Utvärdering av säkerhet och tolerabilitet för BI 894416 hos patienter med mild astma

Inklusionskriterier:

• Undertecknat och daterat skriftligt informerat samtycke i enlighet med ICH-GCP och lokal lagstiftning före tillträde till rättegången. Medicinsköljning och medicinrestriktioner enligt protokoll är tillåtna endast efter informerat samtycke.
• Manliga patienter som är minst 18 år men inte mer än 55 år vid tidpunkten för informerat samtycke.
• Män som kan skapa ett barn måste vara redo och kunna använda mycket effektiva preventivmetoder enligt ICH M3 (R2) som resulterar i en låg misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år när de används konsekvent och korrekt. En lista över preventivmetoder som uppfyller dessa kriterier finns i patientinformationen.
• Pre-bronkdilaterande klinik mätte FEV1 på ≥ 70 % av förväntat normalvärde vid screeningbesöket (besök 1). Beräkningar kommer att baseras på Global Lung Function Initiative (GLI) formel
• En diagnos av astma, diagnostiserad av en läkare.
• Patienter bör vara icke-rökare eller före detta rökare som slutat röka minst 12 veckor före screening och förväntas inte kunna röka under hela studien.
• Patienterna måste kunna utföra alla prövningsrelaterade procedurer inklusive lungfunktionstester, näsborstning.
• BMI på 18,5 till 32 kg/m2 (inkl.)
• För MRD-del: Patienter får vara på stabil inhalerad lågdos kortikosteroid (se GINA-riktlinjerna) i minst 4 veckor före screening.

Exklusions kriterier:

• Alla fynd i den medicinska undersökningen (inklusive BP, PR, ekokardiografi och ekokardiografi stresstest eller EKG och inklusive den neurologiska undersökningen) är avvikande från det normala och bedöms som kliniskt relevant av utredaren
• Upprepad mätning av systoliskt blodtryck utanför intervallet 90 till 140 mmHg, diastoliskt blodtryck utanför intervallet 50 till 90 mmHg, eller puls utanför intervallet 50 till 90 bpm
• Alla laboratorievärden utanför referensintervallet som utredaren anser vara av klinisk relevans
• Alla tecken på en samtidig sjukdom som bedöms som kliniskt relevant av utredaren
• Gastrointestinala, lever-, njur-, andnings-, kardiovaskulära (stress), metabola, immunologiska eller hormonella störningar
• Kolecystektomi och/eller kirurgi i mag-tarmkanalen som kan störa farmakokinetiken för prövningsläkemedlet (förutom blindtarmsoperation och enkel bråckreparation)
• Sjukdomar i centrala nervsystemet (inklusive men inte begränsat till någon form av anfall eller stroke) och andra relevanta neurologiska eller psykiatriska störningar
• Historik med relevant ortostatisk hypotoni, svimningsanfall eller blackout
• Kroniska eller relevanta akuta infektioner
• Historik med relevant allergi eller överkänslighet (inklusive allergi mot läkemedlet eller dess hjälpämnen)
• Användning av läkemedel inom 30 dagar före administrering av prövningsläkemedel som rimligen kan påverka resultatet av prövningen (inkl. QT/QTc-intervallförlängning)
• Deltagande i en annan prövning där ett annat prövningsläkemedel än BI 894416 har administrerats inom 60 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) före planerad administrering av prövningsläkemedel, eller pågående deltagande i en annan prövning som involverar administrering av prövningsläkemedel. Vid planerat deltagande i MRD-delen i denna studie tillåts tidigare deltagande i en dosgrupp av SRD-delen om BI 894416 har administrerats mer än 21 dagar före planerad administrering av BI 894416 i MRD-delen. (Deltagande i en SRD-dosgrupp efter att patienten har deltagit i MRD-delen är inte tillåtet.)
• Alkoholmissbruk (konsumtion av mer än 24 g per dag)
• Narkotikamissbruk eller positiv drogscreening
• Blodgivning på mer än 100 ml inom 30 dagar före administrering av prövningsläkemedel eller avsedd donation under prövningen
• Avsikt att utföra överdriven fysisk aktivitet inom en vecka före administrering av prövningsläkemedel eller under prövningen
• Oförmåga att följa kostregimen på försöksplatsen
• En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet (som QTc-intervall som upprepade gånger är större än 450 ms) eller något annat relevant EKG-fynd vid screening
• En historia av ytterligare riskfaktorer för Torsades de Pointes (såsom hjärtsvikt, hypokalemi eller familjehistoria av långt QT-syndrom)
• Patient som inte kan eller vill följa studiens krav, eller har ett tillstånd som inte tillåter säkert deltagande i studien
• Historik med relevant neurologisk störning som påverkar det perifera eller centrala nervsystemet (detta inkluderar, men är inte begränsat till: stroke, epilepsi, inflammatoriska eller atrofiska sjukdomar som påverkar nervsystemet, klusterhuvudvärk eller cancer i nervsystemet)
• Historik med immunologisk sjukdom förutom allergi som inte är relevant för prövningen (såsom mild hösnuva eller dammkvalsterallergi) och förutom astma i barndomen eller tonåren
• Historik av cancer (annat än framgångsrikt behandlat basalcellscancer)
• Användning av något läkemedel som rimligen skulle kunna hämma trombocytaggregation eller koagulering (t.ex. acetylsalicylsyra) inom 10 dagar före administrering av prövningsläkemedel, eller planerad användning under prövningen eller inom 7 dagar efter sista dos av prövningsläkemedel.
• Ytterligare uteslutningskriterier gäller.