Talazoparib et radiothérapie dans le traitement des patientes atteintes de cancers gynécologiques localement récurrents

Critère d'intégration:

• Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
• Cancer de l'ovaire, de la trompe de Fallope, du péritoine primitif, de l'endomètre, du vagin ou du col de l'utérus dans l'abdomen et le bassin
• Les sujets atteints d'une maladie de stade IV sont éligibles tant que la maladie ailleurs (autre que le(s) site(s) pour recevoir une radiothérapie [RT]) est indétectable ou stable (>= 3 mois) et qu'une chimiothérapie immédiate n'est pas nécessaire. Volonté d'interrompre tout agent chimiothérapeutique cytotoxique, immunothérapie, thérapie biologique et thérapies ciblées au moins trois semaines avant le début de la thérapie expérimentale
• Hémoglobine > 10,0 g/dL et aucune transfusion sanguine dans les 28 jours précédant l'entrée/la randomisation (choisissez celui qui s'applique le plus à l'étude) (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,5 x 10^9/L (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Aucune caractéristique évocatrice d'un syndrome myélodysplasique (SMD)/leucémie myéloïde aiguë (LAM) sur le frottis sanguin périphérique (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Globules blancs (WBC) > 3 x 10^9/L (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Numération plaquettaire > 100 x 10^9/L (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Bilirubine totale = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 2,5 x la limite supérieure institutionnelle de la normale, sauf si des métastases hépatiques sont présentes, auquel cas il doit être =< 5 x LSN (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)
• Créatinine sérique = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) (dans les 28 jours précédant l'administration du traitement à l'étude)

• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

  • Remarque : Si vous ne pouvez pas satisfaire à l'ECOG 0-1, vous devez remplir les critères d'inclusion ci-dessous (espérance de vie minimale >= 16 semaines)
• Les patients doivent avoir une espérance de vie >= 16 semaines

• Preuve de l'état de non-procréation pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 28 jours suivant le traitement à l'étude, confirmé avant le traitement le jour 1. La post-ménopause est définie comme :

  • Aménorrhée depuis 1 an ou plus suite à l'arrêt des traitements hormonaux exogènes, taux d'hormone lutéinisante (LH) et d'hormone folliculo-stimulante (FSH) dans la fourchette post-ménopausique chez les femmes de moins de 50 ans, ovariectomie radio-induite avec dernières règles > 1 an auparavant, chimiothérapie- ménopause induite avec > 1 an d'intervalle depuis les dernières règles, ou stérilisation chirurgicale (ovariectomie bilatérale ou hystérectomie)
• La patiente en âge de procréer est prête à adhérer à l'utilisation de deux formes de contraception très efficaces. Les préservatifs avec spermicide et l'un des éléments suivants sont acceptables : contraceptif oral ou hormonothérapie ou pose d'un dispositif intra-utérin (DIU). Les méthodes de contraception non hormonales acceptables comprennent : l'abstinence sexuelle totale, le partenaire sexuel vasectomisé plus le préservatif masculin, l'occlusion des trompes plus le préservatif masculin avec spermicide, le DIU plus le préservatif masculin + le spermicide. Les méthodes hormonales acceptables comprennent : les implants d'étonogestrel (c.-à-d. Implanon, Norplan), pilules orales combinées à dose normale et faible, système transdermique norelgestromine/éthinylestradiol (EE), dispositif intravaginal (c.-à-d. EE et étonogestrel) ou cerazette (désogestrel). Tous ces éléments devraient être combinés avec un préservatif masculin avec spermicide
• Le patient est disposé et capable de se conformer au protocole pendant toute la durée de l'étude, y compris le traitement et les visites et examens programmés, y compris le suivi
• Au moins une lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme >= 10 mm dans le diamètre le plus long (sauf les ganglions lymphatiques qui doivent avoir un axe court >= 15 mm) avec tomodensitométrie (CT) ou imagerie par résonance magnétique ( IRM) et qui convient à des mesures répétées précises

• Pour être inclus dans le critère d'évaluation des biomarqueurs, les patients doivent remplir le critère suivant :

  • Fourniture d'un consentement éclairé pour les biopsies tumorales * Si un patient refuse de participer aux biopsies tumorales, il n'y aura aucune pénalité ni perte de bénéfice pour le patient. Le patient ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude décrits dans ce protocole d'étude clinique, tant qu'il consent à cette partie

Critère d'exclusion:

• Ascite, carcinose péritonéale, métastases hépatiques
• Radiothérapie antérieure dans la région de radiothérapie prévue
• Chimiothérapie, radiothérapie, hormonothérapie, immunothérapie ou utilisation d'autres agents expérimentaux dans les 3 semaines précédant le début du traitement
• Inscription antérieure dans la présente étude
• Participation à une autre étude clinique avec un produit expérimental au cours des 4 dernières semaines
• Patients atteints d'un deuxième cancer primitif, sauf : cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, cancer in situ du col de l'utérus traité de manière curative ou autres tumeurs solides traitées de manière curative sans signe de maladie pendant > = 5 ans (nécessitera une discussion avec le médecin de l'étude)
• Patients recevant toute chimiothérapie systémique, radiothérapie
• Utilisation concomitante d'inhibiteurs connus du CYP3A4 tels que le kétoconazole, l'itraconazole, le ritonavir, l'indinavir, le saquinavir, la télithromycine, la clarithromycine et le nelfinavir
• L'utilisation concomitante d'inhibiteurs connus de la P-gp (c.-à-d. dronédarone, quinidine, ranolazine, vérapamil, kétoconazole, itraconazole), inducteurs de la glycoprotéine P (P-gp) (c.-à-d. rifampicine, tipranavir, ritonavir) ou des inhibiteurs de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP) (c.-à-d. elacridar [GF120918]) doit être évitée. Si les patients prennent des inhibiteurs de la P-gp, des inducteurs de la P-gp ou des inhibiteurs de la BRCP, ils devront les arrêter avant l'inscription à l'étude
• Toxicités persistantes (>= Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grade 2) à l'exception de l'alopécie, causée par un traitement anticancéreux antérieur
• Électrocardiogramme (ECG) au repos avec QT corrigé (QTc) > 470 msec à 2 points temporels ou plus sur une période de 24 heures ou antécédents familiaux de syndrome du QT long
• Patients atteints du syndrome myélodysplasique/leucémie myéloïde aiguë
• Patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques non contrôlées. Un scanner pour confirmer l'absence de métastases cérébrales n'est pas nécessaire. Le patient peut recevoir une dose stable de corticostéroïdes avant et pendant l'étude tant que ceux-ci ont été commencés au moins 28 jours avant le traitement.
• Chirurgie majeure dans les 14 jours suivant le début du traitement à l'étude et les patients doivent avoir récupéré de tous les effets de toute chirurgie majeure
• Patients considérés comme présentant un faible risque médical en raison d'un trouble médical grave non maîtrisé, d'une maladie systémique non maligne ou d'une infection active non maîtrisée. Les exemples incluent, mais sans s'y limiter, une arythmie ventriculaire non contrôlée, un infarctus du myocarde récent (dans les 3 mois), une compression instable de la moelle épinière (non traitée et instable pendant au moins 28 jours avant l'entrée à l'étude), un syndrome de la veine cave supérieure, une maladie pulmonaire bilatérale étendue sur la tomodensitométrie (TDM) à haute résolution ou tout trouble psychiatrique qui interdit l'obtention d'un consentement éclairé
• Patients incapables d'avaler des médicaments administrés par voie orale et patients souffrant de troubles gastro-intestinaux susceptibles d'interférer avec l'absorption du médicament à l'étude
• Femmes qui allaitent
• Patients présentant une hypersensibilité connue au talazoparib ou à l'un des excipients du produit
• Patients souffrant de crises incontrôlées
• Patients nécessitant une radiothérapie pelvienne et para-aortique (définis comme niveaux L1/T12)
• Patientes présentant une rechute vaginale isolée (c.-à-d. pas de maladie dans les ganglions lymphatiques ou ailleurs dans le bassin/l'abdomen)