Talazoparib a radiační terapie při léčbě pacientek s lokálně recidivujícími gynekologickými nádory

Kritéria pro zařazení:

• Poskytnutí informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
• Histologicky potvrzená recidivující rakovina vaječníků, vejcovodů, primární peritoneální rakovina, endometriální, vaginální nebo cervikální rakovina v břiše a pánvi
• Subjekty s onemocněním stadia IV jsou způsobilé, pokud je onemocnění jinde (jiné než místo (místa), kde se má podstoupit radiační terapie [RT]) nedetekovatelné nebo stabilní (>= 3 měsíce) a není nutná okamžitá chemoterapie. Ochota vysadit jakékoli cytotoxické chemoterapeutické látky, imunoterapii, biologickou léčbu a cílenou léčbu alespoň tři týdny před zahájením hodnocené terapie
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl a žádné krevní transfuze během 28 dnů před vstupem/randomizací (vyberte, co je pro studii nejvhodnější) (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Žádné znaky naznačující myelodysplastický syndrom (MDS)/akutní myeloidní leukémii (AML) na nátěru periferní krve (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Bílé krvinky (WBC) > 3 x 10^9/l (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Počet krevních destiček >= 100 x 10^9/l (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Celkový bilirubin = < 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN) (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 2,5 x institucionální horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být =< 5 x ULN (během 28 dnů před podáním studijní léčby)
• Sérový kreatinin =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) (během 28 dnů před podáním studijní léčby)

• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

  • Poznámka: Pokud nemůže splnit ECOG 0-1, musí splnit níže uvedená kritéria pro zařazení (minimální délka života >= 16 týdnů)
• Pacienti musí mít očekávanou délku života >= 16 týdnů

• Důkaz o tom, že ženy ve fertilním věku nemohou otěhotnět: negativní těhotenský test v moči nebo séru do 28 dnů od studijní léčby, potvrzený před léčbou v den 1. Postmenopauza je definována jako:

  • Amenorea 1 rok nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby, hladiny luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí u žen mladších 50 let, radiačně indukovaná ooforektomie s poslední menstruací před > 1 rokem, chemoterapie- indukovaná menopauza s intervalem > 1 rok od poslední menstruace nebo chirurgická sterilizace (bilaterální ooforektomie nebo hysterektomie)
• Pacientka ve fertilním věku je ochotna dodržovat dvě formy vysoce účinné antikoncepce. Přijatelné jsou kondomy se spermicidem a jedním z následujících: perorální antikoncepce nebo hormonální terapie nebo umístění nitroděložního tělíska (IUD). Přijatelné nehormonální metody antikoncepce zahrnují: úplnou sexuální abstinenci, vasektomii sexuálního partnera plus mužský kondom, tubární okluzi plus mužský kondom se spermicidem, IUD plus mužský kondom + spermicid. Mezi přijatelné hormonální metody patří: etonogestrelové implantáty (tj. Implanon, Norplan), normální a nízkodávkové kombinované perorální pilulky, transdermální systém norelgestromin/ethinylestradiol (EE), intravaginální zařízení (tj. EE a etonogestrel) nebo cerazette (desogestrel). To vše by bylo nutné kombinovat s mužským kondomem se spermicidem
• Pacient je ochoten a schopen dodržovat protokol po dobu trvání studie, včetně podstoupení léčby a plánovaných návštěv a vyšetření včetně sledování
• Alespoň jedna léze, předtím neozářená, kterou lze na začátku přesně změřit jako >= 10 mm v nejdelším průměru (kromě lymfatických uzlin, které musí mít krátkou osu >= 15 mm) pomocí počítačové tomografie (CT) nebo magnetické rezonance ( MRI) a který je vhodný pro přesná opakovaná měření

• Pro zahrnutí do cílového bodu biomarkerů musí pacienti splňovat následující kritérium:

  • Poskytování informovaného souhlasu s biopsií nádoru * Pokud pacient odmítne účast na biopsiích nádoru, nebude to mít žádný postih ani ztrátu přínosu pro pacienta. Pacient nebude vyloučen z jiných aspektů studie popsané v tomto protokolu klinické studie, pokud s touto částí souhlasí

Kritéria vyloučení:

• Ascites, peritoneální karcinomatóza, jaterní metastázy
• Předchozí radioterapie v oblasti plánované radioterapie
• Chemoterapie, radioterapie, endokrinní terapie, imunoterapie nebo použití jiných zkoumaných látek během 3 týdnů před zahájením léčby
• Předchozí zápis do současného studia
• Účast v další klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledních 4 týdnů
• Pacienti s druhým primárním zhoubným nádorem, s výjimkou: adekvátně léčeného nemelanomového zhoubného nádoru kůže, kurativně léčeného in situ zhoubného nádoru děložního čípku nebo jiných solidních nádorů kurativních léčby bez známek onemocnění po dobu >= 5 let (vyžaduje konzultace s lékařem studie)
• Pacienti, kteří dostávají jakoukoli systémovou chemoterapii, radioterapii
• Současné užívání známých inhibitorů CYP3A4, jako je ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, klarithromycin a nelfinavir
• Současné užívání známých inhibitorů P-gp (tj. dronedaron, chinidin, ranolazin, verapamil, ketokonazol, itrakonazol), induktory P-glykoproteinu (P-gp) (tj. rifampin, tipranavir, ritonavir) nebo inhibitory proteinu rezistence rakoviny prsu (BCRP) (tj. elacridar [GF120918]) je třeba se vyhnout. Pokud pacienti užívají jakékoli inhibitory P-gp, induktory P-gp nebo inhibitory BRCP, musí je před zařazením do studie přerušit.
• Přetrvávající toxicity (>= Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky [CTCAE] stupeň 2) s výjimkou alopecie, způsobené předchozí léčbou rakoviny
• Klidový elektrokardiogram (EKG) s korigovaným QT (QTc) > 470 ms ve 2 nebo více časových bodech během 24 hodin nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
• Pacienti s myelodysplastickým syndromem/akutní myeloidní leukémií
• Pacienti se symptomatickými nekontrolovanými metastázami v mozku. Skenování k potvrzení nepřítomnosti mozkových metastáz není nutné. Pacient může dostávat stabilní dávku kortikosteroidů před a během studie, pokud byly zahájeny alespoň 28 dní před léčbou
• Velký chirurgický zákrok do 14 dnů od zahájení studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli účinků jakéhokoli velkého chirurgického zákroku
• Pacienti se považovali za slabé zdravotní riziko v důsledku vážné, nekontrolované zdravotní poruchy, nezhoubného systémového onemocnění nebo aktivní nekontrolované infekce. Mezi příklady patří mimo jiné nekontrolovaná komorová arytmie, nedávný (do 3 měsíců) infarkt myokardu, nestabilní komprese míchy (neléčená a nestabilní po dobu nejméně 28 dnů před vstupem do studie), syndrom horní duté žíly, rozsáhlé bilaterální onemocnění plic při skenování pomocí počítačové tomografie (CT) s vysokým rozlišením nebo jakékoli psychiatrické poruše, která znemožňuje získání informovaného souhlasu
• Pacienti neschopní polykat perorálně podávanou medikaci a pacienti s gastrointestinálními poruchami, které pravděpodobně interferují s absorpcí studované medikace
• Kojící ženy
• Pacienti se známou přecitlivělostí na talazoparib nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku
• Pacienti s nekontrolovanými záchvaty
• Pacienti vyžadující radioterapii pánve a paraaorty (definované jako úrovně L1/T12)
• Pacientky s izolovaným vaginálním relapsem (tj. žádné onemocnění lymfatických uzlin nebo jinde v pánvi/břichu)