Valutazione della sicurezza e della tollerabilità di BI 894416 in pazienti con asma lieve

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato e datato in conformità con ICH-GCP e la legislazione locale prima dell'ammissione allo studio. L'eliminazione dei farmaci e le restrizioni sui farmaci secondo il protocollo sono consentite solo dopo aver ottenuto il consenso informato.
• Pazienti maschi di età compresa tra almeno 18 anni ma non più di 55 anni al momento del consenso informato.
• Gli uomini in grado di generare un figlio devono essere pronti e in grado di utilizzare metodi di controllo delle nascite altamente efficaci per ICH M3 (R2) che si traducono in un basso tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno se utilizzati in modo coerente e corretto. Un elenco di metodi contraccettivi che soddisfano questi criteri è fornito nelle informazioni per il paziente.
• La clinica pre-broncodilatatore ha misurato il FEV1 ≥ 70% del normale previsto alla visita di screening (Visita 1). I calcoli saranno basati sulla formula della Global Lung Function Initiative (GLI).
• Una diagnosi di asma, diagnosticata da un medico.
• I pazienti devono essere non fumatori o ex fumatori che hanno smesso di fumare almeno 12 settimane prima dello screening e dovrebbero essere in grado di non fumare per tutta la durata dello studio.
• I pazienti devono essere in grado di eseguire tutte le procedure relative allo studio, compresi i test di funzionalità polmonare e le spazzolature nasali.
• BMI da 18,5 a 32 kg/m2 (incl.)
• Per la parte MRD: i pazienti possono assumere corticosteroidi a bassa dose per via inalatoria stabile (fare riferimento alle linee guida GINA) per almeno 4 settimane prima dello screening.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi risultato nella visita medica (inclusi BP, PR, ecocardiografia e test da sforzo ecocardiografico o ECG e incluso l'esame neurologico) devia dal normale e giudicato clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Misurazione ripetuta della pressione arteriosa sistolica al di fuori dell'intervallo da 90 a 140 mmHg, della pressione arteriosa diastolica al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 mmHg o della frequenza del polso al di fuori dell'intervallo da 50 a 90 bpm
• Qualsiasi valore di laboratorio al di fuori dell'intervallo di riferimento che lo sperimentatore considera di rilevanza clinica
• Qualsiasi evidenza di una malattia concomitante giudicata clinicamente rilevante dallo sperimentatore
• Disturbi gastrointestinali, epatici, renali, respiratori, cardiovascolari (stress), metabolici, immunologici o ormonali
• Colecistectomia e/o intervento chirurgico del tratto gastrointestinale che potrebbe interferire con la farmacocinetica del farmaco sperimentale (eccetto appendicectomia e riparazione dell'ernia semplice)
• Malattie del sistema nervoso centrale (incluso ma non limitato a qualsiasi tipo di convulsioni o ictus) e altri disturbi neurologici o psichiatrici rilevanti
• Storia di ipotensione ortostatica rilevante, svenimenti o blackout
• Infezioni acute croniche o rilevanti
• Storia di allergia o ipersensibilità rilevante (compresa l'allergia al farmaco di prova o ai suoi eccipienti)
• Uso di farmaci nei 30 giorni precedenti la somministrazione del farmaco sperimentale che potrebbe ragionevolmente influenzare i risultati dello studio (incl. prolungamento dell'intervallo QT/QTc)
• Partecipazione a un altro studio in cui un farmaco sperimentale diverso da BI 894416 è stato somministrato entro 60 giorni o 5 emivite (qualunque sia il maggiore) prima della somministrazione pianificata del farmaco sperimentale o partecipazione attuale a un altro studio che prevede la somministrazione di un farmaco sperimentale. In caso di partecipazione pianificata alla parte MRD in questo studio, è consentita la precedente partecipazione a un gruppo di dose della parte SRD se BI 894416 è stato somministrato più di 21 giorni prima della somministrazione pianificata di BI 894416 nella parte MRD. (Non è consentita la partecipazione a un gruppo di dose SRD dopo che il paziente ha partecipato alla parte MRD.)
• Abuso di alcol (consumo superiore a 24 g al giorno)
• Abuso di droghe o screening tossicologico positivo
• Donazione di sangue superiore a 100 ml entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale o donazione prevista durante lo studio
• Intenzione di svolgere attività fisiche eccessive entro una settimana prima della somministrazione del farmaco sperimentale o durante lo studio
• Incapacità di rispettare il regime dietetico del centro di sperimentazione
• Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (come intervalli QTc ripetutamente superiori a 450 ms) o qualsiasi altro risultato ECG rilevante allo screening
• Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (come insufficienza cardiaca, ipokaliemia o storia familiare di sindrome del QT lungo)
• - Paziente incapace o non disposto a soddisfare i requisiti dello studio o con una condizione che non consentirebbe una partecipazione sicura allo studio
• Storia di disturbo neurologico rilevante che colpisce il sistema nervoso periferico o centrale (questo include, ma non è limitato a: ictus, epilessia, malattie infiammatorie o atrofiche che colpiscono il sistema nervoso, cefalea a grappolo o qualsiasi cancro del sistema nervoso)
• Anamnesi di malattia immunologica eccetto allergia non rilevante per lo studio (come lieve febbre da fieno o allergia agli acari della polvere) e ad eccezione dell'asma nell'infanzia o nell'adolescenza
• Storia di cancro (diverso dal carcinoma basocellulare trattato con successo)
• Uso di qualsiasi farmaco che possa ragionevolmente inibire l'aggregazione o la coagulazione piastrinica (ad es. acido acetilsalicilico) entro 10 giorni prima della somministrazione del farmaco sperimentale, o l'uso pianificato durante lo studio o entro 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
• Si applicano ulteriori criteri di esclusione.