Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit von BI 894416 bei Patienten mit leichtem Asthma

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH-GCP und lokaler Gesetzgebung vor Zulassung zur Studie. Medikationsauswaschung und Medikationseinschränkungen gemäß Protokoll sind nur nach Einholung der Einwilligung nach Aufklärung zulässig.
• Männliche Patienten im Alter von mindestens 18 Jahren, aber nicht mehr als 55 Jahren zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung.
• Männer, die ein Kind zeugen können, müssen bereit und in der Lage sein, hochwirksame Methoden der Empfängnisverhütung gemäß ICH M3 (R2) anzuwenden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung zu einer niedrigen Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr führen. Eine Liste von Verhütungsmethoden, die diese Kriterien erfüllen, finden Sie in der Patienteninformation.
• Die Prä-Bronchodilatator-Klinik hat beim Screening-Besuch (Besuch 1) FEV1 von ≥ 70 % des vorhergesagten Normalwertes gemessen. Die Berechnungen basieren auf der Formel der Global Lung Function Initiative (GLI).
• Eine Diagnose von Asthma, diagnostiziert von einem Arzt.
• Die Patienten sollten Nichtraucher oder Ex-Raucher sein, die mindestens 12 Wochen vor dem Screening mit dem Rauchen aufgehört haben und voraussichtlich für die Dauer der Studie nicht rauchen können.
• Die Patienten müssen in der Lage sein, alle studienbezogenen Verfahren durchzuführen, einschließlich Lungenfunktionstests und Nasenbürsten.
• BMI von 18,5 bis 32 kg/m2 (inkl.)
• Für den MRD-Teil: Die Patienten dürfen mindestens 4 Wochen vor dem Screening ein stabiles inhalatives niedrig dosiertes Kortikosteroid (siehe GINA-Richtlinien) erhalten.

Ausschlusskriterien:

• Jeder Befund bei der medizinischen Untersuchung (einschließlich Blutdruck, PR, Echokardiographie und Echokardiographie-Belastungstest oder EKG und einschließlich der neurologischen Untersuchung) weicht vom Normalwert ab und wird vom Prüfarzt als klinisch relevant beurteilt
• Wiederholte Messung des systolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 90 bis 140 mmHg, des diastolischen Blutdrucks außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 mmHg oder der Pulsfrequenz außerhalb des Bereichs von 50 bis 90 bpm
• Jeder Laborwert außerhalb des Referenzbereichs, den der Prüfarzt für klinisch relevant hält
• Jeder Hinweis auf eine Begleiterkrankung, die vom Prüfarzt als klinisch relevant beurteilt wird
• Gastrointestinale, hepatische, renale, respiratorische, kardiovaskuläre (Stress), metabolische, immunologische oder hormonelle Störungen
• Cholezystektomie und/oder Operation des Gastrointestinaltrakts, die die Pharmakokinetik der Studienmedikation beeinträchtigen könnte (außer Appendektomie und einfache Hernienreparatur)
• Erkrankungen des Zentralnervensystems (einschließlich, aber nicht beschränkt auf alle Arten von Krampfanfällen oder Schlaganfällen) und andere relevante neurologische oder psychiatrische Erkrankungen
• Geschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Blackouts
• Chronische oder relevante akute Infektionen
• Vorgeschichte einer relevanten Allergie oder Überempfindlichkeit (einschließlich Allergie gegen das Studienmedikament oder seine Hilfsstoffe)
• Einnahme von Arzneimitteln innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung der Studienmedikation, die die Ergebnisse der Studie angemessen beeinflussen könnten (inkl. Verlängerung des QT/QTc-Intervalls)
• Teilnahme an einer anderen Studie, bei der ein anderes Prüfpräparat als BI 894416 innerhalb von 60 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Wert größer ist) vor der geplanten Verabreichung des Prüfmedikaments verabreicht wurde, oder aktuelle Teilnahme an einer anderen Studie mit Verabreichung des Prüfpräparats. Bei geplanter Teilnahme am MRD-Teil dieser Studie ist die vorherige Teilnahme an einer Dosisgruppe des SRD-Teils zulässig, wenn BI 894416 mehr als 21 Tage vor der geplanten Verabreichung von BI 894416 im MRD-Teil verabreicht wurde. (Die Teilnahme an einer SRD-Dosisgruppe, nachdem der Patient am MRD-Teil teilgenommen hat, ist nicht zulässig.)
• Alkoholmissbrauch (Konsum von mehr als 24 g pro Tag)
• Drogenmissbrauch oder positives Drogenscreening
• Blutspende von mehr als 100 ml innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung der Studienmedikation oder beabsichtigte Spende während der Studie
• Absicht, innerhalb einer Woche vor der Verabreichung der Studienmedikation oder während der Studie übermäßige körperliche Aktivitäten durchzuführen
• Unfähigkeit, das Ernährungsschema des Studienzentrums einzuhalten
• Eine deutliche Verlängerung des QT/QTc-Intervalls zu Studienbeginn (z. B. QTc-Intervalle, die wiederholt länger als 450 ms sind) oder andere relevante EKG-Befunde beim Screening
• Eine Vorgeschichte zusätzlicher Risikofaktoren für Torsades de Pointes (wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie oder Familiengeschichte des Long-QT-Syndroms)
• Der Patient ist nicht in der Lage oder nicht bereit, die Studienanforderungen zu erfüllen, oder hat einen Zustand, der eine sichere Teilnahme an der Studie nicht zulässt
• Vorgeschichte einer relevanten neurologischen Störung, die das periphere oder zentrale Nervensystem betrifft (dies umfasst, ist aber nicht beschränkt auf: Schlaganfall, Epilepsie, entzündliche oder atrophische Erkrankungen, die das Nervensystem betreffen, Cluster-Kopfschmerz oder jeder Krebs des Nervensystems)
• Immunologische Erkrankungen in der Anamnese mit Ausnahme von Allergien, die für die Studie nicht relevant sind (z. B. leichter Heuschnupfen oder Hausstaubmilbenallergie) und mit Ausnahme von Asthma in der Kindheit oder Jugend
• Vorgeschichte von Krebs (außer erfolgreich behandeltem Basalzellkarzinom)
• Verwendung von Arzneimitteln, die die Blutplättchenaggregation oder -gerinnung vernünftigerweise hemmen könnten (z. Acetylsalicylsäure) innerhalb von 10 Tagen vor Verabreichung der Studienmedikation oder geplanter Anwendung während der Studie oder innerhalb von 7 Tagen nach der letzten Dosis der Studienmedikation.
• Es gelten weitere Ausschlusskriterien.