Талазопариб и лучевая терапия в лечении больных местно-рецидивирующим гинекологическим раком

Критерии включения:

• Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования
• Гистологически подтвержденный рецидив рака яичников, маточной трубы, первичный рак брюшины, рак эндометрия, влагалища или шейки матки в брюшной полости и тазу
• Субъекты со стадией IV заболевания имеют право на участие, если заболевание в другом месте (кроме места (мест) для получения лучевой терапии [ЛТ]) не обнаруживается или стабильно (> = 3 месяца) и не требуется немедленная химиотерапия. Готовность прекратить прием любых цитотоксических химиотерапевтических препаратов, иммунотерапии, биологической терапии и таргетной терапии не менее чем за три недели до начала исследуемой терапии
• Гемоглобин >= 10,0 г/дл и отсутствие переливаний крови в течение 28 дней до включения/рандомизации (выберите наиболее подходящий для исследования) (в течение 28 дней до назначения исследуемого препарата)
• Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) >= 1,5 x 10^9/л (в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Отсутствие признаков миелодиспластического синдрома (МДС)/острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) в мазке периферической крови (в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Лейкоциты (WBC) > 3 x 10^9/л (в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Количество тромбоцитов >= 100 x 10^9/л (в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Общий билирубин = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (в течение 28 дней до назначения исследуемого лечения)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, и в этом случае она должна быть =< 5 x ULN (в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)
• Креатинин сыворотки = < 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) учреждения (в течение 28 дней до введения исследуемого препарата)

• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1

  • Примечание: если не удается выполнить ECOG 0-1, необходимо соответствовать критериям включения ниже (минимальная ожидаемая продолжительность жизни >= 16 недель)
• Ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна быть >= 16 недель.

• Доказательства недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения, подтвержденный до начала лечения в 1-й день. Постменопауза определяется как:

  • Аменорея в течение 1 года и более после прекращения экзогенной гормональной терапии, уровни лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне у женщин моложе 50 лет, радиационно-индуцированная овариэктомия с последней менструацией > 1 года назад, химиотерапия- индуцированная менопауза с интервалом > 1 года после последней менструации или хирургическая стерилизация (двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия)
• Пациентка с детородным потенциалом готова придерживаться двух форм высокоэффективного контроля над рождаемостью. Допустимы презервативы со спермицидом и одно из следующего: оральные контрацептивы, гормональная терапия или установка внутриматочной спирали (ВМС). Приемлемые негормональные методы контроля рождаемости включают: полное половое воздержание, вазэктомию полового партнера плюс мужской презерватив, закупорку маточных труб плюс мужской презерватив со спермицидом, ВМС плюс мужской презерватив + спермицид. Приемлемые гормональные методы включают: имплантаты этоногестрела (т.е. Импланон, Норплан), комбинированные пероральные таблетки с нормальной и низкой дозой, трансдермальная система норэлгестромин/этинилэстрадиол (ЭЭ), интравагинальное устройство (т. ЭЭ и этоногестрел) или церазетта (дезогестрел). Все это необходимо сочетать с мужским презервативом со спермицидом.
• Пациент желает и может соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и обследования, включая последующее наблюдение.
• По крайней мере, одно ранее не облученное поражение, которое может быть точно измерено на исходном уровне как >= 10 мм в наибольшем диаметре (за исключением лимфатических узлов, которые должны иметь короткую ось >= 15 мм) с помощью компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии ( МРТ) и который подходит для точных повторных измерений

• Для включения в конечную точку биомаркера пациенты должны соответствовать следующему критерию:

  • Предоставление информированного согласия на биопсию опухоли * Если пациент отказывается участвовать в биопсии опухоли, он не будет наказан или потеряет выгоду для пациента. Пациент не будет исключен из других аспектов исследования, описанных в данном Протоколе клинического исследования, при условии, что он дает согласие на эту часть.

Критерий исключения:

• Асцит, карциноматоз брюшины, метастазы в печень
• Предшествующая лучевая терапия в области планируемой лучевой терапии
• Химиотерапия, лучевая терапия, эндокринная терапия, иммунотерапия или использование других исследуемых препаратов в течение 3 недель до начала терапии
• Предыдущая регистрация в настоящем исследовании
• Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последних 4 недель
• Пациенты со вторым первичным раком, за исключением: адекватно пролеченного немеланомного рака кожи, радикально пролеченного рака in situ шейки матки или других солидных опухолей, прошедших радикальное лечение без признаков заболевания в течение >= 5 лет (требуется обсуждение с врачом-исследователем)
• Пациенты, получающие любую системную химиотерапию, лучевую терапию
• Одновременное применение известных ингибиторов CYP3A4, таких как кетоконазол, итраконазол, ритонавир, индинавир, саквинавир, телитромицин, кларитромицин и нелфинавир
• Одновременное применение известных ингибиторов P-gp (т.е. дронедарон, хинидин, ранолазин, верапамил, кетоконазол, итраконазол), индукторы P-гликопротеина (P-gp) (т.е. рифампин, типранавир, ритонавир) или ингибиторы белка резистентности рака молочной железы (BCRP) (т.е. элакридар [GF120918]) следует избегать. Если пациенты принимают какие-либо ингибиторы P-gp, индукторы P-gp или ингибиторы BRCP, им необходимо прекратить их прием до включения в исследование.
• Стойкая токсичность (>= Общие терминологические критерии нежелательных явлений [CTCAE] степень 2), за исключением алопеции, вызванной предшествующей противораковой терапией.
• Электрокардиограмма (ЭКГ) в покое с корригированным интервалом QT (QTc) > 470 мс в 2 или более временных точках в течение 24 часов или в семейном анамнезе синдрома удлиненного интервала QT
• Пациенты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом
• Пациенты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Пациент может получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 28 дней до начала лечения.
• Крупная операция в течение 14 дней после начала исследуемого лечения, и пациенты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
• Пациенты считали низкий медицинский риск из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавний (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, нестабильную компрессию спинного мозга (нелеченную и нестабильную в течение как минимум 28 дней до включения в исследование), синдром верхней полой вены, обширное двустороннее поражение легких. на компьютерной томографии высокого разрешения (КТ) или любом психическом расстройстве, которое запрещает получение информированного согласия
• Пациенты, которые не могут проглотить лекарство, вводимое перорально, и пациенты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Кормящие женщины
• Пациенты с известной гиперчувствительностью к талазопарибу или любому из вспомогательных веществ препарата.
• Пациенты с неконтролируемыми судорогами
• Пациенты, которым требуется лучевая терапия органов малого таза и парааорты (определяется как уровни L1/T12)
• Пациентки с изолированным вагинальным рецидивом (т. отсутствие заболевания в лимфатических узлах или где-либо еще в области таза/живота)