Agoniści TRPV2 w krążeniu Fontana
18 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
Agoniści TRPV2 u pacjentów z krążeniem Fontana
Obecnie dostępnych jest bardzo niewiele sprawdzonych opcji farmakologicznych dla tych pacjentów.
Niedawne odkrycie kanałów waniloidowych potencjału przejściowego receptora (TRPV), w szczególności kanałów TRPV2, w układzie sercowo-naczyniowym jest obiecujące jako potencjalna ścieżka interwencji farmakologicznej u pacjentów z Fontanem.
Probenecyd, lek najlepiej znany w leczeniu dny moczanowej lub jako dodatek do penicyliny, działa jako agonista TRPV2 i ostatnio stał się przedmiotem badań jako modelowa terapia w leczeniu kardiomiopatii ze względu na pozytywne działanie inotropowe i luzytropowe.
Celem tego badania pilotażowego jest określenie, czy probenecyd poprawi parametry rezonansu magnetycznego (MRI) dysfunkcji skurczowej i/lub rozkurczowej oraz towarzyszących objawów u pacjentów z krążeniem Fontana.
Badacze ocenią ilościowo poprawę funkcjonalną za pomocą testów wysiłkowych krążeniowo-oddechowych przed i po leczeniu.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
8
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
12 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- ≥ 12 lat
- Stan wrodzonej wady serca pojedynczej komory po zabiegu Fontana.
Upośledzona czynność komór oceniana na podstawie wcześniejszych badań echokardiograficznych i wszelkich dostępnych badań MRI.
- Kryteria włączenia LV: Frakcja wyrzutowa mierzona metodą cMRI lub ocena echokardiograficzna <50% lub umiarkowana do ciężkiej dysfunkcja.
- Kryteria włączenia RV: Frakcja wyrzutowa mierzona cMRI <45% lub umiarkowana do ciężkiej dysfunkcja. Lub, biorąc pod uwagę zalecenie ASE, aby unikać stosowania kwantyfikacji obrazowania 2-D do oceny funkcji skurczowej prawej komory, uwzględniona zostanie również szczytowa globalna wartość odkształcenia podłużnego, oceniona przez jednego recenzenta, o wartości większej niż -17%. Analiza szczytowego globalnego odkształcenia podłużnego zostanie przeprowadzona dla wszystkich kwalifikujących się pojedynczych prawych komór, które w subiektywnych raportach echokardiograficznych wykazują nieprawidłową funkcję skurczową, jeśli nie jest dostępna kwalifikująca ocena frakcji wyrzutowej MRI serca.
Kryteria wyłączenia:
- Klinicznie niestabilna lub trwająca choroba.
- Dowód nieleczonej niedrożności drogi Fontana.
- Obecność niekontrolowanych zaburzeń rytmu.
- Dowody na umiarkowaną lub większą niedomykalność zastawki przedsionkowo-komorowej.
- Ciąża.
- Historia alergii na sulfonamidy
- Znany niedobór G6PD
- Pacjenci przyjmujący niektóre leki, które mogą wchodzić w niebezpieczne interakcje z probenecydem: dorypenem, zalcytabina, deferyperon, citalopram, metotreksat, ciprofloksacyna, amoksycylina, cefprozyl, cefpodoksym, cefotaksym, meropenem, ertapenem, walgancyklowir, gancyklowir, ziowudyna ketorolak, cefdinir, cefaleksyna, da pson, indometacyna i piperacyliny. Lista leków każdego uczestnika zostanie przejrzana przed wzięciem udziału w badaniu.
- Zaburzenia czynności nerek określone jako GFR < 60 ml/min/1,73 m2 w ciągu ostatniego roku.
- Pacjenci z większym ryzykiem wystąpienia arytmii, w tym pacjenci z arytmią w wywiadzie, w tym arytmią przedsionkową i komorową, lub stosujący ustaloną terapię antyarytmiczną.
- Przyjęcie do szpitala z powodu klinicznie istotnej arytmii w ciągu ostatniego miesiąca.
- Większa niż umiarkowana niedomykalność przedsionkowo-komorowa, jak wskazano w ostatnim badaniu echokardiograficznym.
- Pacjenci z przedsionkowo-płucnym zespołem Fontana
- Obecnie uczestniczy w interwencyjnej próbie leku lub ukończył interwencyjną próbę leku w ciągu ostatnich 30 dni.
- Nie nadaje się do badań przesiewowych MRI ze względu na wszczepione urządzenie.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Probenecyd
badany lek (probenecyd) oraz placebo.
|
placebo
Jest to pilotażowe badanie krzyżowe, w którym uczestnicy otrzymają zarówno badany lek (probenecyd), jak i placebo, aby sprawdzić, czy badany lek poprawia parametry rezonansu magnetycznego dysfunkcji skurczowej i rozkurczowej występującej w populacji Fontana.
|
|
Komparator placebo: Placebo
placebo w porównaniu z probenecydem
|
placebo
Jest to pilotażowe badanie krzyżowe, w którym uczestnicy otrzymają zarówno badany lek (probenecyd), jak i placebo, aby sprawdzić, czy badany lek poprawia parametry rezonansu magnetycznego dysfunkcji skurczowej i rozkurczowej występującej w populacji Fontana.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany objętości końcoworozkurczowej i końcowoskurczowej mierzone standardowymi i zaawansowanymi parametrami MRI
Ramy czasowe: Całkowity czas udziału w badaniu wyniesie dwanaście tygodni. Cztery tygodnie na placebo lub badanym leku, cztery tygodnie okresu wymywania i kolejne cztery tygodnie na badanym leku lub placebo.
|
Określić, czy pacjenci z Fontan leczeni probenecydem przez cztery tygodnie odczują zwiększoną czynność skurczową i rozkurczową (mierzoną za pomocą standardowych i zaawansowanych parametrów MRI) w porównaniu z czterema tygodniami otrzymującymi placebo.
Uczestnicy zostaną przypisani do ramienia placebo lub ramienia badanego leku przez pierwsze cztery tygodnie.
Następnie przejdą czterotygodniowy okres wymywania.
Na koniec uczestnicy zostaną umieszczeni w ramieniu badania, do którego nie zostali przydzieleni w ciągu pierwszych czterech tygodni, kiedy powrócą na ostatnie cztery tygodnie udziału w badaniu.
W trakcie 12-tygodniowego okresu badania zostaną wykonane cztery skany MRI.
|
Całkowity czas udziału w badaniu wyniesie dwanaście tygodni. Cztery tygodnie na placebo lub badanym leku, cztery tygodnie okresu wymywania i kolejne cztery tygodnie na badanym leku lub placebo.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany wydolności wysiłkowej (bezwzględne VO2) określone przez ukończenie czterech stopniowanych testów wysiłkowych z wykorzystaniem protokołu rampy cykloergometru; Podawanie leku i placebo przed i po badaniu.
Ramy czasowe: Całkowity czas udziału w badaniu wyniesie dwanaście tygodni. Cztery tygodnie na placebo lub badanym leku, cztery tygodnie okresu wymywania i kolejne cztery tygodnie na badanym leku lub placebo.
|
Określić, czy pacjenci z Fontan leczeni probenecydem przez cztery tygodnie odczują lepszą wydolność wysiłkową w porównaniu z czterema tygodniami otrzymującymi placebo, co zmierzono za pomocą maksymalnego stopniowanego testu wysiłkowego.
Podczas każdej z czterech wizyt studyjnych uczestnicy przejdą stopniowany test na ergometrze maksymalnego cyklu.
|
Całkowity czas udziału w badaniu wyniesie dwanaście tygodni. Cztery tygodnie na placebo lub badanym leku, cztery tygodnie okresu wymywania i kolejne cztery tygodnie na badanym leku lub placebo.
|
|
Wpływ badanego leku na wydolność wysiłkową (indeksowane VO2 [ml/kg/min] pacjentów z pojedynczą komorą.
Ramy czasowe: Całkowity czas udziału w badaniu wyniesie dwanaście tygodni. Cztery tygodnie na placebo lub badanym leku, cztery tygodnie okresu wymywania i kolejne cztery tygodnie na badanym leku lub placebo.
|
Ustal, czy istnieje różnica ilościowa w indeksowanym VO2 max, gdy pacjenci przyjmowali badany lek (probenecyd) w porównaniu z placebo.
|
Całkowity czas udziału w badaniu wyniesie dwanaście tygodni. Cztery tygodnie na placebo lub badanym leku, cztery tygodnie okresu wymywania i kolejne cztery tygodnie na badanym leku lub placebo.
|
|
Wpływ badanego leku na frakcję wyrzutową MRI pacjentów z pojedynczą komorą.
Ramy czasowe: Całkowity czas udziału w badaniu wyniesie dwanaście tygodni. Cztery tygodnie na placebo lub badanym leku, cztery tygodnie okresu wymywania i kolejne cztery tygodnie na badanym leku lub placebo.
|
Ustal, czy istnieje ilościowa różnica we frakcji wyrzutowej, gdy pacjenci przyjmują badany lek (probenecyd) w porównaniu z placebo.
|
Całkowity czas udziału w badaniu wyniesie dwanaście tygodni. Cztery tygodnie na placebo lub badanym leku, cztery tygodnie okresu wymywania i kolejne cztery tygodnie na badanym leku lub placebo.
|
|
Wpływ badanego leku na szybkości przepływu w komorach metodą rezonansu magnetycznego (pojemność minutowa serca) u pacjentów z pojedynczą komorą
Ramy czasowe: Całkowity czas udziału w badaniu wyniesie dwanaście tygodni. Cztery tygodnie na placebo lub badanym leku, cztery tygodnie okresu wymywania i kolejne cztery tygodnie na badanym leku lub placebo.
|
Ustal, czy istnieje ilościowa różnica w pojemności minutowej serca u pacjentów z pojedynczą komorą podczas przyjmowania badanego leku (probenecydu) w porównaniu z przyjmowaniem placebo.
|
Całkowity czas udziału w badaniu wyniesie dwanaście tygodni. Cztery tygodnie na placebo lub badanym leku, cztery tygodnie okresu wymywania i kolejne cztery tygodnie na badanym leku lub placebo.
|
|
Wpływ badanego leku na wartości odkształcenia MRI u pacjentów z pojedynczą komorą
Ramy czasowe: Całkowity czas udziału w badaniu wyniesie dwanaście tygodni. Cztery tygodnie na placebo lub badanym leku, cztery tygodnie okresu wymywania i kolejne cztery tygodnie na badanym leku lub placebo.
|
Określ, czy istnieje różnica ilościowa w wartościach MRI odkształcenia podłużnego, obwodowego i promieniowego, gdy badani przyjmują badany lek (probenecyd) w porównaniu z placebo.
|
Całkowity czas udziału w badaniu wyniesie dwanaście tygodni. Cztery tygodnie na placebo lub badanym leku, cztery tygodnie okresu wymywania i kolejne cztery tygodnie na badanym leku lub placebo.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 marca 2017
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 czerwca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
31 grudnia 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 maja 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
24 maja 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 maja 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
9 lipca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
18 czerwca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2017-0541
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .