Evaluering av sikkerhet og tolerabilitet av BI 894416 hos pasienter med mild astma

Inklusjonskriterier:

• Signert og datert skriftlig informert samtykke i samsvar med ICH-GCP og lokal lovgivning før opptak til rettssaken. Utvasking av medisiner og medisinrestriksjoner i henhold til protokoll er kun tillatt etter at informert samtykke er innhentet.
• Mannlige pasienter i alderen minst 18 år, men ikke mer enn 55 år på tidspunktet for informert samtykke.
• Menn som kan bli far til et barn, må være klare og i stand til å bruke svært effektive prevensjonsmetoder i henhold til ICH M3 (R2) som resulterer i en lav feilrate på mindre enn 1 % per år når de brukes konsekvent og riktig. En liste over prevensjonsmetoder som oppfyller disse kriteriene er gitt i pasientinformasjonen.
• Prebronkodilaterende klinikk målte FEV1 på ≥ 70 % av antatt normal ved screeningbesøket (besøk 1). Beregninger vil være basert på Global Lung Function Initiative (GLI) formel
• En diagnose av astma, diagnostisert av en lege.
• Pasienter bør være ikke-røykere eller tidligere røykere som sluttet å røyke minst 12 uker før screening og forventes å være i stand til å ikke røyke i løpet av studien.
• Pasienter må kunne utføre alle utprøvingsrelaterte prosedyrer, inkludert lungefunksjonstester, nesebørsting.
• BMI på 18,5 til 32 kg/m2 (inkl.)
• For MRD-del: Pasienter har lov til å være på stabil inhalert lavdose kortikosteroid (se GINA-retningslinjene) i minst 4 uker før screening.

Ekskluderingskriterier:

• Ethvert funn i den medisinske undersøkelsen (inkludert BP, PR, ekkokardiografi og ekkokardiografi stresstest eller EKG og inkludert den nevrologiske undersøkelsen) er avvikende fra det normale og vurderes som klinisk relevant av utrederen
• Gjentatte målinger av systolisk blodtrykk utenfor området 90 til 140 mmHg, diastolisk blodtrykk utenfor området 50 til 90 mmHg, eller puls utenfor området 50 til 90 bpm
• Enhver laboratorieverdi utenfor referanseområdet som etterforskeren anser for å være av klinisk relevans
• Eventuelle bevis på en samtidig sykdom vurdert som klinisk relevant av etterforskeren
• Gastrointestinale, lever-, nyre-, respiratoriske, kardiovaskulære (stress), metabolske, immunologiske eller hormonelle lidelser
• Kolecystektomi og/eller kirurgi i mage-tarmkanalen som kan forstyrre farmakokinetikken til prøvemedisinen (unntatt blindtarmsoperasjon og enkel brokkreparasjon)
• Sykdommer i sentralnervesystemet (inkludert men ikke begrenset til noen form for anfall eller slag), og andre relevante nevrologiske eller psykiatriske lidelser
• Anamnese med relevant ortostatisk hypotensjon, besvimelsesanfall eller blackout
• Kroniske eller relevante akutte infeksjoner
• Anamnese med relevant allergi eller overfølsomhet (inkludert allergi mot prøvemedisinen eller hjelpestoffene)
• Bruk av medikamenter innen 30 dager før administrasjon av prøvemedisiner som med rimelighet kan påvirke resultatene av forsøket (inkl. QT/QTc-intervallforlengelse)
• Deltakelse i en annen utprøving der et annet forsøkslegemiddel enn BI 894416 har blitt administrert innen 60 dager eller 5 halveringstider (det som er størst) før planlagt administrering av utprøvingsmedisin, eller nåværende deltakelse i en annen utprøving som involverer administrering av forsøkslegemiddel. Ved planlagt deltakelse i MRD-delen i denne studien er tidligere deltakelse i én dosegruppe av SRD-delen tillatt dersom BI 894416 er administrert mer enn 21 dager før planlagt administrasjon av BI 894416 i MRD-delen. (Deltakelse i en SRD-dosegruppe etter at pasienten har deltatt i MRD-delen er ikke tillatt.)
• Alkoholmisbruk (forbruk på mer enn 24 g per dag)
• Narkotikamisbruk eller positiv stoffscreening
• Bloddonasjon på mer enn 100 ml innen 30 dager før administrasjon av prøvemedisin eller tiltenkt donasjon under forsøket
• Intensjon om å utføre overdreven fysisk aktivitet innen en uke før administrasjon av prøvemedisin eller under forsøket
• Manglende evne til å overholde kostholdsregimet på prøvestedet
• En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet (som QTc-intervaller som gjentatte ganger er større enn 450 ms) eller andre relevante EKG-funn ved screening
• En historie med ytterligere risikofaktorer for Torsades de Pointes (som hjertesvikt, hypokalemi eller familiehistorie med lang QT-syndrom)
• Pasienten er ute av stand til eller vil ikke overholde studiekravene, eller har en tilstand som ikke tillater sikker deltakelse i studien
• Anamnese med relevant nevrologisk lidelse som påvirker det perifere eller sentralnervesystemet (dette inkluderer, men er ikke begrenset til: hjerneslag, epilepsi, inflammatoriske eller atrofiske sykdommer som påvirker nervesystemet, klyngehodepine eller kreft i nervesystemet)
• Anamnese med immunologisk sykdom unntatt allergi som ikke er relevant for forsøket (som mild høysnue eller støvmiddallergi) og bortsett fra astma i barndom eller ungdomsår
• Historie med kreft (annet enn vellykket behandlet basalcellekarsinom)
• Bruk av medikamenter som med rimelighet kan hemme blodplateaggregering eller koagulering (f. acetylsalisylsyre) innen 10 dager før administrasjon av prøvemedisin, eller planlagt bruk under forsøket eller innen 7 dager etter siste dose med prøvemedisin.
• Ytterligere eksklusjonskriterier gjelder.