltakelse i studien vil være tolv uker. Fire uker på placebo- eller studiemedisinen, fire uker med en utvaskingsperiode og ytterligere fire uker med studiemedisinen eller placebo.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i treningsytelsen (VO2 absolutt) som bestemt ved å fullføre fire graderte treningstester ved å bruke en syklusergometerrampeprotokoll; Legemiddel- og placeboadministrasjon før og etter studier.
Tidsramme: Total tidsdeltakelse i studien vil være tolv uker. Fire uker på placebo- eller studiemedisinen, fire uker med en utvaskingsperiode og ytterligere fire uker med studiemedisinen eller placebo.
|
Bestem om Fontan-pasienter behandlet med probenecid i fire uker vil oppleve forbedret treningsytelse sammenlignet med fire uker med placebo, målt ved en maksimal gradert treningstest.
Deltakerne vil fullføre en gradert maksimal syklus ergometertest ved hvert av sine fire studiebesøk.
|
Total tidsdeltakelse i studien vil være tolv uker. Fire uker på placebo- eller studiemedisinen, fire uker med en utvaskingsperiode og ytterligere fire uker med studiemedisinen eller placebo.
|
|
Påvirkning av studiemedisinering på treningskapasitet (indeksert VO2 [ml/kg/min] for enkeltventrikkelpasienter.
Tidsramme: Total tidsdeltakelse i studien vil være tolv uker. Fire uker på placebo- eller studiemedisinen, fire uker med en utvaskingsperiode og ytterligere fire uker med studiemedisinen eller placebo.
|
Bestem om det er en kvantitativ forskjell i indeksert VO2-maks når pasienter har tatt studiemedisinen (probenecid) kontra placebo.
|
Total tidsdeltakelse i studien vil være tolv uker. Fire uker på placebo- eller studiemedisinen, fire uker med en utvaskingsperiode og ytterligere fire uker med studiemedisinen eller placebo.
|
|
Effekten av studiemedisinering på MR-ejeksjonsfraksjonen hos enkeltventrikkelpasienter.
Tidsramme: Total tidsdeltakelse i studien vil være tolv uker. Fire uker på placebo- eller studiemedisinen, fire uker med en utvaskingsperiode og ytterligere fire uker med studiemedisinen eller placebo.
|
Bestem om det er en kvantitativ forskjell i ejeksjonsfraksjon når pasienter tar studiemedisinen (probenecid) versus når de tar placebo.
|
Total tidsdeltakelse i studien vil være tolv uker. Fire uker på placebo- eller studiemedisinen, fire uker med en utvaskingsperiode og ytterligere fire uker med studiemedisinen eller placebo.
|
|
Effekten av studiemedisinering på MR-strømningshastigheter i ventriklene (hjerteeffekt) hos enkeltventrikkelpasienter
Tidsramme: Total tidsdeltakelse i studien vil være tolv uker. Fire uker på placebo- eller studiemedisinen, fire uker med en utvaskingsperiode og ytterligere fire uker med studiemedisinen eller placebo.
|
Bestem om det er en kvantitativ forskjell i hjertevolum hos pasienter med enkelt ventrikkel når du tar studiemedisinen (probenecid) kontra placebo.
|
Total tidsdeltakelse i studien vil være tolv uker. Fire uker på placebo- eller studiemedisinen, fire uker med en utvaskingsperiode og ytterligere fire uker med studiemedisinen eller placebo.
|
|
Effekten av studiemedisinering på MR-belastningsverdier hos enkeltventrikkelpasienter
Tidsramme: Total tidsdeltakelse i studien vil være tolv uker. Fire uker på placebo- eller studiemedisinen, fire uker med en utvaskingsperiode og ytterligere fire uker med studiemedisinen eller placebo.
|
Bestem om det er en kvantitativ forskjell i longitudinelle, omkretsmessige og radielle belastnings-MR-verdier når forsøkspersonene tar studiemedisinen (probenecid) kontra placebo.
|
Total tidsdeltakelse i studien vil være tolv uker. Fire uker på placebo- eller studiemedisinen, fire uker med en utvaskingsperiode og ytterligere fire uker med studiemedisinen eller placebo.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. mars 2017
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2020
Studiet fullført (Faktiske)
31. desember 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. mai 2018
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
24. mai 2019
Først lagt ut (Faktiske)
29. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
9. juli 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juni 2021
Sist bekreftet
1. januar 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 2017-0541
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .