Evaluatie van veiligheid en verdraagbaarheid van BI 894416 bij patiënten met licht astma

Inclusiecriteria:

• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met ICH-GCP en lokale wetgeving voorafgaand aan toelating tot het onderzoek. Medicatiespoeling en medicatiebeperkingen volgens protocol zijn alleen toegestaan ​​na verkregen geïnformeerde toestemming.
• Mannelijke patiënten van ten minste 18 jaar maar niet ouder dan 55 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Mannen die een kind kunnen verwekken, moeten bereid en in staat zijn om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken volgens ICH M3 (R2) die resulteren in een laag uitvalpercentage van minder dan 1% per jaar bij consistent en correct gebruik. Een lijst met anticonceptiemethoden die aan deze criteria voldoen, vindt u in de patiënteninformatie.
• De pre-bronchusverwijderkliniek mat een FEV1 van ≥ 70% van de voorspelde normaalwaarde tijdens het screeningsbezoek (Bezoek 1). De berekeningen zijn gebaseerd op de formule van het Global Lung Function Initiative (GLI).
• Een diagnose van astma, gediagnosticeerd door een arts.
• Patiënten moeten niet-rokers of ex-rokers zijn die ten minste 12 weken voorafgaand aan de screening zijn gestopt met roken en die naar verwachting in staat zullen zijn om gedurende de duur van het onderzoek niet te roken.
• Patiënten moeten in staat zijn om alle aan het onderzoek gerelateerde procedures uit te voeren, inclusief longfunctietesten, neusborstels.
• BMI van 18,5 tot 32 kg/m2 (incl.)
• Voor MRD-gedeelte: Patiënten mogen gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de screening een stabiele lage dosis inhalatiecorticosteroïden gebruiken (raadpleeg de GINA-richtlijnen).

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding bij het medisch onderzoek (inclusief BP, PR, echocardiografie en echocardiografie stresstest of ECG en inclusief het neurologisch onderzoek) is afwijkend van normaal en wordt door de onderzoeker als klinisch relevant beoordeeld
• Herhaalde meting van systolische bloeddruk buiten het bereik van 90 tot 140 mmHg, diastolische bloeddruk buiten het bereik van 50 tot 90 mmHg, of hartslag buiten het bereik van 50 tot 90 spm
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik die de onderzoeker als klinisch relevant beschouwt
• Elk bewijs van een bijkomende ziekte die door de onderzoeker als klinisch relevant wordt beoordeeld
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire (stress), metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Cholecystectomie en/of operatie van het maagdarmkanaal die de farmacokinetiek van de proefmedicatie zou kunnen verstoren (behalve appendectomie en eenvoudig herniaherstel)
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (inclusief maar niet beperkt tot elke vorm van toevallen of beroerte) en andere relevante neurologische of psychiatrische stoornissen
• Geschiedenis van relevante orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Voorgeschiedenis van relevante allergie of overgevoeligheid (waaronder allergie voor de onderzoeksmedicatie of de hulpstoffen)
• Gebruik van geneesmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van onderzoeksmedicatie die de resultaten van het onderzoek redelijkerwijs kunnen beïnvloeden (incl. QT/QTc-intervalverlenging)
• Deelname aan een ander onderzoek waarbij een ander onderzoeksgeneesmiddel dan BI 894416 is toegediend binnen 60 dagen of 5 halfwaardetijden (afhankelijk van wat langer is) voorafgaand aan de geplande toediening van onderzoeksmedicatie, of huidige deelname aan een ander onderzoek waarbij een onderzoeksgeneesmiddel wordt toegediend. In het geval van geplande deelname aan het MRD-gedeelte in dit onderzoek is de eerdere deelname aan één dosisgroep van het SRD-gedeelte toegestaan ​​als BI 894416 meer dan 21 dagen voorafgaand aan de geplande toediening van BI 894416 in het MRD-gedeelte is toegediend. (Deelname aan een SRD-dosisgroep nadat de patiënt heeft deelgenomen aan het MRD-gedeelte is niet toegestaan.)
• Alcoholmisbruik (consumptie van meer dan 24 g per dag)
• Drugsmisbruik of positieve drugsscreening
• Bloeddonatie van meer dan 100 ml binnen 30 dagen voorafgaand aan toediening van proefmedicatie of voorgenomen donatie tijdens de proef
• Intentie tot het verrichten van overmatige lichamelijke activiteiten binnen een week voorafgaand aan toediening van proefmedicatie of tijdens de proef
• Onvermogen om te voldoen aan het dieetregime van de proefplaats
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval (zoals QTc-intervallen die herhaaldelijk langer zijn dan 450 ms) of een andere relevante ECG-bevinding bij screening
• Een voorgeschiedenis van aanvullende risicofactoren voor Torsades de Pointes (zoals hartfalen, hypokaliëmie of familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom)
• Patiënt kan of wil niet voldoen aan de studievereisten, of heeft een aandoening waardoor veilige deelname aan de studie niet mogelijk is
• Voorgeschiedenis van een relevante neurologische aandoening die het perifere of centrale zenuwstelsel aantast (dit omvat, maar is niet beperkt tot: beroerte, epilepsie, inflammatoire of atrofische ziekten die het zenuwstelsel aantasten, clusterhoofdpijn of kanker van het zenuwstelsel)
• Voorgeschiedenis van immunologische ziekte behalve allergie die niet relevant is voor de studie (zoals lichte hooikoorts of huisstofmijtallergie) en behalve astma in de kindertijd of adolescentie
• Voorgeschiedenis van kanker (anders dan met succes behandeld basaalcelcarcinoom)
• Gebruik van een geneesmiddel dat de aggregatie of coagulatie van bloedplaatjes redelijkerwijs kan remmen (bijv. acetylsalicylzuur) binnen 10 dagen voorafgaand aan toediening van proefmedicatie, of gepland gebruik tijdens de proef of binnen 7 dagen na de laatste dosis proefmedicatie.
• Verdere uitsluitingscriteria zijn van toepassing.