Talazoparib och strålbehandling vid behandling av patienter med lokalt återkommande gynekologisk cancer

Inklusionskriterier:

• Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
• Histologiskt bekräftad återkommande äggstockscancer, äggledare, primär peritonealcancer, endometrie-, vaginal- eller livmoderhalscancer i buken och bäckenet
• Patienter med sjukdom i stadium IV är berättigade så länge som sjukdomen någon annanstans (andra än den eller de platser för strålbehandling [RT]) är odetekterbar eller stabil (>= 3 månader) och omedelbar kemoterapi inte krävs. Villighet att avbryta alla cytotoxiska kemoterapeutiska medel, immunterapi, biologisk terapi och riktade terapier minst tre veckor före start av undersökningsterapi
• Hemoglobin >= 10,0 g/dL och inga blodtransfusioner under de 28 dagarna före start/randomisering (välj den som är mest tillämplig för studien) (inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L (inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Inga egenskaper som tyder på myelodysplastiskt syndrom (MDS)/akut myeloid leukemi (AML) på perifert blodutstryk (inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Vita blodkroppar (WBC) > 3 x 10^9/L (inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Trombocytantal >= 100 x 10^9/L (inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser finns i vilket fall det måste vara =< 5 x ULN (inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)
• Serumkreatinin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) (inom 28 dagar före administrering av studiebehandling)

• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1

  • Obs: Om inte kan uppfylla ECOG 0-1, måste uppfylla inklusionskriterierna nedan (minsta förväntade livslängd på >= 16 veckor)
• Patienterna måste ha en förväntad livslängd >= 16 veckor

• Bevis på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen, bekräftat före behandling dag 1. Postmenopausal definieras som:

  • Amenorré i 1 år eller mer efter upphörande av exogena hormonbehandlingar, nivåer av luteiniserande hormon (LH) och follikelstimulerande hormon (FSH) i postmenopausala intervallet för kvinnor under 50 år, strålningsinducerad ooforektomi med senaste mens för > 1 år sedan, kemoterapi- inducerad klimakteriet med > 1 års intervall sedan senaste mens, eller kirurgisk sterilisering (bilateral ooforektomi eller hysterektomi)
• Patienter i fertil ålder är villig att följa två former av mycket effektiv preventivmedel. Kondomer med spermiedödande medel och något av följande är acceptabla: orala preventivmedel eller hormonbehandling eller placering av en intrauterin enhet (IUD). Acceptabla icke-hormonella preventivmetoder inkluderar: total sexuell avhållsamhet, vasektomiserad sexpartner plus manlig kondom, tubal ocklusion plus manlig kondom med spermiedödande medel, spiral plus manlig kondom+spermicid. Acceptabla hormonella metoder inkluderar: etonogestrel-implantat (dvs. Implanon, Norplan), normala och lågdos kombinerade orala piller, norelgestromin/etinylestradiol (EE) transdermalt system, intravaginal enhet (dvs. EE och etonogestrel) eller cerazette (desogestrel). Alla dessa skulle behöva kombineras med manlig kondom med spermiedödande medel
• Patienten är villig och kapabel att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar inklusive uppföljning
• Minst en lesion, inte tidigare bestrålad, som kan mätas exakt vid baslinjen som >= 10 mm i den längsta diametern (förutom lymfkörtlar som måste ha kort axel >= 15 mm) med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi ( MRI) och som är lämplig för noggranna upprepade mätningar

• För inkludering i endpoint för biomarkörer måste patienter uppfylla följande kriterium:

  • Tillhandahållande av informerat samtycke för tumörbiopsier * Om en patient avböjer att delta i tumörbiopsier kommer det inte att finnas någon påföljd eller förlorad nytta för patienten. Patienten kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien som beskrivs i detta kliniska studieprotokoll, så länge de samtycker till den delen

Exklusions kriterier:

• Ascites, peritoneal carcinomatosis, levermetastaser
• Tidigare strålbehandling inom området planerad strålbehandling
• Kemoterapi, strålbehandling, endokrin terapi, immunterapi eller användning av andra undersökningsmedel inom de tre veckorna före behandlingens början
• Tidigare inskrivning i denna studie
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under de senaste 4 veckorna
• Patienter med andra primär cancer, förutom: adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, kurativt behandlad in-situ cancer i livmoderhalsen eller andra solida tumörer kurativt behandlade utan tecken på sjukdom i >= 5 år (kommer att kräva diskussion med studieläkaren)
• Patienter som får någon systemisk kemoterapi, strålbehandling
• Samtidig användning av kända CYP3A4-hämmare såsom ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, indinavir, saquinavir, telitromycin, klaritromycin och nelfinavir
• Samtidig användning av kända P-gp-hämmare (dvs. dronedaron, kinidin, ranolazin, verapamil, ketokonazol, itrakonazol), P-glykoprotein (P-gp) inducerare (dvs. rifampin, tipranavir, ritonavir), eller hämmare av bröstcancerresistensprotein (BCRP) (dvs. elacridar [GF120918]) bör undvikas. Om patienter tar några P-gp-hämmare, P-gp-inducerare eller BRCP-hämmare, måste de sluta med dem innan de registreras i studien
• Ihållande toxicitet (>= Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] grad 2) med undantag för alopeci, orsakad av tidigare cancerbehandling
• Viloelektrokardiogram (EKG) med korrigerad QT (QTc) > 470 msek på 2 eller fler tidpunkter inom en 24-timmarsperiod eller familjehistoria med långt QT-syndrom
• Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi
• Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 28 dagar före behandling
• En större operation inom 14 dagar efter påbörjad studiebehandling och patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation
• Patienter betraktade som en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-maligna systemsjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen genomförd (inom 3 månader) hjärtinfarkt, instabil ryggmärgskompression (obehandlad och instabil i minst 28 dagar före studiestart), vena cava superior syndrom, omfattande bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (CT) eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke
• Patienter som inte kan svälja oralt administrerade läkemedel och patienter med gastrointestinala störningar som sannolikt kan störa absorptionen av studiemedicinen
• Ammande kvinnor
• Patienter med känd överkänslighet mot talazoparib eller något av produktens hjälpämnen
• Patienter med okontrollerade anfall
• Patienter som behöver strålbehandling av bäcken och paraaorta (definierad som nivåerna L1/T12)
• Patienter med isolerat vaginalt återfall (dvs. ingen sjukdom i lymfkörtlar eller någon annanstans i bäckenet/buken)