Talazoparib og strålebehandling ved behandling av pasienter med lokalt tilbakevendende gynekologisk kreft

Inklusjonskriterier:

• Gi informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer
• Histologisk bekreftet tilbakevendende ovarie-, eggleder-, primær bukhinnekreft, endometrie-, vaginal- eller livmorhalskreft i magen og bekkenet
• Personer med stadium IV sykdom er kvalifisert så lenge sykdom andre steder (annet enn stedet(e) for å motta strålebehandling [RT]) er uoppdagelig eller stabil (>= 3 måneder) og umiddelbar kjemoterapi ikke er nødvendig. Vilje til å seponere alle cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, immunterapi, biologisk terapi og målrettet terapi minst tre uker før oppstart av undersøkelsesterapi
• Hemoglobin >= 10,0 g/dL og ingen blodtransfusjoner i løpet av de 28 dagene før start/randomisering (velg det som er mest aktuelt for studien) (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Ingen trekk som tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akutt myeloid leukemi (AML) på perifert blodutstryk (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Hvite blodlegemer (WBC) > 3 x 10^9/L (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Blodplateantall >= 100 x 10^9/L (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase [SGPT]) =< 2,5 x institusjonell øvre normalgrense med mindre levermetastaser er tilstede, i så fall må det være =< 5 x ULN (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)
• Serumkreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) (innen 28 dager før administrasjon av studiebehandling)

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1

  • Merk: Hvis ikke kan oppfylle ECOG 0-1, må oppfylle inklusjonskriteriene nedenfor (minimum forventet levealder på >= 16 uker)
• Pasienter må ha forventet levealder >= 16 uker

• Bevis på ikke-fertil status for kvinner i fertil alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 28 dager etter studiebehandling, bekreftet før behandling på dag 1. Postmenopausal er definert som:

  • Amenoreisk i 1 år eller mer etter opphør av eksogene hormonbehandlinger, nivåer av luteiniserende hormon (LH) og follikkelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausal området for kvinner under 50 år, stråleindusert ooforektomi med siste menstruasjon > 1 år siden, kjemoterapi- indusert overgangsalder med > 1 års intervall siden siste menstruasjon, eller kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
• Pasienter i fertil alder er villig til å følge to former for svært effektiv prevensjon. Kondomer med sæddrepende middel og ett av følgende er akseptable: oral prevensjon eller hormonbehandling eller plassering av en intrauterin enhet (IUD). Akseptable ikke-hormonelle prevensjonsmetoder inkluderer: total seksuell avholdenhet, vasektomisert seksuell partner pluss mannlig kondom, tubal okklusjon pluss mannlig kondom med spermicid, spiral pluss mannlig kondom+spermicid. Akseptable hormonelle metoder inkluderer: etonogestrel-implantater (dvs. Implanon, Norplan), normal- og lavdose kombinerte orale piller, norelgestromin/etinyløstradiol (EE) transdermalt system, intravaginal enhet (dvs. EE og etonogestrel) eller cerazette (desogestrel). Alle disse må kombineres med mannlig kondom med sæddrepende middel
• Pasienten er villig og i stand til å overholde protokollen under studiens varighet, inkludert behandling og planlagte besøk og undersøkelser, inkludert oppfølging
• Minst én lesjon, ikke tidligere bestrålet, som kan måles nøyaktig ved baseline som >= 10 mm i den lengste diameteren (unntatt lymfeknuter som må ha kort akse >= 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning ( MR) og som er egnet for nøyaktige gjentatte målinger

• For inkludering i biomarkørendepunkt må pasienter oppfylle følgende kriterium:

  • Gi informert samtykke for tumorbiopsier * Hvis en pasient nekter å delta i tumorbiopsier, vil det ikke være straff eller tap av nytte for pasienten. Pasienten vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien beskrevet i denne kliniske studieprotokollen, så lenge de samtykker til den delen

Ekskluderingskriterier:

• Ascites, peritoneal karsinomatose, levermetastaser
• Tidligere strålebehandling i regionen planlagt strålebehandling
• Kjemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi eller bruk av andre undersøkelsesmidler innen 3 uker før behandlingsstart
• Tidligere påmelding i denne studien
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av de siste 4 ukene
• Pasienter med andre primærkreft, unntatt: adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, kurativt behandlet in-situ kreft i livmorhalsen eller andre solide svulster behandlet kurativt uten tegn på sykdom i >= 5 år (vil kreve diskusjon med studielege)
• Pasienter som får systemisk kjemoterapi, strålebehandling
• Samtidig bruk av kjente CYP3A4-hemmere som ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, sakinavir, telitromycin, klaritromycin og nelfinavir
• Samtidig bruk av kjente P-gp-hemmere (dvs. dronedaron, kinidin, ranolazin, verapamil, ketokonazol, itrakonazol), P-glykoprotein (P-gp) indusere (dvs. rifampin, tipranavir, ritonavir), eller brystkreftresistensprotein (BCRP)-hemmere (dvs. elacridar [GF120918]) bør unngås. Hvis pasienter tar noen P-gp-hemmere, P-gp-induktorer eller BRCP-hemmere, må de stoppe dem før de registreres i studien
• Vedvarende toksisitet (>= Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2) med unntak av alopecia, forårsaket av tidligere kreftbehandling
• Hvile-elektrokardiogram (EKG) med korrigert QT (QTc) > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter innen en 24-timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
• Pasienter med myelodysplastisk syndrom/akutt myeloid leukemi
• Pasienter med symptomatiske ukontrollerte hjernemetastaser. En skanning for å bekrefte fraværet av hjernemetastaser er ikke nødvendig. Pasienten kan få en stabil dose kortikosteroider før og under studien så lenge disse ble startet minst 28 dager før behandling
• Større kirurgi innen 14 dager etter oppstart av studiebehandling og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon
• Pasienter betraktet som en dårlig medisinsk risiko på grunn av en alvorlig, ukontrollert medisinsk lidelse, ikke-malign systemisk sykdom eller aktiv, ukontrollert infeksjon. Eksempler inkluderer, men er ikke begrenset til, ukontrollert ventrikkelarytmi, nylig (innen 3 måneder) hjerteinfarkt, ustabil ryggmargskompresjon (ubehandlet og ustabil i minst 28 dager før studiestart), superior vena cava syndrom, omfattende bilateral lungesykdom på høyoppløselig computertomografi (CT) eller en hvilken som helst psykiatrisk lidelse som forbyr innhenting av informert samtykke
• Pasienter som ikke kan svelge oralt administrert medisin og pasienter med gastrointestinale lidelser som sannsynligvis vil forstyrre absorpsjonen av studiemedisinen
• Ammende kvinner
• Pasienter med kjent overfølsomhet overfor talazoparib eller noen av hjelpestoffene i produktet
• Pasienter med ukontrollerte anfall
• Pasienter som trenger bekken- og paraaorta-strålebehandling (definert som nivåer L1/T12)
• Pasienter med isolert vaginalt tilbakefall (dvs. ingen sykdom i lymfeknuter eller andre steder i bekkenet/abdomen)