Talazoparibe e radioterapia no tratamento de pacientes com cânceres ginecológicos localmente recorrentes

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
• Câncer recorrente histologicamente confirmado de ovário, trompas de falópio, câncer peritoneal primário, câncer endometrial, vaginal ou cervical no abdome e na pelve
• Indivíduos com doença em estágio IV são elegíveis desde que a doença em outro local (além do(s) local(is) para receber radioterapia [RT]) seja indetectável ou estável (>= 3 meses) e a quimioterapia imediata não seja necessária. Vontade de descontinuar quaisquer agentes quimioterápicos citotóxicos, imunoterapia, terapia biológica e terapias direcionadas pelo menos três semanas antes do início da terapia experimental
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL e sem transfusões de sangue nos 28 dias anteriores à entrada/randomização (escolha o que for mais aplicável ao estudo) (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Sem características sugestivas de síndrome mielodisplásica (SMD)/leucemia mielóide aguda (LMA) no esfregaço de sangue periférico (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Glóbulos brancos (WBC) > 3 x 10^9/L (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Contagem de plaquetas >= 100 x 10^9/L (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Bilirrubina total = < 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 2,5 x limite superior institucional do normal, a menos que metástases hepáticas estejam presentes, caso em que deve ser =< 5 x LSN (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)
• Creatinina sérica =< 1,5 x limite superior institucional do normal (LSN) (dentro de 28 dias antes da administração do tratamento do estudo)

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

  • Nota: Se não puder cumprir o ECOG 0-1, deve cumprir os critérios de inclusão abaixo (expectativa de vida mínima >= 16 semanas)
• Os pacientes devem ter uma expectativa de vida >= 16 semanas

• Evidência de estado não fértil para mulheres com potencial para engravidar: urina negativa ou teste de gravidez sérico dentro de 28 dias após o tratamento do estudo, confirmado antes do tratamento no dia 1. A pós-menopausa é definida como:

  • Amenorréica por 1 ano ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos, níveis de hormônio luteinizante (LH) e hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa pós-menopausa para mulheres com menos de 50 anos, ooforectomia induzida por radiação com última menstruação > 1 ano atrás, quimioterapia- menopausa induzida com intervalo > 1 ano desde a última menstruação ou esterilização cirúrgica (ooforectomia bilateral ou histerectomia)
• A paciente com potencial para engravidar está disposta a aderir ao uso de duas formas de controle de natalidade altamente eficazes. Preservativos com espermicida e um dos seguintes são aceitáveis: anticoncepcional oral ou terapia hormonal ou colocação de um dispositivo intrauterino (DIU). Métodos de controle de natalidade não hormonais aceitáveis ​​incluem: abstinência sexual total, parceiro sexual vasectomizado mais preservativo masculino, oclusão tubária mais preservativo masculino com espermicida, DIU mais preservativo masculino + espermicida. Os métodos hormonais aceitáveis ​​incluem: implantes de etonogestrel (i.e. Implanon, Norplan), pílulas orais combinadas de dose normal e baixa, sistema transdérmico de norelgestromina/etinilestradiol (EE), dispositivo intravaginal (i.e. EE e etonogestrel) ou cerazette (desogestrel). Tudo isso precisaria ser combinado com preservativo masculino com espermicida
• O paciente está disposto e é capaz de cumprir o protocolo durante o estudo, incluindo tratamento e consultas e exames agendados, incluindo acompanhamento
• Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como >= 10 mm no maior diâmetro (exceto linfonodos que devem ter eixo curto >= 15 mm) com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética ( MRI) e que é adequado para medições repetidas precisas

• Para inclusão no endpoint do biomarcador, os pacientes devem preencher o seguinte critério:

  • Fornecimento de consentimento informado para biópsias de tumor * Se um paciente se recusar a participar de biópsias de tumor, não haverá penalidade ou perda de benefício para o paciente. O paciente não será excluído de outros aspectos do estudo descritos neste Protocolo de Estudo Clínico, desde que consinta com essa parte

Critério de exclusão:

• Ascite, carcinomatose peritoneal, metástases hepáticas
• Radioterapia prévia na região da radioterapia planejada
• Quimioterapia, radioterapia, terapia endócrina, imunoterapia ou uso de outros agentes em investigação nas 3 semanas anteriores ao início da terapia
• Inscrição anterior no presente estudo
• Participação em outro estudo clínico com um produto experimental durante as últimas 4 semanas
• Pacientes com segundo câncer primário, exceto: câncer de pele não melanoma adequadamente tratado, câncer in situ do colo do útero tratado curativamente ou outros tumores sólidos tratados curativamente sem evidência de doença por >= 5 anos (requer discussão com o médico do estudo)
• Pacientes recebendo qualquer quimioterapia sistêmica, radioterapia
• Uso concomitante de inibidores conhecidos do CYP3A4, como cetoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina e nelfinavir
• O uso concomitante de inibidores da P-gp conhecidos (ou seja, dronedarona, quinidina, ranolazina, verapamil, cetoconazol, itraconazol), indutores de glicoproteína P (P-gp) (ou seja, rifampicina, tipranavir, ritonavir) ou inibidores da proteína de resistência ao câncer de mama (BCRP) (ou seja, elacridar [GF120918]) deve ser evitada. Se os pacientes estiverem tomando quaisquer inibidores de P-gp, indutores de P-gp ou inibidores de BRCP, eles precisarão interrompê-los antes da inscrição no estudo
• Toxicidades persistentes (>= Critérios de Terminologia Comuns para Eventos Adversos [CTCAE] grau 2) com exceção de alopecia, causada por terapia anterior contra o câncer
• Eletrocardiograma (ECG) de repouso com QT corrigido (QTc) > 470 ms em 2 ou mais pontos de tempo em um período de 24 horas ou história familiar de síndrome do QT longo
• Pacientes com síndrome mielodisplásica/leucemia mielóide aguda
• Pacientes com metástases cerebrais sintomáticas não controladas. Uma varredura para confirmar a ausência de metástases cerebrais não é necessária. O paciente pode receber uma dose estável de corticosteroides antes e durante o estudo, desde que iniciados pelo menos 28 dias antes do tratamento
• Cirurgia de grande porte dentro de 14 dias após o início do tratamento do estudo e os pacientes devem ter se recuperado de quaisquer efeitos de qualquer cirurgia de grande porte
• Pacientes considerados de baixo risco médico devido a um distúrbio médico grave e não controlado, doença sistêmica não maligna ou infecção ativa e não controlada. Os exemplos incluem, mas não estão limitados a, arritmia ventricular descontrolada, infarto do miocárdio recente (dentro de 3 meses), compressão instável da medula espinhal (não tratada e instável por pelo menos 28 dias antes da entrada no estudo), síndrome da veia cava superior, doença pulmonar bilateral extensa em tomografia computadorizada (TC) de alta resolução ou qualquer distúrbio psiquiátrico que proíba a obtenção de consentimento informado
• Pacientes incapazes de engolir a medicação administrada por via oral e pacientes com distúrbios gastrointestinais que possam interferir na absorção da medicação do estudo
• Mulheres que amamentam
• Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao talazoparibe ou a qualquer um dos excipientes do produto
• Pacientes com convulsões não controladas
• Pacientes que necessitam de radioterapia pélvica e para-aórtica (definida como níveis L1/T12)
• Pacientes com recidiva vaginal isolada (i.e. nenhuma doença nos gânglios linfáticos ou em outro lugar na pelve/abdômen)