Talazoparib und Strahlentherapie bei der Behandlung von Patienten mit lokal wiederkehrenden gynäkologischen Krebserkrankungen

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer Einverständniserklärung vor allen studienspezifischen Verfahren
• Histologisch bestätigter rezidivierender Eierstock-, Eileiter-, primärer Peritonealkrebs, Endometrium-, Vaginal- oder Gebärmutterhalskrebs im Abdomen und Becken
• Patienten mit einer Erkrankung im Stadium IV sind geeignet, solange die Erkrankung an anderer Stelle (außer an der/den Stelle(n) für die Strahlentherapie [RT]) nicht nachweisbar oder stabil ist (>= 3 Monate) und eine sofortige Chemotherapie nicht erforderlich ist. Bereitschaft, alle zytotoxischen Chemotherapeutika, Immuntherapie, biologische Therapie und zielgerichtete Therapien mindestens drei Wochen vor Beginn der Prüftherapie abzusetzen
• Hämoglobin >= 10,0 g/dl und keine Bluttransfusionen in den 28 Tagen vor Eintritt/Randomisierung (wählen Sie, was für die Studie am ehesten zutrifft) (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Keine Merkmale, die auf ein myelodysplastisches Syndrom (MDS)/akute myeloische Leukämie (AML) im peripheren Blutausstrich hindeuten (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Weiße Blutkörperchen (WBC) > 3 x 10^9/l (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments)
• Thrombozytenzahl >= 100 x 10^9/L (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor, in diesem Fall muss dies der Fall sein = < 5 x ULN (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)
• Serumkreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) (innerhalb von 28 Tagen vor Verabreichung der Studienbehandlung)

• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

  • Hinweis: Wenn ECOG 0-1 nicht erfüllt werden kann, müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllt werden (Mindestlebenserwartung von >= 16 Wochen)
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung >= 16 Wochen haben

• Nachweis eines nicht gebärfähigen Status für Frauen im gebärfähigen Alter: negativer Schwangerschaftstest im Urin oder Serum innerhalb von 28 Tagen der Studienbehandlung, bestätigt vor der Behandlung am Tag 1. Postmenopause ist definiert als:

  • Amenorrhoisch seit 1 Jahr oder länger nach Absetzen exogener Hormonbehandlungen, Spiegel des luteinisierenden Hormons (LH) und des follikelstimulierenden Hormons (FSH) im postmenopausalen Bereich bei Frauen unter 50, strahleninduzierte Ovarektomie mit letzter Menstruation > 1 Jahr zurück, Chemotherapie- induzierte Menopause mit > 1 Jahr Intervall seit der letzten Menstruation oder chirurgische Sterilisation (beidseitige Ovarektomie oder Hysterektomie)
• Patientin im gebärfähigen Alter ist bereit, sich an zwei Formen hochwirksamer Geburtenkontrolle zu halten. Kondome mit Spermizid und eines der folgenden sind akzeptabel: orale Kontrazeptiva oder Hormontherapie oder Einlage eines Intrauterinpessars (IUP). Zu den akzeptablen nicht-hormonellen Verhütungsmethoden gehören: totale sexuelle Abstinenz, vasektomierter Sexualpartner plus männliches Kondom, Eileiterverschluss plus männliches Kondom mit Spermizid, Spirale plus männliches Kondom + Spermizid. Zu den akzeptablen hormonellen Methoden gehören: Etonogestrel-Implantate (d. h. Implanon, Norplan), normale und niedrig dosierte kombinierte orale Pillen, transdermales Norelgestromin/Ethinylestradiol (EE)-System, intravaginale Vorrichtung (d. h. EE und Etonogestrel) oder Cerazette (Desogestrel). All dies müsste mit einem Kondom für Männer mit Spermizid kombiniert werden
• Der Patient ist bereit und in der Lage, das Protokoll für die Dauer der Studie einzuhalten, einschließlich der Behandlung und der geplanten Besuche und Untersuchungen, einschließlich der Nachsorge
• Mindestens eine zuvor nicht bestrahlte Läsion, die zu Studienbeginn mit Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (mit Ausnahme von Lymphknoten, die eine kurze Achse von >= 15 mm haben müssen) genau mit >= 10 mm im längsten Durchmesser gemessen werden kann ( MRT) und das für genaue Wiederholungsmessungen geeignet ist

• Für die Aufnahme in den Biomarker-Endpunkt müssen die Patienten das folgende Kriterium erfüllen:

  • Bereitstellung einer Einverständniserklärung für Tumorbiopsien * Wenn ein Patient die Teilnahme an Tumorbiopsien ablehnt, entstehen dem Patienten keine Strafen oder Nutzenverluste. Der Patient wird nicht von anderen Aspekten der in diesem klinischen Studienprotokoll beschriebenen Studie ausgeschlossen, solange er diesem Teil zustimmt

Ausschlusskriterien:

• Aszites, Peritonealkarzinose, Lebermetastasen
• Vorherige Strahlentherapie im Bereich der geplanten Strahlentherapie
• Chemotherapie, Strahlentherapie, endokrine Therapie, Immuntherapie oder Anwendung anderer Prüfsubstanzen innerhalb von 3 Wochen vor Therapiebeginn
• Frühere Einschreibung in die vorliegende Studie
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat in den letzten 4 Wochen
• Patienten mit sekundärem Primärtumor, außer: adäquat behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, kurativ behandelter In-situ-Krebs des Gebärmutterhalses oder andere solide Tumore, die kurativ behandelt wurden, ohne Anzeichen einer Erkrankung für >= 5 Jahre (erfordert eine Diskussion mit dem Prüfarzt)
• Patienten, die eine systemische Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten
• Gleichzeitige Anwendung bekannter CYP3A4-Inhibitoren wie Ketoconazol, Itraconazol, Ritonavir, Indinavir, Saquinavir, Telithromycin, Clarithromycin und Nelfinavir
• Die gleichzeitige Anwendung bekannter P-gp-Inhibitoren (d. h. Dronedaron, Chinidin, Ranolazin, Verapamil, Ketoconazol, Itraconazol), P-Glycoprotein (P-gp)-Induktoren (d. h. Rifampin, Tipranavir, Ritonavir) oder Hemmer des Brustkrebsresistenzproteins (BCRP) (d. h. Elacridar [GF120918]) sollte vermieden werden. Wenn Patienten P-gp-Inhibitoren, P-gp-Induktoren oder BRCP-Inhibitoren einnehmen, müssen sie diese vor der Aufnahme in die Studie absetzen
• Anhaltende Toxizitäten (>= Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Grad 2) mit Ausnahme von Alopezie, verursacht durch eine vorangegangene Krebstherapie
• Ruheelektrokardiogramm (EKG) mit korrigiertem QT (QTc) > 470 ms zu 2 oder mehr Zeitpunkten innerhalb von 24 Stunden oder Familienanamnese mit langem QT-Syndrom
• Patienten mit myelodysplastischem Syndrom/akuter myeloischer Leukämie
• Patienten mit symptomatischen unkontrollierten Hirnmetastasen. Ein Scan zur Bestätigung des Fehlens von Hirnmetastasen ist nicht erforderlich. Der Patient kann vor und während der Studie eine stabile Dosis Kortikosteroide erhalten, sofern diese mindestens 28 Tage vor der Behandlung begonnen wurde
• Größere Operation innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienbehandlung und die Patienten müssen sich von allen Auswirkungen einer größeren Operation erholt haben
• Patienten, die aufgrund einer schweren, unkontrollierten medizinischen Störung, einer nicht bösartigen systemischen Erkrankung oder einer aktiven, unkontrollierten Infektion als ein geringes medizinisches Risiko eingestuft wurden. Beispiele umfassen, sind aber nicht beschränkt auf, unkontrollierte ventrikuläre Arrhythmie, kürzlich aufgetretener (innerhalb von 3 Monaten) Myokardinfarkt, instabile Rückenmarkskompression (unbehandelt und instabil für mindestens 28 Tage vor Studienbeginn), Vena-cava-superior-Syndrom, ausgedehnte bilaterale Lungenerkrankung bei hochauflösender Computertomographie (CT) oder einer psychiatrischen Störung, die die Einholung einer Einverständniserklärung verbietet
• Patienten, die nicht in der Lage sind, oral verabreichte Medikamente zu schlucken, und Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen, die wahrscheinlich die Aufnahme der Studienmedikation beeinträchtigen
• Stillende Frauen
• Patienten mit bekannter Überempfindlichkeit gegen Talazoparib oder einen der sonstigen Bestandteile des Produkts
• Patienten mit unkontrollierten Anfällen
• Patienten, die eine Becken- und paraaortale Strahlentherapie benötigen (definiert als Level L1/T12)
• Patienten mit isoliertem Vaginalrezidiv (d. h. keine Erkrankung in Lymphknoten oder sonst wo im Becken/Bauch)