Évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité du BI 894416 chez les patients souffrant d'asthme léger

Critère d'intégration:

• Consentement éclairé écrit signé et daté conformément à l'ICH-GCP et à la législation locale avant l'admission à l'essai. L'élimination des médicaments et les restrictions de médicaments conformément au protocole ne sont autorisées qu'après l'obtention d'un consentement éclairé.
• Patients de sexe masculin âgés d'au moins 18 ans mais pas plus de 55 ans au moment du consentement éclairé.
• Les hommes capables d'engendrer un enfant doivent être prêts et capables d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces selon l'ICH M3 (R2) qui entraînent un faible taux d'échec inférieur à 1 % par an lorsqu'elles sont utilisées de manière cohérente et correcte. Une liste des méthodes de contraception répondant à ces critères est fournie dans la notice patient.
• La clinique pré-bronchodilatateur a mesuré un VEMS ≥ 70 % de la normale prédite lors de la visite de dépistage (visite 1). Les calculs seront basés sur la formule Global Lung Function Initiative (GLI)
• Un diagnostic d'asthme, diagnostiqué par un médecin.
• Les patients doivent être des non-fumeurs ou d'anciens fumeurs qui ont arrêté de fumer au moins 12 semaines avant le dépistage et devraient être capables de ne pas fumer pendant la durée de l'étude.
• Les patients doivent être capables d'effectuer toutes les procédures liées à l'essai, y compris les tests de la fonction pulmonaire, les brossages nasaux.
• IMC de 18,5 à 32 kg/m2 (incl.)
• Pour la partie MRD : les patients sont autorisés à prendre des corticostéroïdes inhalés stables à faible dose (veuillez vous reporter aux directives du GINA) pendant au moins 4 semaines avant le dépistage.

Critère d'exclusion:

• Tout résultat de l'examen médical (y compris BP, PR, échocardiographie et test d'effort échocardiographique ou ECG et y compris l'examen neurologique) s'écarte de la normale et est jugé comme cliniquement pertinent par l'investigateur
• Mesure répétée de la pression artérielle systolique en dehors de la plage de 90 à 140 mmHg, de la pression artérielle diastolique en dehors de la plage de 50 à 90 mmHg ou du pouls en dehors de la plage de 50 à 90 bpm
• Toute valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence que l'investigateur considère comme cliniquement pertinente
• Toute preuve d'une maladie concomitante jugée comme cliniquement pertinente par l'investigateur
• Troubles gastro-intestinaux, hépatiques, rénaux, respiratoires, cardiovasculaires (stress), métaboliques, immunologiques ou hormonaux
• Cholécystectomie et/ou chirurgie du tractus gastro-intestinal pouvant interférer avec la pharmacocinétique du médicament à l'essai (sauf appendicectomie et réparation simple d'une hernie)
• Maladies du système nerveux central (y compris, mais sans s'y limiter, tout type de convulsions ou d'accidents vasculaires cérébraux) et autres troubles neurologiques ou psychiatriques pertinents
• Antécédents d'hypotension orthostatique, d'évanouissements ou de pertes de connaissance pertinents
• Infections aiguës chroniques ou pertinentes
• Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité pertinente (y compris l'allergie au médicament d'essai ou à ses excipients)
• Utilisation de médicaments dans les 30 jours précédant l'administration du médicament d'essai qui pourrait raisonnablement influencer les résultats de l'essai (incl. allongement de l'intervalle QT/QTc)
• Participation à un autre essai où un médicament expérimental autre que le BI 894416 a été administré dans les 60 jours ou 5 demi-vies (selon la plus grande des deux) avant l'administration prévue du médicament à l'essai, ou participation actuelle à un autre essai impliquant l'administration d'un médicament expérimental. En cas de participation planifiée à la partie MRD de cet essai, la participation précédente à un groupe de doses de la partie SRD est autorisée si le BI 894416 a été administré plus de 21 jours avant l'administration prévue du BI 894416 dans la partie MRD. (La participation à un groupe de dose SRD après que le patient a participé à la partie MRD n'est pas autorisée.)
• Abus d'alcool (consommation de plus de 24 g par jour)
• Toxicomanie ou dépistage positif des drogues
• Don de sang de plus de 100 ml dans les 30 jours précédant l'administration du médicament d'essai ou le don prévu pendant l'essai
• Intention d'effectuer des activités physiques excessives dans la semaine précédant l'administration du médicament d'essai ou pendant l'essai
• Incapacité à se conformer au régime alimentaire du site d'essai
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc (comme des intervalles QTc qui sont à plusieurs reprises supérieurs à 450 ms) ou tout autre résultat ECG pertinent lors du dépistage
• Antécédents de facteurs de risque supplémentaires pour les torsades de pointes (tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie ou des antécédents familiaux de syndrome du QT long)
• Patient incapable ou refusant de se conformer aux exigences de l'étude, ou a une condition qui ne permettrait pas une participation sûre à l'étude
• Antécédents de trouble neurologique pertinent affectant le système nerveux périphérique ou central (cela inclut, mais sans s'y limiter : les accidents vasculaires cérébraux, l'épilepsie, les maladies inflammatoires ou atrophiques affectant le système nerveux, les céphalées en grappe ou tout cancer du système nerveux)
• Antécédents de maladie immunologique sauf allergie non pertinente pour l'essai (comme un léger rhume des foins ou une allergie aux acariens) et sauf asthme dans l'enfance ou l'adolescence
• Antécédents de cancer (autre qu'un carcinome basocellulaire traité avec succès)
• Utilisation de tout médicament susceptible d'inhiber raisonnablement l'agrégation ou la coagulation plaquettaire (par ex. acide acétylsalicylique) dans les 10 jours précédant l'administration du médicament d'essai, ou l'utilisation prévue pendant l'essai ou dans les 7 jours après la dernière dose du médicament d'essai.
• D'autres critères d'exclusion s'appliquent.