TRPV2-agonisten in de Fontan-circulatie
18 juni 2021 bijgewerkt door: Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
TRPV2-agonisten bij Fontan-circulatiepatiënten
Er zijn momenteel zeer weinig bewezen farmacologische opties beschikbaar voor deze patiënten.
De recente ontdekking van transient receptor potential vanilloid (TRPV)-kanalen, met name TRPV2-kanalen, in het cardiovasculaire systeem is veelbelovend als een potentieel pad voor farmacologische interventie voor Fontan-patiënten.
Probenecid, een medicijn dat vooral bekend staat als een behandeling voor jicht of als een penicilline-adjunct, werkt als een TRPV2-agonist en is onlangs onderwerp van studie geworden als modeltherapie voor de behandeling van cardiomyopathie vanwege de positieve inotrope en lusitrope effecten.
Het doel van deze pilootstudie is om te bepalen of probenecide de magnetische resonantie (MRI) parameters van systolische en/of diastolische disfunctie en bijbehorende symptomen zal verbeteren bij patiënten met een Fontan-circulatie.
De onderzoekers zullen de functionele verbetering kwantitatief beoordelen met cardiopulmonale inspanningstesten voor en na de behandeling.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
8
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229
- Cincinnati Childrens Hospital Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
12 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ≥ 12 jaar oud
- Status van een aangeboren hartaandoening in één ventrikel na de Fontan-procedure.
Verminderde ventriculaire functie zoals beoordeeld door reeds bestaande echocardiografische onderzoeken en eventuele beschikbare MRI-onderzoeken.
- LV-inclusiecriteria: Ejectiefractie door cMRI of echobeoordeling van <50% of matige tot ernstige disfunctie.
- RV-inclusiecriteria: ejectiefractie door cMRI van <45% of matige tot ernstige disfunctie. Of, gezien de ASE-aanbeveling om het gebruik van 2D-beeldvormingskwantificering voor de beoordeling van de rechterventrikelsystolische functie te vermijden, zal ook een piekwaarde voor globale longitudinale rek worden opgenomen, zoals beoordeeld door een enkele beoordelaar met een waarde groter dan -17%. Piek globale longitudinale strain-analyse zal worden uitgevoerd voor alle in aanmerking komende enkelvoudige rechterventrikels die volgens subjectieve echorapporten een abnormale systolische functie hebben als er geen kwalificerende cardiale MRI-beoordeling van de ejectiefractie beschikbaar is.
Uitsluitingscriteria:
- Klinisch instabiele of aanhoudende ziekte.
- Bewijs van onbehandelde obstructie van het Fontan-pad.
- Aanwezigheid van ongecontroleerde aritmieën.
- Bewijs van matige of grotere regurgitatie van de atrioventriculaire klep.
- Zwangerschap.
- Geschiedenis van sulfonamide-allergie
- Bekende G6PD-deficiëntie
- Patiënten die bepaalde geneesmiddelen gebruiken die potentieel gevaarlijke interacties hebben met probenecide: doripenem, zalcitabine, deferiperon, citalopram, methotrexaat, ciprofloxacine, amoxicilline, cefprozil, cefpodoxime, cefotaxime, meropenem, ertapenem, valganciclovir, ganciclovir, ziovudine ketorolac, cefdinir, cefalexine, dapson, indomethacine en piperacilline. De medicatielijst van elke proefpersoon zal voorafgaand aan deelname aan de studie worden beoordeeld.
- Verminderde nierfunctie zoals gedefinieerd door een GFR < 60 ml/min/1,73 m2 in het afgelopen jaar.
- Patiënten met een hoger risico op aritmie, waaronder patiënten met een voorgeschiedenis van aritmie, waaronder atriale en ventriculaire dysritmie, of patiënten die een gevestigde anti-aritmische therapie ondergaan.
- Opname in het ziekenhuis vanwege een klinisch significante aritmie in de afgelopen maand.
- Meer dan matige atrioventriculaire regurgitatie zoals aangegeven op het meest recente echorapport.
- Patiënten met atrio-pulmonale Fontan
- Momenteel ingeschreven in een interventioneel geneesmiddelenonderzoek of in de afgelopen 30 dagen een interventioneel geneesmiddelenonderzoek voltooid.
- Niet geschikt voor MRI-screening vanwege een geïmplanteerd apparaat.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Probenecide
de studiemedicatie (probenecide) en een placebo.
|
placebo
Dit is een cross-over pilootstudie waarbij deelnemers zowel de studiemedicatie (probenecide) als een placebo krijgen om te zien of de studiemedicatie de magnetische resonantieparameters verbetert van systolische en diastolische disfunctie die voorkomt in de Fontan-populatie.
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
placebo vergeleken met probenecide
|
placebo
Dit is een cross-over pilootstudie waarbij deelnemers zowel de studiemedicatie (probenecide) als een placebo krijgen om te zien of de studiemedicatie de magnetische resonantieparameters verbetert van systolische en diastolische disfunctie die voorkomt in de Fontan-populatie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in einddiastolisch en eindsystolisch volume zoals gemeten met standaard en geavanceerde MRI-parameters
Tijdsspanne: De totale duur van deelname aan het onderzoek is twaalf weken. Vier weken placebo of studiemedicatie, vier weken wash-outperiode en nog eens vier weken studiemedicatie of placebo.
|
Bepaal of Fontan-patiënten die gedurende vier weken met probenecide worden behandeld, een verhoogde systolische en diastolische functie zullen ervaren (zoals gemeten via standaard en geavanceerde MRI-parameters) in vergelijking met vier weken placebo.
Deelnemers worden gedurende de eerste vier weken toegewezen aan de placebo-arm of de onderzoeksmedicatie-arm.
Daarna ondergaan ze een uitwasperiode van vier weken.
Ten slotte worden deelnemers geplaatst in de onderzoeksarm waaraan ze de eerste vier weken niet waren toegewezen wanneer ze terugkeren voor de laatste vier weken van studiedeelname.
Tijdens de studieperiode van 12 weken zullen er vier MRI-scans worden gemaakt.
|
De totale duur van deelname aan het onderzoek is twaalf weken. Vier weken placebo of studiemedicatie, vier weken wash-outperiode en nog eens vier weken studiemedicatie of placebo.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in trainingsprestaties (VO2 absoluut) zoals bepaald door het voltooien van vier gegradeerde inspanningstests met behulp van een Cycle Ergometer Ramp Protocol; Toediening van pre- en poststudiegeneesmiddelen en placebo.
Tijdsspanne: De totale duur van deelname aan het onderzoek is twaalf weken. Vier weken placebo of studiemedicatie, vier weken wash-outperiode en nog eens vier weken studiemedicatie of placebo.
|
Bepaal of Fontan-patiënten die gedurende vier weken met probenecide worden behandeld, verbeterde inspanningsprestaties zullen ervaren in vergelijking met vier weken placebo, zoals gemeten door een maximale graduele inspanningstest.
Deelnemers zullen tijdens elk van hun vier studiebezoeken een graduele maximale fietsergometertest afleggen.
|
De totale duur van deelname aan het onderzoek is twaalf weken. Vier weken placebo of studiemedicatie, vier weken wash-outperiode en nog eens vier weken studiemedicatie of placebo.
|
|
Impact van onderzoeksmedicatie op inspanningscapaciteit (geïndexeerde VO2 [ml/kg/min] van patiënten met een enkel ventrikel.
Tijdsspanne: De totale duur van deelname aan het onderzoek is twaalf weken. Vier weken placebo of studiemedicatie, vier weken wash-outperiode en nog eens vier weken studiemedicatie of placebo.
|
Bepaal of er een kwantitatief verschil is in geïndexeerde VO2 max wanneer patiënten de onderzoeksmedicatie (probenecide) hebben ingenomen versus een placebo.
|
De totale duur van deelname aan het onderzoek is twaalf weken. Vier weken placebo of studiemedicatie, vier weken wash-outperiode en nog eens vier weken studiemedicatie of placebo.
|
|
Impact van onderzoeksmedicatie op de MRI-ejectiefractie van patiënten met één ventrikel.
Tijdsspanne: De totale duur van deelname aan het onderzoek is twaalf weken. Vier weken placebo of studiemedicatie, vier weken wash-outperiode en nog eens vier weken studiemedicatie of placebo.
|
Bepaal of er een kwantitatief verschil is in de ejectiefractie wanneer patiënten de onderzoeksmedicatie (probenecid) gebruiken versus wanneer ze een placebo gebruiken.
|
De totale duur van deelname aan het onderzoek is twaalf weken. Vier weken placebo of studiemedicatie, vier weken wash-outperiode en nog eens vier weken studiemedicatie of placebo.
|
|
Impact van onderzoeksmedicatie op MRI-stroomsnelheden van de ventrikels (cardiale output) bij patiënten met één ventrikel
Tijdsspanne: De totale duur van deelname aan het onderzoek is twaalf weken. Vier weken placebo of studiemedicatie, vier weken wash-outperiode en nog eens vier weken studiemedicatie of placebo.
|
Bepaal of er een kwantitatief verschil is in het hartminuutvolume van patiënten met één ventrikel bij het nemen van de studiemedicatie (probenecide) versus het nemen van een placebo.
|
De totale duur van deelname aan het onderzoek is twaalf weken. Vier weken placebo of studiemedicatie, vier weken wash-outperiode en nog eens vier weken studiemedicatie of placebo.
|
|
Impact van onderzoeksmedicatie op MRI-spanningswaarden bij patiënten met één ventrikel
Tijdsspanne: De totale duur van deelname aan het onderzoek is twaalf weken. Vier weken placebo of studiemedicatie, vier weken wash-outperiode en nog eens vier weken studiemedicatie of placebo.
|
Bepaal of er een kwantitatief verschil is in longitudinale, circumferentiële en radiale rek-MRI-waarden wanneer proefpersonen de onderzoeksmedicatie (probenecid) innemen versus een placebo.
|
De totale duur van deelname aan het onderzoek is twaalf weken. Vier weken placebo of studiemedicatie, vier weken wash-outperiode en nog eens vier weken studiemedicatie of placebo.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 maart 2017
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
31 december 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 mei 2018
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
24 mei 2019
Eerst geplaatst (Werkelijk)
29 mei 2019
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
9 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
18 juni 2021
Laatst geverifieerd
1 januari 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 2017-0541
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
ONBESLIST
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Ja
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .