Оценка безопасности и переносимости BI 894416 у пациентов с легкой астмой

Критерии включения:

• Подписанное и датированное письменное информированное согласие в соответствии с ICH-GCP и местным законодательством до включения в исследование. Отмена лекарств и ограничение приема лекарств согласно протоколу допускаются только после получения информированного согласия.
• Пациенты мужского пола в возрасте не менее 18 лет, но не более 55 лет на момент информированного согласия.
• Мужчины, способные стать отцами, должны быть готовы и способны использовать высокоэффективные методы контроля над рождаемостью в соответствии с ICH M3 (R2), которые при последовательном и правильном использовании приводят к низкой частоте неудач — менее 1% в год. Список методов контрацепции, отвечающих этим критериям, приведен в информации для пациента.
• Во время скринингового визита в клинике до применения бронхолитиков был измерен ОФВ1 на уровне ≥ 70% от ожидаемой нормы (посещение 1). Расчеты будут основаны на формуле Global Lung Function Initiative (GLI).
• Диагноз астма, поставленный врачом.
• Пациенты должны быть некурящими или бывшими курильщиками, которые бросили курить как минимум за 12 недель до скрининга и, как ожидается, смогут не курить на протяжении всего исследования.
• Пациенты должны быть в состоянии выполнять все процедуры, связанные с исследованием, включая тесты функции легких, чистку носа.
• ИМТ от 18,5 до 32 кг/м2 (вкл.)
• Для части MRD: пациентам разрешается принимать стабильные ингаляционные низкие дозы кортикостероидов (см. рекомендации GINA) в течение как минимум 4 недель до скрининга.

Критерий исключения:

• Любые результаты медицинского осмотра (включая АД, PR, эхокардиографию и эхокардиографический стресс-тест или ЭКГ, а также неврологический осмотр) отклоняются от нормы и расцениваются исследователем как клинически значимые.
• Повторное измерение систолического артериального давления за пределами диапазона от 90 до 140 мм рт. ст., диастолического артериального давления за пределами диапазона от 50 до 90 мм рт. ст. или частоты пульса за пределами диапазона от 50 до 90 ударов в минуту
• Любое лабораторное значение за пределами референтного диапазона, которое исследователь считает клинически значимым.
• Любые признаки сопутствующего заболевания, признанного исследователем клинически значимыми.
• Желудочно-кишечные, печеночные, почечные, респираторные, сердечно-сосудистые (стресс), метаболические, иммунологические или гормональные нарушения
• Холецистэктомия и/или операции на желудочно-кишечном тракте, которые могут повлиять на фармакокинетику исследуемого препарата (за исключением аппендэктомии и простой герниопластики)
• Заболевания центральной нервной системы (включая, помимо прочего, любые судороги или инсульт) и другие соответствующие неврологические или психические расстройства.
• История соответствующей ортостатической гипотензии, обмороков или потери сознания
• Хронические или соответствующие острые инфекции
• История соответствующей аллергии или гиперчувствительности (включая аллергию на исследуемый препарат или его вспомогательные вещества)
• Использование лекарственных средств в течение 30 дней до назначения исследуемого препарата, которые могут обоснованно повлиять на результаты исследования (в т.ч. удлинение интервала QT/QTc)
• Участие в другом испытании, в котором исследуемый препарат, отличный от BI 894416, вводился в течение 60 дней или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что больше) до запланированного введения исследуемого препарата, или текущее участие в другом испытании, включающем введение исследуемого препарата. В случае планируемого участия в части MRD в этом исследовании допускается предыдущее участие в группе с одной дозой части SRD, если БИ 894416 был введен более чем за 21 день до планируемого введения БИ 894416 в части MRD. (Участие в дозовой группе SRD после того, как пациент принял участие в части MRD, не допускается.)
• Злоупотребление алкоголем (употребление более 24 г в сутки)
• Злоупотребление наркотиками или положительный результат скрининга на наркотики
• Сдача крови более 100 мл в течение 30 дней до введения исследуемого препарата или предполагаемая сдача крови во время исследования
• Намерение выполнять чрезмерные физические нагрузки в течение одной недели до введения исследуемого препарата или во время исследования
• Невозможность соблюдать диетический режим исследовательского центра
• Заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, интервалы QTc, которые неоднократно превышают 450 мс) или любой другой важный признак ЭКГ при скрининге
• Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска развития пируэтной тахикардии (таких как сердечная недостаточность, гипокалиемия или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT)
• Пациент не может или не желает соблюдать требования исследования или имеет состояние, которое не позволяет безопасно участвовать в исследовании.
• История соответствующего неврологического расстройства, поражающего периферическую или центральную нервную систему (включая, но не ограничиваясь: инсульт, эпилепсию, воспалительные или атрофические заболевания, поражающие нервную систему, кластерную головную боль или любой рак нервной системы)
• Иммунологические заболевания в анамнезе, за исключением аллергии, не относящейся к исследованию (например, легкая сенная лихорадка или аллергия на пылевых клещей), и кроме астмы в детском или подростковом возрасте.
• Рак в анамнезе (кроме успешно вылеченного базальноклеточного рака)
• Использование любого препарата, который может разумно ингибировать агрегацию или коагуляцию тромбоцитов (например, ацетилсалициловой кислоты) в течение 10 дней до введения исследуемого препарата или запланированного использования во время исследования или в течение 7 дней после последней дозы исследуемого препарата.
• Применяются дополнительные критерии исключения.