Avaliação da segurança e tolerabilidade do BI 894416 em pacientes com asma leve

Critério de inclusão:

• Consentimento informado por escrito assinado e datado de acordo com o ICH-GCP e a legislação local antes da admissão no estudo. A eliminação da medicação e as restrições de medicação de acordo com o protocolo são permitidas somente após a obtenção do consentimento informado.
• Pacientes do sexo masculino com pelo menos 18 anos, mas não mais de 55 anos no momento do consentimento informado.
• Homens capazes de gerar uma criança devem estar prontos e aptos a usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade de acordo com ICH M3 (R2) que resultam em uma baixa taxa de falha de menos de 1% ao ano quando usados ​​de forma consistente e correta. Uma lista de métodos contraceptivos que atendem a esses critérios é fornecida nas informações do paciente.
• A clínica pré-broncodilatadora mediu VEF1 de ≥ 70% do normal previsto na consulta de triagem (consulta 1). Os cálculos serão baseados na fórmula da Global Lung Function Initiative (GLI)
• Um diagnóstico de asma, diagnosticado por um médico.
• Os pacientes devem ser não fumantes ou ex-fumantes que pararam de fumar pelo menos 12 semanas antes da triagem e devem ser capazes de não fumar durante o estudo.
• Os pacientes devem ser capazes de realizar todos os procedimentos relacionados ao estudo, incluindo testes de função pulmonar e escovação nasal.
• IMC de 18,5 a 32 kg/m2 (incl.)
• Para a parte MRD: Os pacientes podem estar em dose baixa de corticosteroide inalado estável (consulte as diretrizes da GINA) por pelo menos 4 semanas antes da triagem.

Critério de exclusão:

• Qualquer achado no exame médico (incluindo PA, PR, ecocardiografia e teste de esforço ecocardiográfico ou ECG e incluindo o exame neurológico) está desviando do normal e julgado como clinicamente relevante pelo investigador
• Medição repetida da pressão arterial sistólica fora da faixa de 90 a 140 mmHg, pressão arterial diastólica fora da faixa de 50 a 90 mmHg ou frequência de pulso fora da faixa de 50 a 90 bpm
• Qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência que o investigador considere ser de relevância clínica
• Qualquer evidência de uma doença concomitante considerada clinicamente relevante pelo investigador
• Distúrbios gastrointestinais, hepáticos, renais, respiratórios, cardiovasculares (estresse), metabólicos, imunológicos ou hormonais
• Colecistectomia e/ou cirurgia do trato gastrointestinal que possam interferir na farmacocinética da medicação em estudo (exceto apendicectomia e correção de hérnia simples)
• Doenças do sistema nervoso central (incluindo, entre outros, qualquer tipo de convulsão ou acidente vascular cerebral) e outros distúrbios neurológicos ou psiquiátricos relevantes
• História de hipotensão ortostática relevante, desmaios ou desmaios
• Infecções agudas crônicas ou relevantes
• História de alergia ou hipersensibilidade relevante (incluindo alergia ao medicamento em estudo ou seus excipientes)
• Uso de medicamentos dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo que possa influenciar razoavelmente os resultados do estudo (incl. prolongamento do intervalo QT/QTc)
• Participação em outro estudo em que um medicamento experimental diferente do BI 894416 foi administrado dentro de 60 dias ou 5 meias-vidas (o que for maior) antes da administração planejada do medicamento experimental ou participação atual em outro estudo envolvendo a administração do medicamento experimental. No caso de participação planejada na parte MRD neste estudo, a participação anterior em um grupo de dose da parte SRD é permitida se BI 894416 tiver sido administrado mais de 21 dias antes da administração planejada de BI 894416 na parte MRD. (A participação em um grupo de dose SRD após o paciente ter participado da parte MRD não é permitida.)
• Abuso de álcool (consumo de mais de 24 g por dia)
• Abuso de drogas ou triagem positiva para drogas
• Doação de sangue de mais de 100 mL dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo ou doação pretendida durante o estudo
• Intenção de realizar atividades físicas excessivas dentro de uma semana antes da administração do medicamento em estudo ou durante o estudo
• Incapacidade de cumprir o regime alimentar do local do ensaio
• Um prolongamento basal acentuado do intervalo QT/QTc (como intervalos QTc repetidamente maiores que 450 ms) ou qualquer outro achado relevante de ECG na triagem
• Uma história de fatores de risco adicionais para Torsades de Pointes (como insuficiência cardíaca, hipocalemia ou história familiar de síndrome do QT longo)
• Paciente incapaz ou sem vontade de cumprir os requisitos do estudo, ou tem uma condição que não permitiria a participação segura no estudo
• Histórico de distúrbio neurológico relevante afetando o sistema nervoso periférico ou central (isso inclui, mas não está limitado a: acidente vascular cerebral, epilepsia, doenças inflamatórias ou atróficas que afetam o sistema nervoso, cefaléia em salvas ou qualquer câncer do sistema nervoso)
• História de doença imunológica exceto alergia não relevante para o estudo (como febre do feno leve ou alergia a ácaros) e exceto asma na infância ou adolescência
• História de câncer (exceto carcinoma basocelular tratado com sucesso)
• Uso de qualquer medicamento que possa razoavelmente inibir a agregação ou coagulação plaquetária (p. ácido acetilsalicílico) dentro de 10 dias antes da administração do medicamento em estudo, ou uso planejado durante o estudo ou dentro de 7 dias após a última dose do medicamento em estudo.
• Aplicam-se outros critérios de exclusão.