Talazoparib en bestralingstherapie bij de behandeling van patiënten met lokaal terugkerende gynaecologische kankers

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Histologisch bevestigde recidiverende eierstok-, eileider-, primaire peritoneale kanker, endometrium-, vaginale of baarmoederhalskanker in de buik en het bekken
• Proefpersonen met ziekte in stadium IV komen in aanmerking zolang de ziekte elders (anders dan de plaats(en) waar radiotherapie [RT] wordt/worden gegeven) ondetecteerbaar of stabiel is (>= 3 maanden) en onmiddellijke chemotherapie niet vereist is. Bereidheid om te stoppen met alle cytotoxische chemotherapeutische middelen, immunotherapie, biologische therapie en gerichte therapieën ten minste drie weken voorafgaand aan de start van de onderzoekstherapie
• Hemoglobine >= 10,0 g/dL en geen bloedtransfusies in de 28 dagen voorafgaand aan opname/randomisatie (kies wat het meest van toepassing is op het onderzoek) (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van de onderzoeksbehandeling)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Geen kenmerken die wijzen op myelodysplastisch syndroom (MDS)/acute myeloïde leukemie (AML) op uitstrijkje van perifeer bloed (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Witte bloedcellen (WBC) > 3 x 10^9/L (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Aantal bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionele bovengrens van normaal, tenzij levermetastasen aanwezig zijn, in welk geval het moet zijn =< 5 x ULN (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)
• Serumcreatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) (binnen 28 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksbehandeling)

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0-1

  • Opmerking: indien niet kan worden voldaan aan ECOG 0-1, moet worden voldaan aan onderstaande inclusiecriteria (minimale levensverwachting van >= 16 weken)
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben >= 16 weken

• Bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden: negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling, bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

  • Amenorroe gedurende 1 jaar of langer na stopzetting van exogene hormonale behandelingen, niveaus van luteïniserend hormoon (LH) en follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik voor vrouwen onder de 50, door bestraling geïnduceerde ovariëctomie met laatste menstruatie > 1 jaar geleden, chemotherapie- geïnduceerde menopauze met een interval van meer dan 1 jaar sinds de laatste menstruatie, of chirurgische sterilisatie (bilaterale ovariëctomie of hysterectomie)
• Patiënt in de vruchtbare leeftijd is bereid zich te houden aan het gebruik van twee vormen van zeer effectieve anticonceptie. Condooms met zaaddodend middel en een van de volgende zijn acceptabel: orale anticonceptie of hormonale therapie of plaatsing van een spiraaltje (IUD). Aanvaardbare niet-hormonale anticonceptiemethoden zijn: totale seksuele onthouding, vasectomie van seksuele partner plus mannencondoom, eileidersafsluiting plus mannencondoom met zaaddodend middel, spiraaltje plus mannencondoom + zaaddodend middel. Aanvaardbare hormonale methoden zijn onder andere: etonogestrel-implantaten (d.w.z. Implanon, Norplan), orale combinatiepillen met normale en lage dosis, norelgestromin/ethinylestradiol (EE) transdermaal systeem, intravaginaal hulpmiddel (d.w.z. EE en etonogestrel) of cerazette (desogestrel). Al deze zouden moeten worden gecombineerd met een mannencondoom met zaaddodend middel
• Patiënt is bereid en in staat om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken, inclusief follow-up
• Ten minste één laesie, niet eerder bestraald, die bij aanvang nauwkeurig kan worden gemeten als >= 10 mm in de langste diameter (behalve lymfeklieren die een korte as >= 15 mm moeten hebben) met computertomografie (CT) of magnetische resonantie beeldvorming ( MRI) en geschikt is voor nauwkeurige herhaalde metingen

• Voor opname in het biomarkereindpunt moeten patiënten aan het volgende criterium voldoen:

  • Verlenen van geïnformeerde toestemming voor tumorbiopten * Als een patiënt weigert deel te nemen aan tumorbiopten, volgt er geen boete of verlies van voordeel voor de patiënt. De patiënt zal niet worden uitgesloten van andere aspecten van het onderzoek beschreven in dit protocol voor klinisch onderzoek, zolang hij daarmee instemt

Uitsluitingscriteria:

• Ascites, peritoneale carcinomatose, levermetastasen
• Voorafgaande radiotherapie in het gebied van geplande radiotherapie
• Chemotherapie, radiotherapie, endocriene therapie, immunotherapie of gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen de 3 weken voorafgaand aan de start van de therapie
• Eerdere inschrijving in de huidige studie
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 4 weken
• Patiënten met tweede primaire kanker, behalve: adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in-situ kanker van de cervix, of andere solide tumoren curatief behandeld zonder bewijs van ziekte gedurende >= 5 jaar (vereist overleg met onderzoeksarts)
• Patiënten die systemische chemotherapie of radiotherapie krijgen
• Gelijktijdig gebruik van bekende CYP3A4-remmers zoals ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycine, claritromycine en nelfinavir
• Gelijktijdig gebruik van bekende P-gp-remmers (d.w.z. dronedarone, kinidine, ranolazine, verapamil, ketoconazol, itraconazol), P-glycoproteïne (P-gp)-inductoren (d.w.z. rifampicine, tipranavir, ritonavir) of borstkankerresistentie-eiwit (BCRP)-remmers (d.w.z. elacridar [GF120918]) moet worden vermeden. Als patiënten P-gp-remmers, P-gp-inductoren of BRCP-remmers gebruiken, moeten ze daarmee stoppen voordat ze aan het onderzoek deelnemen
• Aanhoudende toxiciteiten (>= Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] graad 2) met uitzondering van alopecia, veroorzaakt door eerdere kankertherapie
• Elektrocardiogram (ECG) in rust met gecorrigeerde QT (QTc) > 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom/acute myeloïde leukemie
• Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Een scan om de afwezigheid van hersenmetastasen te bevestigen is niet nodig. De patiënt kan voor en tijdens het onderzoek een stabiele dosis corticosteroïden krijgen, mits hiermee ten minste 28 dagen vóór de behandeling is begonnen
• Grote operatie binnen 14 dagen na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie
• Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie. Voorbeelden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, ongecontroleerde ventriculaire aritmie, recent (binnen 3 maanden) myocardinfarct, onstabiele compressie van het ruggenmerg (onbehandeld en onstabiel gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek), vena cava superior syndroom, uitgebreide bilaterale longziekte op een computertomografie (CT)-scan met hoge resolutie of een psychiatrische stoornis die het verkrijgen van geïnformeerde toestemming verbiedt
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de onderzoeksmedicatie verstoren
• Vrouwen die borstvoeding geven
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor talazoparib of een van de hulpstoffen van het product
• Patiënten met ongecontroleerde aanvallen
• Patiënten die bekken- en para-aorta-radiotherapie nodig hebben (gedefinieerd als niveaus L1/T12)
• Patiënten met geïsoleerde vaginale terugval (d.w.z. geen ziekte in lymfeklieren of anders waar in bekken/buik)