Talazoparib és sugárterápia a lokálisan visszatérő nőgyógyászati ​​rákban szenvedő betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt
• Szövettanilag igazolt visszatérő petefészek-, petevezeték-, elsődleges peritoneális rák, méhnyálkahártya-, hüvely- vagy méhnyakrák a hasban és a medencében
• A IV. stádiumú betegségben szenvedő alanyok mindaddig jogosultak, amíg a betegség máshol (kivéve a sugárkezelésben részesülő hely(ek)en [RT]) kimutathatatlan vagy stabil (>= 3 hónap), és nincs szükség azonnali kemoterápiára. Hajlandóság bármilyen citotoxikus kemoterápiás szer, immunterápia, biológiai terápia és célzott terápiák leállítására legalább három héttel a vizsgálati terápia megkezdése előtt
• Hemoglobin >= 10,0 g/dl, és nem történt vérátömlesztés a belépés/randomizálás előtti 28 napon belül (válassza azt, amelyik a leginkább alkalmazható a vizsgálatra) (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
• Nincsenek myelodysplasiás szindrómára (MDS)/akut myeloid leukémiára (AML) utaló jelek a perifériás vérkeneten (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
• Fehérvérsejtek (WBC) > 3 x 10^9/l (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
• Thrombocytaszám >= 100 x 10^9/l (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
• Összes bilirubin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) (szérum glutamin-oxálecetsav transzamináz [SGOT])/alanin aminotranszferáz (ALT) (szérum glutamát-piruvát transzamináz [SGPT]) = < 2,5-szerese a normál intézményi felső határának, kivéve, ha májmetasztázisok vannak jelen, ebben az esetben meg kell tenni =<5 x ULN (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)
• Szérum kreatinin = < 1,5-szerese a normál intézményi felső határának (ULN) (a vizsgálati kezelés beadását megelőző 28 napon belül)

• Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1

  • Megjegyzés: Ha nem tudja teljesíteni az ECOG 0-1 értéket, meg kell felelnie az alábbi felvételi kritériumoknak (minimális várható élettartam >= 16 hét)
• A betegek várható élettartamának >= 16 hétnek kell lennie

• A fogamzóképes korban lévő nők nem fogamzóképes állapotának bizonyítéka: negatív vizelet vagy szérum terhességi teszt a vizsgálati kezelést követő 28 napon belül, amelyet az 1. napon a kezelés előtt megerősítettek. A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

  • Amenorrhoeás 1 évig vagy tovább az exogén hormonkezelés abbahagyása után, a luteinizáló hormon (LH) és a follikulus stimuláló hormon (FSH) szintje a menopauza utáni tartományban 50 év alatti nőknél, sugárzás okozta peteeltávolítás, az utolsó menstruáció több mint 1 éve, kemoterápia indukált menopauza az utolsó menstruáció óta 1 évnél hosszabb időközönként, vagy műtéti sterilizáció (kétoldali petefészek-eltávolítás vagy méheltávolítás)
• A fogamzóképes korú beteg hajlandó betartani a rendkívül hatékony fogamzásgátlás két formáját. A spermicidet tartalmazó óvszer és az alábbiak valamelyike ​​elfogadható: orális fogamzásgátló vagy hormonterápia vagy méhen belüli eszköz (IUD) elhelyezése. Az elfogadható nem hormonális fogamzásgátlási módszerek a következők: teljes szexuális absztinencia, vazectomizált szexuális partner plusz férfi óvszer, petevezeték elzáródás plusz férfióvszer spermiciddel, IUD plusz férfióvszer+spermicid. Az elfogadható hormonális módszerek a következők: etonogesztrel implantátumok (pl. Implanon, Norplan), normál és kis dózisú kombinált orális tabletták, norelgesztromin/etinil-ösztradiol (EE) transzdermális rendszer, intravaginális eszköz (pl. EE és etonogesztrel) vagy cerazette (desogestrel). Mindezeket spermiciddel rendelkező férfi óvszerrel kell kombinálni
• A beteg hajlandó és képes betartani a protokollt a vizsgálat időtartama alatt, beleértve a kezelést és a tervezett viziteket és vizsgálatokat, beleértve a nyomon követést
• Legalább egy korábban be nem sugárzott lézió, amely az alapvonalon a leghosszabb átmérőben >= 10 mm-rel pontosan mérhető (kivéve a nyirokcsomókat, amelyeknek rövid tengelye >= 15 mm) számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással ( MRI) és amely pontos ismételt mérésekre alkalmas

• A biomarker végpontba való felvételhez a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

  • Tájékozott beleegyezés megadása tumorbiopsziához * Ha a beteg megtagadja a tumorbiopsziában való részvételt, a beteg számára nem jár büntetés vagy előnycsökkenés. A páciens nem zárható ki a jelen klinikai vizsgálati protokollban leírt vizsgálat egyéb vonatkozásaiból, mindaddig, amíg beleegyezik az adott részbe.

Kizárási kritériumok:

• Ascites, peritoneális carcinomatosis, májmetasztázisok
• Előzetes sugárterápia a tervezett sugárterápia területén
• Kemoterápia, sugárterápia, endokrin terápia, immunterápia vagy egyéb vizsgálati szerek alkalmazása a terápia megkezdése előtti 3 héten belül
• Korábbi beiratkozás a jelen tanulmányba
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 4 hét során
• Második primer rákos betegek, kivéve: megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák, gyógyítólag kezelt in situ méhnyakrák, vagy egyéb szolid daganatok, amelyeket több mint 5 évig kezeltek betegségre utaló jelek nélkül (a vizsgálatot végző orvossal folytatott megbeszélést igényel)
• Bármilyen szisztémás kemoterápiában, radioterápiában részesülő betegek
• Ismert CYP3A4-gátlók, például ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, szakinavir, telitromicin, klaritromicin és nelfinavir egyidejű alkalmazása
• Ismert P-gp inhibitorok egyidejű alkalmazása (pl. dronedaron, kinidin, ranolazin, verapamil, ketokonazol, itrakonazol), P-glikoprotein (P-gp) induktorok (pl. rifampin, tipranavir, ritonavir) vagy mellrák rezisztencia fehérje (BCRP) gátlók (pl. elakridar [GF120918]) kerülendő. Ha a betegek bármilyen P-gp-inhibitort, P-gp-induktort vagy BRCP-gátlót szednek, le kell állítaniuk a kezelést, mielőtt részt vesznek a vizsgálatban.
• Perzisztens toxicitás (>= a mellékhatások általános terminológiai kritériumai [CTCAE] 2. fokozat), kivéve a korábbi rákterápia által okozott alopecia
• Nyugalmi elektrokardiogram (EKG) korrigált QT-vel (QTc) > 470 msec, 2 vagy több időpontban egy 24 órás perióduson belül, vagy a családban előfordult hosszú QT-szindróma
• Myelodysplasiás szindrómában/akut mieloid leukémiában szenvedő betegek
• Tünetekkel járó, kontrollálatlan agyi metasztázisokkal rendelkező betegek. Az agyi metasztázisok hiányának igazolására nincs szükség szkennelésre. A beteg stabil dózisú kortikoszteroidot kaphat a vizsgálat előtt és alatt, feltéve, hogy ezt legalább 28 nappal a kezelés előtt elkezdték.
• Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdését követő 14 napon belül, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk bármely jelentős műtét következményeiből
• A betegek súlyos, ellenőrizetlen egészségügyi rendellenesség, nem rosszindulatú szisztémás betegség vagy aktív, ellenőrizetlen fertőzés miatt alacsony egészségügyi kockázatot jelentenek. Példák többek között a kontrollálatlan kamrai aritmia, a közelmúltban (3 hónapon belül) átélt szívizominfarktus, az instabil gerincvelő-kompresszió (kezeletlen és instabil a vizsgálatba való belépés előtt legalább 28 napig), superior vena cava szindróma, kiterjedt kétoldali tüdőbetegség nagy felbontású számítógépes tomográfiás (CT) vizsgálaton vagy bármilyen pszichiátriai rendellenességen, amely megtiltja a tájékozott beleegyezés megszerzését
• Azok a betegek, akik nem képesek lenyelni az orálisan beadott gyógyszert, és olyan gasztrointesztinális betegségben szenvedő betegek, akik valószínűleg befolyásolják a vizsgálati gyógyszer felszívódását
• Szoptató nők
• Talazoparibra vagy a készítmény bármely segédanyagára ismert túlérzékenységben szenvedő betegek
• Kontrollálatlan rohamokkal küzdő betegek
• Kismedencei és paraaorta sugárkezelést igénylő betegek (L1/T12 szintként definiálva)
• Izolált hüvelyi relapszusban szenvedő betegek (pl. nincs betegség a nyirokcsomókban vagy máshol a medencében/hasban)