Evaluering af sikkerhed og tolerabilitet af BI 894416 hos patienter med mild astma

Inklusionskriterier:

• Underskrevet og dateret skriftligt informeret samtykke i overensstemmelse med ICH-GCP og lokal lovgivning forud for optagelse i forsøget. Udvaskning af medicin og medicinrestriktioner i henhold til protokollen er kun tilladt efter informeret samtykke.
• Mandlige patienter i alderen mindst 18 år, men ikke mere end 55 år på tidspunktet for informeret samtykke.
• Mænd, der er i stand til at blive far til et barn, skal være klar til og i stand til at bruge yderst effektive præventionsmetoder i henhold til ICH M3 (R2), der resulterer i en lav fejlrate på mindre end 1 % om året, når de bruges konsekvent og korrekt. En liste over præventionsmetoder, der opfylder disse kriterier, findes i patientinformationen.
• Præbronkodilatatorklinikken målte FEV1 på ≥ 70 % af forventet normal ved screeningsbesøget (besøg 1). Beregninger vil blive baseret på Global Lung Function Initiative (GLI) formel
• En diagnose af astma, diagnosticeret af en læge.
• Patienter bør være ikke-rygere eller tidligere rygere, som holdt op med at ryge mindst 12 uger før screening og forventes at være i stand til ikke at ryge i undersøgelsens varighed.
• Patienter skal være i stand til at udføre alle forsøgsrelaterede procedurer, herunder lungefunktionstest, næsebørstning.
• BMI på 18,5 til 32 kg/m2 (inkl.)
• For MRD-delen: Patienter har lov til at være på stabil inhaleret lavdosis kortikosteroid (se venligst GINA-retningslinjerne) i mindst 4 uger før screening.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert fund i lægeundersøgelsen (inklusive BP, PR, ekkokardiografi og ekkokardiografi stresstest eller EKG og inklusive den neurologiske undersøgelse) er afvigende fra det normale og vurderes som klinisk relevant af investigator
• Gentagen måling af systolisk blodtryk uden for intervallet 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtryk uden for intervallet 50 til 90 mmHg eller puls uden for intervallet 50 til 90 bpm
• Enhver laboratorieværdi uden for referenceområdet, som investigator anser for at være af klinisk relevans
• Ethvert bevis på en samtidig sygdom vurderet som klinisk relevant af investigator
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære (stress), metaboliske, immunologiske eller hormonelle lidelser
• Kolecystektomi og/eller kirurgi i mave-tarmkanalen, der kunne forstyrre farmakokinetikken af ​​forsøgsmedicinen (undtagen blindtarmsoperation og simpel brokreparation)
• Sygdomme i centralnervesystemet (herunder men ikke begrænset til enhver form for anfald eller slagtilfælde) og andre relevante neurologiske eller psykiatriske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts
• Kroniske eller relevante akutte infektioner
• Anamnese med relevant allergi eller overfølsomhed (herunder allergi over for forsøgsmedicinen eller dets hjælpestoffer)
• Brug af lægemidler inden for 30 dage før administration af forsøgsmedicin, der med rimelighed kan påvirke forsøgets resultater (inkl. QT/QTc interval forlængelse)
• Deltagelse i et andet forsøg, hvor et andet forsøgslægemiddel end BI 894416 er blevet administreret inden for 60 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er størst) forud for planlagt administration af forsøgsmedicin, eller aktuel deltagelse i et andet forsøg, der involverer administration af forsøgslægemiddel. I tilfælde af planlagt deltagelse i MRD-delen i dette forsøg er den tidligere deltagelse i én dosisgruppe af SRD-delen tilladt, hvis BI 894416 er blevet administreret mere end 21 dage før planlagt administration af BI 894416 i MRD-delen. (Deltagelse i en SRD-dosisgruppe efter at patienten har deltaget i MRD-delen er ikke tilladt.)
• Alkoholmisbrug (forbrug på mere end 24 g pr. dag)
• Stofmisbrug eller positiv stofscreening
• Bloddonation på mere end 100 ml inden for 30 dage før administration af forsøgsmedicin eller påtænkt donation under forsøget
• Intention om at udføre overdreven fysisk aktivitet inden for en uge før administration af forsøgsmedicin eller under forsøget
• Manglende evne til at overholde kostregimet på forsøgsstedet
• En markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet (såsom QTc-intervaller, der gentagne gange er større end 450 ms) eller andre relevante EKG-fund ved screening
• En historie med yderligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (såsom hjertesvigt, hypokaliæmi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Patient ude af stand til eller villig til at overholde undersøgelseskravene eller har en tilstand, der ikke tillader sikker deltagelse i undersøgelsen
• Anamnese med relevant neurologisk lidelse, der påvirker det perifere eller centrale nervesystem (dette omfatter, men er ikke begrænset til: slagtilfælde, epilepsi, inflammatoriske eller atrofiske sygdomme, der påvirker nervesystemet, klyngehovedpine eller enhver form for kræft i nervesystemet)
• Anamnese med immunologisk sygdom undtagen allergi, der ikke er relevant for forsøget (såsom mild høfeber eller støvmideallergi) og undtagen astma i barndommen eller ungdommen
• Anamnese med kræft (bortset fra succesfuldt behandlet basalcellekarcinom)
• Brug af ethvert lægemiddel, der med rimelighed kunne hæmme blodpladeaggregation eller koagulering (f. acetylsalicylsyre) inden for 10 dage før administration af forsøgsmedicin eller planlagt brug under forsøget eller inden for 7 dage efter sidste dosis af forsøgsmedicin.
• Yderligere udelukkelseskriterier gælder.