TRPV2-agonistit Fontan Circulationissa
perjantai 18. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
TRPV2-agonistit Fontan Circulation -potilailla
Tällä hetkellä näille potilaille on saatavilla hyvin vähän todistettuja farmakologisia vaihtoehtoja.
Äskettäin löydetty ohimenevien reseptoripotentiaalisten vanilloidikanavien (TRPV) kanavien, erityisesti TRPV2-kanavien, sydän- ja verisuonijärjestelmästä, on lupaava mahdollinen reitti farmakologiseen interventioon Fontan-potilaille.
Probenesidi, lääke, joka tunnetaan parhaiten kihdin hoitona tai penisilliinilisäaineena, toimii TRPV2-agonistina ja siitä on hiljattain tullut tutkimuskohde kardiomyopatian hoidon malliterapiana sen positiivisten inotrooppisten ja lusitrooppisten vaikutusten vuoksi.
Tämän pilottitutkimuksen tarkoituksena on määrittää, parantaako probenesidi systolisen ja/tai diastolisen toimintahäiriön magneettiresonanssin (MRI) parametreja sekä niihin liittyviä oireita potilailla, joilla on Fontan-verenkierto.
Tutkijat arvioivat kvantitatiivisesti toiminnan paranemista ennen hoitoa ja sen jälkeistä kardiopulmonaalista rasitustestiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
8
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
12 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 12 vuotta vanha
- Yksikammio synnynnäinen sydänsairaus Fontan-toimenpiteen jälkeen.
Heikentynyt kammiotoiminta, joka on arvioitu aikaisemmilla kaikukardiografisilla tutkimuksilla ja mahdollisilla saatavilla olevilla MRI-tutkimuksilla.
- LV:n sisällyttämiskriteerit: Ejektiofraktio cMRI:llä tai kaikuarviolla <50 % tai kohtalainen tai vaikea toimintahäiriö.
- RV:n sisällyttämiskriteerit: cMRI:n ejektiofraktio <45 % tai kohtalainen tai vaikea toimintahäiriö. Tai ottaen huomioon ASE:n suosituksen välttää 2-D-kuvantamisen kvantifiointia oikean kammion systolisen toiminnan arvioinnissa, yhden arvioijan arvioima pituussuuntaisen jännityksen huippuarvo, jonka arvo on yli -17 %, sisällytetään myös. Suurin globaali pitkittäinen venymäanalyysi suoritetaan kaikille kelvollisille yksittäisille oikealle kammioille, joiden subjektiivisten kaikuraporttien mukaan systolinen toiminta on epänormaalia, jos ejektiofraktion pätevää sydämen MRI-arviointia ei ole saatavilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti epävakaa tai jatkuva sairaus.
- Todisteita käsittelemättömästä Fontan-polun tukkeutumisesta.
- Hallitsemattomien rytmihäiriöiden esiintyminen.
- Todisteet kohtalaisesta tai suuremmasta eteiskammioläpän regurgitaatiosta.
- Raskaus.
- Sulfonamidiallergian historia
- Tunnettu G6PD-puutos
- Potilaat, jotka käyttävät tiettyjä lääkkeitä, joilla on mahdollisesti vaarallisia yhteisvaikutuksia probenesidin kanssa: doripeneemi, tsalsitabiini, deferiperoni, sitalopraami, metotreksaatti, siprofloksasiini, amoksisilliini, kefprosiili, kefpodoksiimi, kefotaksiimi, meropeneemi, ertapeneemi, tsefotaksimi, meropeneemi, ertapeneemi, tsalsitabiini, valgantsitabiini, ganlakk-sekfaldiini, dapsoni, indometasiini , ja piperasilliini. Jokaisen koehenkilön lääkeluettelo tarkistetaan ennen tutkimukseen osallistumista.
- Munuaisten vajaatoiminta GFR:n mukaan < 60 ml/min/1,73 m2 viimeisen vuoden aikana.
- Potilaat, joilla on suurempi rytmihäiriöriski, mukaan lukien potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt rytmihäiriöitä, mukaan lukien eteis- ja kammiorytmia, tai ne, jotka saavat vakiintunutta rytmihäiriöiden vastaista hoitoa.
- Pääsy sairaalaan kliinisesti merkittävän rytmihäiriön vuoksi edellisen kuukauden aikana.
- Keskivaikeaa suurempi atrioventrikulaarinen regurgitaatio viimeisimmän kaikuraportin mukaan.
- Potilaat, joilla on eteis-keuhko-Fontan
- Tällä hetkellä osallistunut interventiolääketutkimukseen tai suorittanut interventiolääkekokeen viimeisen 30 päivän aikana.
- Ei sovellu MRI-seulontaan implantoidun laitteen vuoksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Probenesidi
tutkimuslääke (probenesidi) sekä lumelääke.
|
plasebo
Tämä on ristikkäinen pilottitutkimus, jossa osallistujat saavat sekä tutkimuslääkettä (probenesidiä) että lumelääkettä, jotta nähdään, parantaako tutkimuslääkitys Fontan-populaatiossa esiintyvien systolisten ja diastolisten toimintahäiriöiden magneettiresonanssiparametreja.
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
lumelääkettä verrattuna probenesidiin
|
plasebo
Tämä on ristikkäinen pilottitutkimus, jossa osallistujat saavat sekä tutkimuslääkettä (probenesidiä) että lumelääkettä, jotta nähdään, parantaako tutkimuslääkitys Fontan-populaatiossa esiintyvien systolisten ja diastolisten toimintahäiriöiden magneettiresonanssiparametreja.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset loppudiastolisessa ja loppusystolisessa tilavuudessa standardi- ja edistyneillä MRI-parametreilla mitattuna
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisaika on yhteensä kaksitoista viikkoa. Neljä viikkoa lumelääkettä tai tutkimuslääkitystä, neljä viikkoa poistumisjaksoa ja vielä neljä viikkoa tutkimuslääkitystä tai lumelääkettä.
|
Selvitä, kokevatko Fontan-potilaat, joita hoidettiin probenesidillä neljän viikon ajan, systolinen ja diastolinen toiminta (mitattu vakio- ja kehittyneillä MRI-parametreilla) verrattuna neljän viikon lumelääkkeeseen.
Osallistujat määrätään joko lumelääkeryhmään tai tutkimuslääkitysryhmään neljän ensimmäisen viikon ajaksi.
Sen jälkeen ne käyvät läpi neljän viikon pesujakson.
Lopuksi osallistujat sijoitetaan siihen tutkimusryhmään, johon heitä ei määrätty neljän ensimmäisen viikon aikana, kun he palaavat viimeisten neljän viikon tutkimukseen osallistumisen ajaksi.
12 viikon tutkimusjakson aikana tehdään neljä MRI-skannausta.
|
Tutkimukseen osallistumisaika on yhteensä kaksitoista viikkoa. Neljä viikkoa lumelääkettä tai tutkimuslääkitystä, neljä viikkoa poistumisjaksoa ja vielä neljä viikkoa tutkimuslääkitystä tai lumelääkettä.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset harjoitussuorituskyvyssä (VO2-absoluuttinen arvo) määritettynä suorittamalla neljä asteista harjoitustestiä käyttämällä sykliergometrin ramppiprotokollaa; Tutkimusta edeltävä ja jälkeinen lääke- ja lumelääkehoito.
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisaika on yhteensä kaksitoista viikkoa. Neljä viikkoa lumelääkettä tai tutkimuslääkitystä, neljä viikkoa poistumisjaksoa ja vielä neljä viikkoa tutkimuslääkitystä tai lumelääkettä.
|
Selvitä, kokevatko Fontan-potilaat, joita on hoidettu probenesidillä neljän viikon ajan, parempia harjoitussuorituskykyjä verrattuna neljän viikon lumelääkkeeseen, mitattuna maksimaalisella rasitustestillä.
Osallistujat suorittavat arvostetun maksimisykliergometrin testin jokaisella neljällä opintokäynnillään.
|
Tutkimukseen osallistumisaika on yhteensä kaksitoista viikkoa. Neljä viikkoa lumelääkettä tai tutkimuslääkitystä, neljä viikkoa poistumisjaksoa ja vielä neljä viikkoa tutkimuslääkitystä tai lumelääkettä.
|
|
Tutkimuslääkityksen vaikutus harjoituskykyyn (yksikammiopotilaiden indeksoitu VO2 [ml/kg/min].
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisaika on yhteensä kaksitoista viikkoa. Neljä viikkoa lumelääkettä tai tutkimuslääkitystä, neljä viikkoa poistumisjaksoa ja vielä neljä viikkoa tutkimuslääkitystä tai lumelääkettä.
|
Selvitä, onko indeksoidussa VO2 max -arvossa kvantitatiivista eroa, kun potilaat ovat käyttäneet tutkimuslääkitystä (probenesidiä) plaseboon verrattuna.
|
Tutkimukseen osallistumisaika on yhteensä kaksitoista viikkoa. Neljä viikkoa lumelääkettä tai tutkimuslääkitystä, neljä viikkoa poistumisjaksoa ja vielä neljä viikkoa tutkimuslääkitystä tai lumelääkettä.
|
|
Tutkimuslääkityksen vaikutus yksikammiopotilaiden MRI-ejektiofraktioon.
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisaika on yhteensä kaksitoista viikkoa. Neljä viikkoa lumelääkettä tai tutkimuslääkitystä, neljä viikkoa poistumisjaksoa ja vielä neljä viikkoa tutkimuslääkitystä tai lumelääkettä.
|
Selvitä, onko ejektiofraktiossa kvantitatiivista eroa, kun potilaat käyttävät tutkimuslääkitystä (probenesidiä) verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Tutkimukseen osallistumisaika on yhteensä kaksitoista viikkoa. Neljä viikkoa lumelääkettä tai tutkimuslääkitystä, neljä viikkoa poistumisjaksoa ja vielä neljä viikkoa tutkimuslääkitystä tai lumelääkettä.
|
|
Tutkimuslääkityksen vaikutus kammioiden MRI-virtausnopeuksiin (sydämen ulostulo) yksikammiopotilailla
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisaika on yhteensä kaksitoista viikkoa. Neljä viikkoa lumelääkettä tai tutkimuslääkitystä, neljä viikkoa poistumisjaksoa ja vielä neljä viikkoa tutkimuslääkitystä tai lumelääkettä.
|
Selvitä, onko yksikammiopotilaiden sydämen minuuttitilavuudessa kvantitatiivista eroa tutkimuslääkitystä (probenesidiä) otettaessa verrattuna lumelääkkeeseen.
|
Tutkimukseen osallistumisaika on yhteensä kaksitoista viikkoa. Neljä viikkoa lumelääkettä tai tutkimuslääkitystä, neljä viikkoa poistumisjaksoa ja vielä neljä viikkoa tutkimuslääkitystä tai lumelääkettä.
|
|
Tutkimuslääkityksen vaikutus yksikammiopotilaiden magneettikuvauspainearvoihin
Aikaikkuna: Tutkimukseen osallistumisaika on yhteensä kaksitoista viikkoa. Neljä viikkoa lumelääkettä tai tutkimuslääkitystä, neljä viikkoa poistumisjaksoa ja vielä neljä viikkoa tutkimuslääkitystä tai lumelääkettä.
|
Selvitä, onko pitkittäis-, kehä- ja säteittäisen jännityksen MRI-arvoissa kvantitatiivisia eroja, kun koehenkilöt ottavat tutkimuslääkitystä (probenesidiä) lumelääkkeeseen verrattuna.
|
Tutkimukseen osallistumisaika on yhteensä kaksitoista viikkoa. Neljä viikkoa lumelääkettä tai tutkimuslääkitystä, neljä viikkoa poistumisjaksoa ja vielä neljä viikkoa tutkimuslääkitystä tai lumelääkettä.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 21. maaliskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. kesäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 31. joulukuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 16. toukokuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 24. toukokuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Keskiviikko 29. toukokuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 9. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 18. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. tammikuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2017-0541
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Plasebo
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyValmisMiespotilaat, joilla on tyypin II diabetes (T2DM)Saksa
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ValmisKannabiksen käyttöYhdysvallat
-
Chiesi Farmaceutici S.p.A.ValmisAstmaYhdistynyt kuningaskunta
-
MedImmune LLCValmis
-
Eli Lilly and CompanyLopetettuNivelreumaYhdysvallat, Saksa, Taiwan, Ranska, Japani, Meksiko, Puola, Venäjän federaatio, Espanja, Kolumbia, Argentiina, Kreikka, Uusi Seelanti, Etelä-Afrikka, Australia, Korean tasavalta, Brasilia, Italia, Malesia
-
Alzheon Inc.National Institute on Aging (NIA)Aktiivinen, ei rekrytointiVarhainen Alzheimerin tautiYhdysvallat, Espanja, Kanada, Alankomaat, Tšekki, Yhdistynyt kuningaskunta, Ranska, Saksa, Islanti
-
GlaxoSmithKlineValmisLihavuus | Diabetes mellitus, tyyppi 2Yhdistynyt kuningaskunta
-
Chonbuk National University HospitalValmisToiminnallinen ummetusKorean tasavalta
-
Vitae Pharmaceuticals Inc., an Allergan affiliateValmis
-
Starpharma Pty LtdNational Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID); Eunice Kennedy... ja muut yhteistyökumppanitValmisTerveYhdysvallat, Puerto Rico