Evaluación de la seguridad y tolerabilidad de BI 894416 en pacientes con asma leve

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado de acuerdo con ICH-GCP y la legislación local antes de la admisión al ensayo. El lavado de medicamentos y las restricciones de medicamentos de acuerdo con el protocolo solo se permiten después de obtener el consentimiento informado.
• Pacientes varones de al menos 18 años pero no más de 55 años en el momento del consentimiento informado.
• Los hombres capaces de engendrar un hijo deben estar listos y ser capaces de usar métodos anticonceptivos altamente efectivos según ICH M3 (R2) que resulten en una baja tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta. En la información del paciente se proporciona una lista de métodos anticonceptivos que cumplen con estos criterios.
• La clínica previa al broncodilatador midió FEV1 de ≥ 70 % del valor normal previsto en la visita de selección (Visita 1). Los cálculos se basarán en la fórmula de la Iniciativa Global de Función Pulmonar (GLI)
• Un diagnóstico de asma, diagnosticado por un médico.
• Los pacientes deben ser no fumadores o ex fumadores que hayan dejado de fumar al menos 12 semanas antes de la selección y se espera que no puedan fumar durante la duración del estudio.
• Los pacientes deben poder realizar todos los procedimientos relacionados con el ensayo, incluidas las pruebas de función pulmonar y los cepillados nasales.
• IMC de 18,5 a 32 kg/m2 (incl.)
• Para la parte de MRD: los pacientes pueden recibir una dosis baja estable de corticosteroides inhalados (consulte las pautas de GINA) durante al menos 4 semanas antes de la selección.

Criterio de exclusión:

• Cualquier hallazgo en el examen médico (incluidos BP, PR, ecocardiografía y prueba de esfuerzo con ecocardiografía o ECG e incluido el examen neurológico) se desvía de lo normal y el investigador lo considera clínicamente relevante.
• Medición repetida de presión arterial sistólica fuera del rango de 90 a 140 mmHg, presión arterial diastólica fuera del rango de 50 a 90 mmHg o frecuencia del pulso fuera del rango de 50 a 90 lpm
• Cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia que el investigador considere de relevancia clínica
• Cualquier evidencia de una enfermedad concomitante considerada clínicamente relevante por el investigador
• Trastornos gastrointestinales, hepáticos, renales, respiratorios, cardiovasculares (estrés), metabólicos, inmunológicos u hormonales
• Colecistectomía y/o cirugía del tracto gastrointestinal que podría interferir con la farmacocinética del medicamento del ensayo (excepto apendicectomía y reparación simple de hernia)
• Enfermedades del sistema nervioso central (incluidos, entre otros, cualquier tipo de convulsiones o accidentes cerebrovasculares) y otros trastornos neurológicos o psiquiátricos relevantes
• Antecedentes de hipotensión ortostática relevante, desmayos o desmayos
• Infecciones crónicas o agudas relevantes
• Antecedentes de alergia o hipersensibilidad relevante (incluida la alergia al medicamento del ensayo o a sus excipientes)
• Uso de medicamentos dentro de los 30 días anteriores a la administración del medicamento del ensayo que podría influir razonablemente en los resultados del ensayo (incluidos prolongación del intervalo QT/QTc)
• Participación en otro ensayo en el que se administró un fármaco en investigación distinto de BI 894416 dentro de los 60 días o 5 semividas (lo que sea mayor) antes de la administración planificada del medicamento del ensayo, o participación actual en otro ensayo que involucre la administración del fármaco en investigación. En caso de participación planificada en la parte MRD de este ensayo, se permite la participación previa en un grupo de dosis de la parte SRD si se administró BI 894416 más de 21 días antes de la administración planificada de BI 894416 en la parte MRD. (No se permite la participación en un grupo de dosis de SRD después de que el paciente haya participado en la parte de MRD).
• Abuso de alcohol (consumo de más de 24 g por día)
• Abuso de drogas o detección positiva de drogas
• Donación de sangre de más de 100 ml dentro de los 30 días anteriores a la administración del medicamento del ensayo o donación prevista durante el ensayo
• Intención de realizar actividades físicas excesivas dentro de una semana antes de la administración de la medicación del ensayo o durante el ensayo
• Incapacidad para cumplir con el régimen dietético del sitio de prueba
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc (como intervalos QTc que son repetidamente superiores a 450 ms) o cualquier otro hallazgo ECG relevante en la selección
• Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (como insuficiencia cardíaca, hipopotasemia o antecedentes familiares de síndrome de QT largo)
• Paciente que no puede o no quiere cumplir con los requisitos del estudio, o tiene una condición que no permitiría una participación segura en el estudio
• Historial de trastorno neurológico relevante que afecte el sistema nervioso periférico o central (esto incluye, entre otros: accidente cerebrovascular, epilepsia, enfermedades inflamatorias o atróficas que afectan el sistema nervioso, dolor de cabeza en racimo o cualquier cáncer del sistema nervioso)
• Antecedentes de enfermedad inmunológica excepto alergia no relevante para el ensayo (como fiebre del heno leve o alergia a los ácaros del polvo) y excepto asma en la infancia o la adolescencia
• Antecedentes de cáncer (aparte del carcinoma de células basales tratado con éxito)
• El uso de cualquier fármaco que pueda inhibir razonablemente la agregación plaquetaria o la coagulación (p. ácido acetilsalicílico) dentro de los 10 días anteriores a la administración del medicamento de prueba, o el uso planificado durante el ensayo o dentro de los 7 días posteriores a la última dosis del medicamento de prueba.
• Se aplican otros criterios de exclusión.