Talazoparib og strålebehandling til behandling af patienter med lokalt tilbagevendende gynækologisk kræft

Inklusionskriterier:

• Tilvejebringelse af informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer
• Histologisk bekræftet tilbagevendende ovarie-, æggeleder-, primær peritonealcancer, endometrie-, vaginal- eller livmoderhalskræft i mave og bækken
• Forsøgspersoner med stadium IV sygdom er kvalificerede, så længe sygdom andetsteds (andre end stedet/stederne til at modtage strålebehandling [RT]) er uopdagelig eller stabil (>= 3 måneder), og øjeblikkelig kemoterapi er ikke påkrævet. Vilje til at seponere enhver cytotoksisk kemoterapeutika, immunterapi, biologisk terapi og målrettede terapier mindst tre uger før start af forsøgsbehandling
• Hæmoglobin >= 10,0 g/dL og ingen blodtransfusioner i de 28 dage før indtræden/randomisering (vælg den, der er mest relevant for undersøgelsen) (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandlingen)
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Ingen tegn, der tyder på myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) på perifert blodudstrygning (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Hvide blodlegemer (WBC) > 3 x 10^9/L (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Blodpladetal >= 100 x 10^9/L (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 2,5 x institutionel øvre normalgrænse, medmindre levermetastaser er til stede, i hvilket tilfælde det skal være =< 5 x ULN (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)
• Serumkreatinin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) (inden for 28 dage før administration af undersøgelsesbehandling)

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1

  • Bemærk: Hvis ikke kan opfylde ECOG 0-1, skal den opfylde inklusionskriterierne nedenfor (minimum forventet levetid på >= 16 uger)
• Patienter skal have en forventet levetid >= 16 uger

• Bevis på ikke-fertil status for kvinder i den fødedygtige alder: negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 28 dage efter undersøgelsesbehandling, bekræftet før behandling på dag 1. Postmenopausal er defineret som:

  • Amenoré i 1 år eller mere efter ophør af eksogene hormonbehandlinger, niveauer af luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH) i postmenopausalområdet for kvinder under 50 år, stråleinduceret ooforektomi med sidste menstruation for > 1 år siden, kemoterapi- induceret overgangsalder med > 1 års interval siden sidste menstruation, eller kirurgisk sterilisering (bilateral oophorektomi eller hysterektomi)
• Patienter i den fødedygtige alder er villig til at overholde to former for højeffektiv prævention. Kondomer med sæddræbende middel og et af følgende er acceptable: oral prævention eller hormonbehandling eller placering af en intrauterin enhed (IUD). Acceptable ikke-hormonelle præventionsmetoder omfatter: total seksuel afholdenhed, vasektomiseret seksuel partner plus mandligt kondom, tubal okklusion plus mandligt kondom med sæddræbende middel, IUD plus mandligt kondom+spermicid. Acceptable hormonelle metoder omfatter: etonogestrel-implantater (dvs. Implanon, Norplan), normal- og lavdosis kombinerede orale piller, norelgestromin/ethinylestradiol (EE) transdermalt system, intravaginal enhed (dvs. EE og etonogestrel) eller cerazette (desogestrel). Alle disse skal kombineres med mandligt kondom med sæddræbende middel
• Patienten er villig og i stand til at overholde protokollen under undersøgelsens varighed, herunder under behandling og planlagte besøg og undersøgelser, herunder opfølgning
• Mindst én læsion, ikke tidligere bestrålet, der kan måles nøjagtigt ved baseline som >= 10 mm i den længste diameter (undtagen lymfeknuder, som skal have kort akse >= 15 mm) med computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse ( MR) og som er velegnet til nøjagtige gentagne målinger

• For inklusion i biomarkør-endepunktet skal patienter opfylde følgende kriterium:

  • Udlevering af informeret samtykke til tumorbiopsier * Hvis en patient afslår at deltage i tumorbiopsier, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for patienten. Patienten vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen beskrevet i denne kliniske undersøgelsesprotokol, så længe de giver samtykke til den del

Ekskluderingskriterier:

• Ascites, peritoneal carcinomatose, levermetastaser
• Forudgående strålebehandling i området for planlagt strålebehandling
• Kemoterapi, strålebehandling, endokrin terapi, immunterapi eller brug af andre forsøgsmidler inden for de 3 uger før behandlingsstart
• Tidligere tilmelding til nærværende undersøgelse
• Deltagelse i et andet klinisk studie med et forsøgsprodukt i løbet af de sidste 4 uger
• Patienter med anden primær cancer, undtagen: tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft, kurativt behandlet in-situ kræft i livmoderhalsen eller andre solide tumorer behandlet kurativt uden tegn på sygdom i >= 5 år (vil kræve drøftelse med undersøgelseslæge)
• Patienter, der modtager systemisk kemoterapi, strålebehandling
• Samtidig brug af kendte CYP3A4-hæmmere såsom ketoconazol, itraconazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telithromycin, clarithromycin og nelfinavir
• Samtidig brug af kendte P-gp-hæmmere (dvs. dronedaron, quinidin, ranolazin, verapamil, ketoconazol, itraconazol), P-glycoprotein (P-gp) inducere (dvs. rifampin, tipranavir, ritonavir) eller brystkræftresistensprotein (BCRP)-hæmmere (dvs. elacridar [GF120918]) bør undgås. Hvis patienter tager nogen P-gp-hæmmere, P-gp-inducere eller BRCP-hæmmere, bliver de nødt til at stoppe dem før tilmelding til undersøgelsen
• Vedvarende toksicitet (>= Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2) med undtagelse af alopeci, forårsaget af tidligere cancerbehandling
• Hvile-elektrokardiogram (EKG) med korrigeret QT (QTc) > 470 msek på 2 eller flere tidspunkter inden for en 24 timers periode eller familiehistorie med langt QT-syndrom
• Patienter med myelodysplastisk syndrom/akut myeloid leukæmi
• Patienter med symptomatiske ukontrollerede hjernemetastaser. En scanning for at bekræfte fraværet af hjernemetastaser er ikke påkrævet. Patienten kan få en stabil dosis af kortikosteroider før og under undersøgelsen, så længe disse blev startet mindst 28 dage før behandlingen
• Større operation inden for 14 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, og patienterne skal være kommet sig over eventuelle virkninger af enhver større operation
• Patienter betragtes som en ringe medicinsk risiko på grund af en alvorlig, ukontrolleret medicinsk lidelse, ikke-malign systemisk sygdom eller aktiv, ukontrolleret infektion. Eksempler omfatter, men er ikke begrænset til, ukontrolleret ventrikulær arytmi, nylig (inden for 3 måneder) myokardieinfarkt, ustabil rygmarvskompression (ubehandlet og ustabil i mindst 28 dage før studiestart), superior vena cava syndrom, omfattende bilateral lungesygdom på høj opløsning computertomografi (CT) scanning eller enhver psykiatrisk lidelse, der forbyder indhentning af informeret samtykke
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge oralt administreret medicin, og patienter med gastrointestinale lidelser, der sandsynligvis vil forstyrre absorptionen af ​​undersøgelsesmedicinen
• Ammende kvinder
• Patienter med kendt overfølsomhed over for talazoparib eller et eller flere af hjælpestofferne i produktet
• Patienter med ukontrollerede anfald
• Patienter, der har behov for strålebehandling af bækken og paraaorta (defineret som niveauer L1/T12)
• Patienter med isoleret vaginalt tilbagefald (dvs. ingen sygdom i lymfeknuder eller andre steder i bækken/underliv)