Ocena bezpieczeństwa i tolerancji BI 894416 u pacjentów z łagodną astmą
26 września 2022 zaktualizowane przez: Boehringer Ingelheim
Bezpieczeństwo, tolerancja, farmakokinetyka i farmakodynamika pojedynczych rosnących dawek doustnych i wielokrotnych rosnących dawek doustnych BI 894416 w porównaniu z placebo u pacjentów płci męskiej z astmą (badanie z pojedynczą ślepą próbą, randomizowane, kontrolowane placebo, projektowanie grup równoległych).
W obu częściach główne interesujące porównania dotyczą odsetka pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z lekiem przy każdej dawce i placebo podczas pojedynczych i wielokrotnych schematów dawkowania. Na tej podstawie głównym celem badania jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji BI 894416 w każdej dawce.
Drugorzędowymi miarami będącymi przedmiotem zainteresowania są średnie geometryczne AUC0-∞ i Cmax BI 894416 w osoczu po pojedynczej dawce w części SRD oraz AUC0-8 i Cmax po pojedynczej dawce, jak również AUCτ,ss i Cmax,ss po 7 dniach wielokrotnego dawkowania w części MRD . Celem jest ocena farmakokinetyki BI 894416 po podaniu pojedynczym i wielokrotnym.
Przegląd badań
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
68
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hannover, Niemcy, 30625
- Fraunhofer ITEM
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 55 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana i opatrzona datą pisemna świadoma zgoda zgodnie z ICH-GCP i lokalnymi przepisami przed dopuszczeniem do badania. Wypłukiwanie leków i ograniczenia leków zgodnie z protokołem są dozwolone tylko po uzyskaniu świadomej zgody.
- Pacjenci płci męskiej w wieku co najmniej 18 lat, ale nie więcej niż 55 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
- Mężczyźni, którzy mogą spłodzić dziecko, muszą być gotowi i zdolni do stosowania wysoce skutecznych metod antykoncepcji zgodnie z ICH M3 (R2), które przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkują niskim odsetkiem niepowodzeń wynoszącym mniej niż 1% rocznie. Lista metod antykoncepcji spełniających te kryteria znajduje się w ulotce dla pacjenta.
- Podczas wizyty przesiewowej (wizyta 1.) w poradni przed podaniem leku rozszerzającego oskrzela zmierzono FEV1 na poziomie ≥ 70% wartości należnej. Obliczenia będą oparte na formule Global Lung Function Initiative (GLI).
- Rozpoznanie astmy, zdiagnozowane przez lekarza.
- Pacjenci powinni być osobami niepalącymi lub byłymi palaczami, którzy rzucili palenie co najmniej 12 tygodni przed badaniem przesiewowym i oczekuje się, że będą mogli nie palić w czasie trwania badania.
- Pacjenci muszą być w stanie wykonać wszystkie procedury związane z badaniem, w tym badania czynnościowe płuc, szczotkowanie nosa.
- BMI od 18,5 do 32 kg/m2 (włącznie)
- W przypadku części dotyczącej MRD: Pacjenci mogą być na stabilnej wziewnej małej dawce kortykosteroidu (patrz wytyczne GINA) przez co najmniej 4 tygodnie przed badaniem przesiewowym.
Kryteria wyłączenia:
- Jakiekolwiek wyniki badania lekarskiego (w tym BP, PR, echokardiografii i echokardiograficznego testu wysiłkowego lub EKG oraz w tym badania neurologicznego) odbiegają od normy i są oceniane przez badacza jako istotne klinicznie
- Wielokrotny pomiar skurczowego ciśnienia krwi poza zakresem 90 do 140 mmHg, rozkurczowego ciśnienia krwi poza zakresem 50 do 90 mmHg lub tętna poza zakresem 50 do 90 uderzeń na minutę
- Każda wartość laboratoryjna poza zakresem referencyjnym, którą badacz uzna za istotną klinicznie
- Wszelkie dowody współistniejącej choroby uznane przez badacza za istotne klinicznie
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, wątrobowe, nerkowe, oddechowe, sercowo-naczyniowe (stres), metaboliczne, immunologiczne lub hormonalne
- Cholecystektomia i/lub operacja przewodu pokarmowego, która może wpływać na farmakokinetykę badanego leku (z wyjątkiem wycięcia wyrostka robaczkowego i prostej operacji przepukliny)
- Choroby ośrodkowego układu nerwowego (w tym między innymi wszelkiego rodzaju napady padaczkowe lub udar) oraz inne istotne zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne
- Historia odpowiedniego niedociśnienia ortostatycznego, omdleń lub utraty przytomności
- Przewlekłe lub istotne ostre infekcje
- Historia odpowiedniej alergii lub nadwrażliwości (w tym alergii na badany lek lub jego substancje pomocnicze)
- Zażywanie leków w ciągu 30 dni przed podaniem leku próbnego, które mogłoby w uzasadniony sposób wpłynąć na wyniki badania (m.in. wydłużenie odstępu QT/QTc)
- Udział w innym badaniu, w którym badany lek inny niż BI 894416 został podany w ciągu 60 dni lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed planowanym podaniem badanego leku, lub obecny udział w innym badaniu obejmującym podawanie badanego leku. W przypadku planowanego udziału w części MRD w tym badaniu dopuszcza się uprzedni udział w jednej grupie dawkowej części SRD, jeżeli BI 894416 został podany wcześniej niż 21 dni przed planowanym podaniem BI 894416 w części MRD. (Uczestnictwo w grupie dawkowania SRD po tym, jak pacjent uczestniczył w części MRD, jest niedozwolone.)
- Nadużywanie alkoholu (spożycie powyżej 24 g dziennie)
- Nadużywanie narkotyków lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków
- Oddanie krwi w ilości większej niż 100 ml w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku lub zamierzone oddanie w trakcie badania
- Zamiar wykonywania nadmiernej aktywności fizycznej w ciągu jednego tygodnia przed podaniem badanego leku lub w trakcie badania
- Niezdolność do przestrzegania reżimu żywieniowego ośrodka badania
- Wyraźne wydłużenie odstępu QT/QTc na linii podstawowej (takie jak odstępy QTc wielokrotnie przekraczające 450 ms) lub jakiekolwiek inne istotne stwierdzenie EKG podczas badania przesiewowego
- Historia dodatkowych czynników ryzyka Torsades de Pointes (takich jak niewydolność serca, hipokaliemia lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT)
- Pacjent niezdolny lub niechętny do spełnienia wymagań badania lub cierpiący na stan uniemożliwiający bezpieczne uczestnictwo w badaniu
- Historia istotnych zaburzeń neurologicznych wpływających na obwodowy lub ośrodkowy układ nerwowy (w tym między innymi: udar, padaczka, choroby zapalne lub zanikowe wpływające na układ nerwowy, klasterowy ból głowy lub jakikolwiek nowotwór układu nerwowego)
- Historia chorób immunologicznych z wyjątkiem alergii niezwiązanej z badaniem (takiej jak łagodny katar sienny lub alergia na roztocza) i z wyjątkiem astmy w dzieciństwie lub w okresie dojrzewania
- Historia raka (innego niż skutecznie leczony rak podstawnokomórkowy)
- Stosowanie jakiegokolwiek leku, który mógłby racjonalnie hamować agregację lub krzepnięcie płytek krwi (np. kwasu acetylosalicylowego) w ciągu 10 dni przed podaniem badanego leku lub planowanym zastosowaniem w trakcie badania lub w ciągu 7 dni po ostatniej dawce badanego leku.
- Obowiązują dalsze kryteria wykluczenia.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Komparator placebo: Część SRD: Placebo
Część z pojedynczą dawką rosnącą (SRD): Tabletka powlekana placebo odpowiadająca BI 894416, przyjmowana raz doustnie z 240 mililitrami wody po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
|
Tabletka powlekana placebo pasująca do BI 894416.
|
|
Eksperymentalny: Część SRD: 75 mg BI 894416
Część pojedynczej dawki rosnącej (SRD): 75 miligramów (mg) BI 894416 tabletka powlekana przyjmowana raz doustnie z 240 mililitrami wody po nocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
|
Tabletka powlekana placebo pasująca do BI 894416.
BI 894416 tabletka powlekana.
|
|
Eksperymentalny: Część SRD: 125 mg BI 894416
Część pojedynczej dawki rosnącej (SRD): 125 miligramów (mg) BI 894416 tabletka powlekana przyjmowana raz doustnie z 240 mililitrami wody po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
|
BI 894416 tabletka powlekana.
|
|
Eksperymentalny: Część SRD: 170 mg BI 894416
Część pojedynczej dawki rosnącej (SRD): 170 miligramów (mg) BI 894416 tabletka powlekana przyjmowana raz doustnie z 240 mililitrami wody po nocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin.
|
BI 894416 tabletka powlekana.
|
|
Komparator placebo: Część MRD: Placebo
Część z wielokrotną dawką rosnącą (MRD): tabletka powlekana placebo pasująca do BI 894416 przyjmowana przez 9 dni doustnie z 240 mililitrami wody.
Podawanie placebo w dniu 1. i dniu 9. raz dziennie rano (q.d.) i od dnia 2. do dnia 8. trzy razy dziennie w odstępie 8 godzin (t.i.d.).
Dawkę poranną należy przyjąć po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin, dawkę popołudniową należy przyjąć po 2-godzinnym poście.
|
Tabletka powlekana placebo pasująca do BI 894416.
|
|
Eksperymentalny: Część MRD: 10 mg BI 894416
Część dawki wielokrotnie rosnącej (MRD): 10 miligramów (mg) BI 894416 tabletka powlekana przyjmowana przez 9 dni doustnie z 240 mililitrami wody.
Podawanie BI 894416 w Dniu 1 i Dniu 9 raz dziennie rano (q.d.) i od Dnia 2 do Dnia 8 trzy razy dziennie w odstępie 8 godzin (t.i.d.).
Dawkę poranną należy przyjąć po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin, dawkę popołudniową należy przyjąć po 2-godzinnym poście.
|
BI 894416 tabletka powlekana.
|
|
Eksperymentalny: Część MRD: 25 mg BI 894416
Część dawki wielokrotnie rosnącej (MRD): 25 miligramów (mg) BI 894416 tabletka powlekana przyjmowana przez 9 dni doustnie z 240 mililitrami wody.
Podawanie BI 894416 w Dniu 1 i Dniu 9 raz dziennie rano (q.d.) i od Dnia 2 do Dnia 8 trzy razy dziennie w odstępie 8 godzin (t.i.d.).
Dawkę poranną należy przyjąć po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin, dawkę popołudniową należy przyjąć po 2-godzinnym poście.
|
BI 894416 tabletka powlekana.
|
|
Eksperymentalny: Część MRD: 50 mg BI 894416
Część dawki wielokrotnie rosnącej (MRD): 50 miligramów (mg) BI 894416 tabletka powlekana przyjmowana przez 9 dni doustnie z 240 mililitrami wody.
Podawanie BI 894416 w Dniu 1 i Dniu 9 raz dziennie rano (q.d.) i od Dnia 2 do Dnia 8 trzy razy dziennie w odstępie 8 godzin (t.i.d.).
Dawkę poranną należy przyjąć po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin, dawkę popołudniową należy przyjąć po 2-godzinnym poście.
|
BI 894416 tabletka powlekana.
|
|
Eksperymentalny: Część MRD: 60 mg BI 894416
Część dawki wielokrotnie rosnącej (MRD): 60 miligramów (mg) BI 894416 tabletka powlekana przyjmowana przez 9 dni doustnie z 240 mililitrami wody.
Podawanie BI 894416 w Dniu 1 i Dniu 9 raz dziennie rano (q.d.) i od Dnia 2 do Dnia 8 trzy razy dziennie w odstępie 8 godzin (t.i.d.).
Dawkę poranną należy przyjąć po całonocnym poście trwającym co najmniej 10 godzin, dawkę popołudniową należy przyjąć po 2-godzinnym poście.
|
BI 894416 tabletka powlekana.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem, związanymi z BI 894416
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia kuracji do końca okresu próbnego, do 30 dni.
|
Odsetek pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (AE) związanymi z BI 894416.
|
Od rozpoczęcia kuracji do końca okresu próbnego, do 30 dni.
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
AUC0-∞ (pole pod krzywą stężenie-czas analitu w osoczu w przedziale czasu od 0 ekstrapolowanego do nieskończoności) BI 894416 (część SRD)
Ramy czasowe: 3 godziny przed i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 34, 48, 72 i 96 godzin po zabiegu.
|
AUC0-∞ (pole pod krzywą stężenie analitu w osoczu w czasie od 0 ekstrapolowane do nieskończoności) BI 894416 (pojedyncza rosnąca część dawki).
|
3 godziny przed i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 34, 48, 72 i 96 godzin po zabiegu.
|
|
Cmax (maksymalne zmierzone stężenie analitu w osoczu) BI 894416 (część SRD)
Ramy czasowe: 3 godziny przed i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 34, 48, 72 i 96 godzin po zabiegu.
|
Cmax (maksymalne zmierzone stężenie analitu w osoczu) BI 894416 (pojedyncza rosnąca część dawki).
|
3 godziny przed i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 34, 48, 72 i 96 godzin po zabiegu.
|
|
AUC0-8 (pole pod krzywą stężenie-czas analitu w osoczu w przedziale czasu od 0 do 8 godzin) BI 894416 po pierwszej dawce (część MRD)
Ramy czasowe: 5 minut przed i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 8 godzin po pierwszej dawce (dzień 1).
|
AUC0-8 (pole pod krzywą stężenia analitu w osoczu w czasie od 0 do 8 godzin) BI 894416 po pierwszej dawce (wielokrotnie rosnąca część dawki).
|
5 minut przed i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6 i 8 godzin po pierwszej dawce (dzień 1).
|
|
Cmax (maksymalne zmierzone stężenie analitu w osoczu) BI 894416 po pierwszej dawce (część MRD)
Ramy czasowe: 5 minut przed i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 23,92 godziny po pierwszej dawce (dzień 1).
|
Cmax (maksymalne zmierzone stężenie analitu w osoczu) BI 894416 po pierwszej dawce (wielokrotnie rosnąca część dawki).
|
5 minut przed i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 23,92 godziny po pierwszej dawce (dzień 1).
|
|
AUCtau,ss (pole pod krzywą stężenie-czas analitu w osoczu w stanie stacjonarnym) BI 894416 po ostatniej dawce (część MRD)
Ramy czasowe: 5 minut przed i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 i 96 godzin po ostatniej dawce (dzień 9).
|
AUCtau,ss (pole pod krzywą stężenia analitu w osoczu w stanie stacjonarnym) BI 894416 po ostatniej dawce (wielokrotnie rosnąca część dawki).
|
5 minut przed i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 i 96 godzin po ostatniej dawce (dzień 9).
|
|
Cmax,ss (maksymalne zmierzone stężenie analitu w osoczu w stanie stacjonarnym) BI 894416 po ostatniej dawce (część MRD)
Ramy czasowe: 5 minut przed i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 i 96 godzin po ostatniej dawce (dzień 9).
|
Cmax,ss (maksymalne zmierzone stężenie analitu w osoczu w stanie stacjonarnym) BI 894416 po ostatniej dawce (wielokrotnie rosnąca część dawki).
|
5 minut przed i 0,25, 0,5, 0,75, 1, 1,5, 2, 2,5, 3, 4, 6, 8, 10, 12, 24, 48, 72 i 96 godzin po ostatniej dawce (dzień 9).
|
|
Różnica w stosunku do wartości wyjściowej w zakresie oporu w drogach oddechowych (RAW) po 7 dniach leczenia (część MRD)
Ramy czasowe: Do 9 dni.
|
Różnica w oporze w drogach oddechowych (RAW) od wartości początkowej (zmierzonej w dniu 1) do dnia 9, po 7 dniach (dzień 2-8) t.i.d.
(trzy razy dziennie) leczenie.
|
Do 9 dni.
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 lipca 2019
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
26 października 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
26 października 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
20 maja 2019
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
30 maja 2019
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 czerwca 2019
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
21 sierpnia 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
26 września 2022
Ostatnia weryfikacja
1 września 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1371-0008
- 2019-000805-60 (Numer EudraCT)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Opis planu IPD
Badania kliniczne sponsorowane przez firmę Boehringer Ingelheim, fazy od I do IV, interwencyjne i nieinterwencyjne, są objęte zakresem udostępniania nieprzetworzonych danych z badań klinicznych i dokumentów z badań klinicznych, z wyjątkiem następujących wyłączeń:
1. badania produktów, w przypadku których firma Boehringer Ingelheim nie jest posiadaczem licencji; 2. badania dotyczące preparatów farmaceutycznych i związanych z nimi metod analitycznych oraz badania dotyczące farmakokinetyki z wykorzystaniem ludzkich biomateriałów; 3. badania prowadzone w jednym ośrodku lub ukierunkowane na choroby rzadkie (ze względu na ograniczenia związane z anonimizacją). Więcej informacji: http://trials.boehringer-ingelheim.com/
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .