Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti BI 894416 u pacientů s mírným astmatem

Kritéria pro zařazení:

• Před přijetím do studie podepsaný a datovaný písemný informovaný souhlas v souladu s ICH-GCP a místní legislativou. Vymývání léků a omezení medikace podle protokolu jsou povoleny pouze po obdržení informovaného souhlasu.
• Mužští pacienti ve věku alespoň 18 let, ale ne více než 55 let v době informovaného souhlasu.
• Muži schopní zplodit dítě musí být připraveni a schopni používat vysoce účinné metody antikoncepce podle ICH M3 (R2), které při důsledném a správném používání vedou k nízké míře selhání pod 1 % ročně. Seznam antikoncepčních metod splňujících tato kritéria je uveden v informacích pro pacienty.
• Klinika před bronchodilatací naměřila FEV1 ≥ 70 % předpokládané normální hodnoty při screeningové návštěvě (1. návštěva). Výpočty budou založeny na vzorci Global Lung Function Initiative (GLI).
• Diagnóza astmatu diagnostikovaná lékařem.
• Pacienti by měli být nekuřáci nebo bývalí kuřáci, kteří přestali kouřit alespoň 12 týdnů před screeningem a očekává se, že budou schopni nekouřit po dobu trvání studie.
• Pacienti musí být schopni provádět všechny procedury související se studiem, včetně testů funkce plic, čištění nosu.
• BMI 18,5 až 32 kg/m2 (včetně)
• Pro část MRD: Pacienti mohou být na stabilních inhalačních nízkých dávkách kortikosteroidů (viz pokyny GINA) po dobu nejméně 4 týdnů před screeningem.

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli nález při lékařském vyšetření (včetně TK, PR, echokardiografického a echokardiografického zátěžového testu nebo EKG a včetně neurologického vyšetření) se odchyluje od normálu a zkoušející považuje za klinicky relevantní
• Opakované měření systolického krevního tlaku mimo rozmezí 90 až 140 mmHg, diastolického krevního tlaku mimo rozmezí 50 až 90 mmHg nebo tepové frekvence mimo rozmezí 50 až 90 tepů za minutu
• Jakákoli laboratorní hodnota mimo referenční rozmezí, kterou zkoušející považuje za klinicky významnou
• Jakékoli známky souběžného onemocnění, které zkoušející považuje za klinicky relevantní
• Gastrointestinální, jaterní, ledvinové, respirační, kardiovaskulární (stresové), metabolické, imunologické nebo hormonální poruchy
• Cholecystektomie a/nebo operace gastrointestinálního traktu, které by mohly interferovat s farmakokinetikou zkoušené medikace (kromě apendektomie a jednoduché opravy kýly)
• Onemocnění centrálního nervového systému (včetně, ale bez omezení na jakýkoli druh záchvatů nebo mrtvice) a další relevantní neurologické nebo psychiatrické poruchy
• Anamnéza relevantní ortostatické hypotenze, mdloby nebo výpadky vědomí
• Chronické nebo relevantní akutní infekce
• Anamnéza relevantní alergie nebo přecitlivělosti (včetně alergie na zkoušený lék nebo jeho pomocné látky)
• Užívání léků během 30 dnů před podáním zkušebních léků, které by mohly přiměřeně ovlivnit výsledky studie (vč. prodloužení QT/QTc intervalu)
• Účast v jiné studii, kde byl podán hodnocený lék jiný než BI 894416 během 60 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je větší) před plánovaným podáním zkušebního léku, nebo současná účast v jiné studii zahrnující podávání hodnoceného léku. V případě plánované účasti v části MRD v této studii je předchozí účast v jedné dávkové skupině části SRD povolena, pokud byl BI 894416 podán více než 21 dní před plánovaným podáním BI 894416 v části MRD. (Účast v dávkové skupině SRD poté, co se pacient zúčastnil části MRD, není povolena.)
• Zneužívání alkoholu (konzumace více než 24 g denně)
• Zneužívání drog nebo pozitivní screening na drogy
• Darování krve více než 100 ml během 30 dnů před podáním zkušebního léku nebo zamýšleným darováním během studie
• Záměr vykonávat nadměrné fyzické aktivity během jednoho týdne před podáním zkušebního léku nebo během zkoušky
• Neschopnost dodržovat dietní režim v místě pokusu
• Výrazné základní prodloužení intervalu QT/QTc (jako jsou intervaly QTc, které jsou opakovaně delší než 450 ms) nebo jakýkoli jiný relevantní nález EKG při screeningu
• Anamnéza dalších rizikových faktorů pro Torsades de Pointes (jako je srdeční selhání, hypokalémie nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu)
• Pacient neschopný nebo neochotný splnit požadavky studie nebo má stav, který by neumožňoval bezpečnou účast ve studii
• Anamnéza relevantní neurologické poruchy postihující periferní nebo centrální nervový systém (toto zahrnuje, ale není omezeno na: mrtvici, epilepsii, zánětlivá nebo atrofická onemocnění postihující nervový systém, klastrovou bolest hlavy nebo jakoukoli rakovinu nervového systému)
• Imunologické onemocnění v anamnéze kromě alergie, která není pro studii relevantní (jako je mírná senná rýma nebo alergie na roztoče) a kromě astmatu v dětství nebo dospívání
• Historie rakoviny (jiná než úspěšně léčený bazaliom)
• Použití jakéhokoli léku, který by mohl rozumně inhibovat agregaci nebo koagulaci krevních destiček (např. kyselina acetylsalicylová) během 10 dnů před podáním zkušebního léku nebo před plánovaným použitím během studie nebo do 7 dnů po poslední dávce zkušebního léku.
• Platí další kritéria vyloučení.