Talazoparib y radioterapia en el tratamiento de pacientes con cánceres ginecológicos localmente recurrentes

Criterios de inclusión:

• Provisión de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio
• Cáncer recurrente confirmado histológicamente de ovario, trompa de Falopio, cáncer peritoneal primario, cáncer de endometrio, vagina o cuello uterino en el abdomen y la pelvis
• Los sujetos con enfermedad en etapa IV son elegibles siempre que la enfermedad en otro lugar (que no sean los sitios para recibir radioterapia [RT]) sea indetectable o estable (>= 3 meses) y no se requiera quimioterapia inmediata. Voluntad de suspender cualquier agente quimioterapéutico citotóxico, inmunoterapia, terapia biológica y terapias dirigidas al menos tres semanas antes del inicio de la terapia en investigación.
• Hemoglobina >= 10,0 g/dL y sin transfusiones de sangre en los 28 días previos al ingreso/aleatorización (elija lo que sea más aplicable al estudio) (dentro de los 28 días previos a la administración del tratamiento del estudio)
• Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Sin características sugestivas de síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) en el frotis de sangre periférica (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Glóbulos blancos (WBC) > 3 x 10^9/L (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Recuento de plaquetas >= 100 x 10^9/L (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Bilirrubina total = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 2,5 veces el límite superior normal institucional a menos que haya metástasis hepáticas, en cuyo caso debe ser =< 5 x ULN (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)
• Creatinina sérica = < 1,5 x límite superior normal institucional (LSN) (dentro de los 28 días anteriores a la administración del tratamiento del estudio)

• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0-1

  • Nota: Si no puede cumplir con ECOG 0-1, debe cumplir con los criterios de inclusión a continuación (esperanza de vida mínima de >= 16 semanas)
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida >= 16 semanas

• Evidencia de estado no fértil para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 28 días del tratamiento del estudio, confirmada antes del tratamiento el día 1. La posmenopausia se define como:

  • Amenorreica durante 1 año o más después de la interrupción de los tratamientos hormonales exógenos, niveles de hormona luteinizante (LH) y hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico para mujeres menores de 50 años, ovariectomía inducida por radiación con última menstruación hace > 1 año, quimioterapia- menopausia inducida con > 1 año de intervalo desde la última menstruación, o esterilización quirúrgica (ooforectomía o histerectomía bilateral)
• La paciente en edad fértil está dispuesta a adherirse al uso de dos formas de control de la natalidad altamente efectivas. Se aceptan condones con espermicida y uno de los siguientes: anticonceptivos orales o terapia hormonal o colocación de un dispositivo intrauterino (DIU). Los métodos anticonceptivos no hormonales aceptables incluyen: abstinencia sexual total, pareja sexual vasectomizada más condón masculino, oclusión tubárica más condón masculino con espermicida, DIU más condón masculino+espermicida. Los métodos hormonales aceptables incluyen: implantes de etonogestrel (es decir, Implanon, Norplan), píldoras orales combinadas de dosis normal y baja, sistema transdérmico de norelgestromina/etinilestradiol (EE), dispositivo intravaginal (es decir, EE y etonogestrel) o cerazette (desogestrel). Todos estos deberían combinarse con un condón masculino con espermicida
• El paciente está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo durante la duración del estudio, incluido el tratamiento y las visitas y exámenes programados, incluido el seguimiento.
• Al menos una lesión, no irradiada previamente, que pueda medirse con precisión al inicio como >= 10 mm en el diámetro más largo (excepto los ganglios linfáticos que deben tener un eje corto >= 15 mm) con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética ( MRI) y que es adecuado para mediciones repetidas precisas

• Para la inclusión en el criterio de valoración de biomarcadores, los pacientes deben cumplir el siguiente criterio:

  • Provisión de consentimiento informado para biopsias de tumores * Si un paciente se niega a participar en las biopsias de tumores, no habrá penalización ni pérdida de beneficios para el paciente. El paciente no será excluido de otros aspectos del estudio descritos en este Protocolo de estudio clínico, siempre que dé su consentimiento para esa parte.

Criterio de exclusión:

• Ascitis, carcinomatosis peritoneal, metástasis hepáticas
• Radioterapia previa en la región de radioterapia planificada
• Quimioterapia, radioterapia, terapia endocrina, inmunoterapia o uso de otros agentes en investigación dentro de las 3 semanas previas al inicio de la terapia
• Inscripción previa en el presente estudio
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante las últimas 4 semanas
• Pacientes con un segundo cáncer primario, excepto: cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ tratado de forma curativa u otros tumores sólidos tratados de forma curativa sin evidencia de enfermedad durante >= 5 años (requerirá una discusión con el médico del estudio)
• Pacientes que reciben cualquier quimioterapia sistémica, radioterapia
• Uso concomitante de inhibidores conocidos de CYP3A4 como ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromicina, claritromicina y nelfinavir
• El uso concomitante de inhibidores de la P-gp conocidos (es decir, dronedarona, quinidina, ranolazina, verapamilo, ketoconazol, itraconazol), inductores de la glicoproteína P (P-gp) (es decir, rifampicina, tipranavir, ritonavir) o inhibidores de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP) (es decir, elacridar [GF120918]) debe evitarse. Si los pacientes están tomando inhibidores de la gp-P, inductores de la gp-P o inhibidores de BRCP, deberán suspenderlos antes de inscribirse en el estudio.
• Toxicidades persistentes (>= Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grado 2) con la excepción de la alopecia, causada por una terapia previa contra el cáncer
• Electrocardiograma (ECG) en reposo con QT corregido (QTc) > 470 ms en 2 o más puntos de tiempo dentro de un período de 24 horas o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
• Pacientes con síndrome mielodisplásico/leucemia mieloide aguda
• Pacientes con metástasis cerebrales sintomáticas no controladas. No se requiere una exploración para confirmar la ausencia de metástasis cerebrales. El paciente puede recibir una dosis estable de corticosteroides antes y durante el estudio siempre que estos se hayan iniciado al menos 28 días antes del tratamiento.
• Cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores al inicio del tratamiento del estudio y los pacientes deben haberse recuperado de cualquier efecto de cualquier cirugía mayor
• Pacientes considerados de bajo riesgo médico debido a un trastorno médico grave no controlado, enfermedad sistémica no maligna o infección activa no controlada. Los ejemplos incluyen, entre otros, arritmia ventricular no controlada, infarto de miocardio reciente (dentro de los 3 meses), compresión inestable de la médula espinal (sin tratamiento e inestable durante al menos 28 días antes del ingreso al estudio), síndrome de la vena cava superior, enfermedad pulmonar bilateral extensa en una tomografía computarizada (TC) de alta resolución o cualquier trastorno psiquiátrico que prohíba obtener el consentimiento informado
• Pacientes que no pueden tragar la medicación administrada por vía oral y pacientes con trastornos gastrointestinales que probablemente interfieran con la absorción de la medicación del estudio
• mujeres lactantes
• Pacientes con hipersensibilidad conocida a talazoparib o a alguno de los excipientes del producto
• Pacientes con convulsiones no controladas.
• Pacientes que requieren radioterapia pélvica y paraaórtica (definida como niveles L1/T12)
• Pacientes con recaída vaginal aislada (es decir, sin enfermedad en los ganglios linfáticos o en otro lugar de la pelvis/abdomen)