Vliv rTMS na úzkost
22. ledna 2025 aktualizováno: University of Pennsylvania
Zkoumání mechanismů regulace úzkosti pomocí nového, předstíraně řízeného, fMRI řízeného rTMS protokolu a translačního laboratorního modelu úzkosti
Vzhledem k celkovému nedostatku adherence/účinnosti léčby, vedlejším účinkům léků a značné zátěži úzkostných poruch na jednotlivce a na národní systém zdravotní péče existuje kritická potřeba mechanistického výzkumu mechanismů CNS, které jsou základem těchto poruch.
V souladu s tím je cílem tohoto grantu použít neinvazivní neuromodulaci k kauzální identifikaci klíčových nervových mechanismů, které zprostředkovávají kognitivní symptomy úzkosti.
Tento projekt je relevantní pro veřejné zdraví, protože má potenciál vést k novým opakujícím se transkraniálním magnetickým stimulacím léčby patologické úzkosti.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Ačkoli rozsáhlý výzkum prozkoumal zapojení subkortikálních struktur do vzrušení, symptomy vzrušení jsou pouze jedním aspektem profilu symptomů sdíleného napříč úzkostnými poruchami.
Mnohem méně je známo o kognitivních symptomech (tj.
potíže se soustředěním), které zažívají pacienti s úzkostí.
V souladu s tím existuje kritická potřeba mechanistického výzkumu mechanismů CNS, které zprostředkovávají kognitivní symptomy pociťované úzkostnými pacienty.
Bez takového výzkumu bude vývoj léčby těchto poruch pokračovat v pomalém pokroku.
Cílem této aplikace je určit klíčové nervové mechanismy, které zprostředkovávají kognitivní symptomy úzkosti.
Ústřední hypotézou je, že pravý dorzolaterální prefrontální kortex (dlPFC) reguluje emoce prostřednictvím shora dolů inhibice oblastí souvisejících s emocemi.
Přístup bude spočívat v použití repetitivní transkraniální magnetické stimulace (rTMS) ke studiu vlivu aktivity pravého dlPFC na objektivní a subjektivní měření indukované úzkosti, deficitů pracovní paměti souvisejících s úzkostí (WM) a TMS-evokované úrovně okysličení krve v závislosti ( BOLD) odezvy během simultánního TMS/fMRI (tj.
cílové zapojení).
Důvodem pro tento přístup je, že experimentální manipulací správné aktivity dlPFC pomocí rTMS bude tento výzkum schopen kauzálně prokázat zapojení této oblasti do regulace úzkosti, což by se mohlo promítnout do budoucí cílené léčby úzkosti rTMS.
Prvním cílem bude určit vliv 1týdenní kúry léčby rTMS (1 Hz vs. 10 Hz; pravý cíl dlPFC) na úzkost s využitím paradigmatu hrozby nepředvídatelného šoku.
Druhým cílem bude určit účinek 1týdenní kúry léčby rTMS (1 Hz vs. 10 Hz; pravý cíl dlPFC) na úzkostné deficity WM pomocí Sternbergova WM paradigmatu během hrozby šoku.
Třetím cílem bude demonstrovat zapojení cíle měřením BOLD odezev vyvolaných TMS pulzy na pravý dlPFC při hrozbě šoku.
Práce je inovativní, protože kombinuje pokročilé neuromodulační techniky (fMRI vedení, modelování elektrického pole, neuronavigace, aktivní simulované řízení) s translační hrozbou paradigmatu šoku.
RELEVANTNOST PRO VEŘEJNÉ ZDRAVÍ: Po dokončení by tento výzkum měl přinést přímé důkazy o kauzální roli správného dlPFC v regulaci úzkosti, doplněné důkazy o cílové angažovanosti a nové aplikaci na úzkost.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
68
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjektům musí být 18–50 let
- Schopní dát svůj souhlas
- Pravoruký
Kritéria vyloučení:
- Neanglicky mluvící
- Jakékoli závažné zdravotní nebo neurologické problémy
- Současné nebo minulé psychiatrické poruchy osy I, aktivní nebo v anamnéze aktivní sebevražedné myšlenky
- Problémy s alkoholem/drogami v posledním roce nebo celoživotní závislost na alkoholu nebo drogách
- Léky, které působí na centrální nervový systém
- Historie záchvatů
- Anamnéza epilepsie
- Zvýšené riziko záchvatu z jakéhokoli důvodu
- Těhotenství nebo pozitivní těhotenský test
- IQ <80
- Jakýkoli zdravotní stav, který zvyšuje riziko fMRI nebo TMS
- Jakýkoli kov v jejich těle, kvůli kterému by bylo vyšetření magnetickou rezonancí nebezpečné
- Jakékoli lékařské implantáty
- Ztráta sluchu
- Klaustrofobie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1 Hz Arm
Subjekty budou dostávat nepřetržitý sled 1 Hz stimulace, dokud není vydáno všech 3000 pulzů.
V souladu s podmínkou 10 Hz bude TMS probíhat během Sternbergova WM paradigmatu.
|
Bude použit stimulátor Magventure MagPro 100X s cívkou B65 active/placebo číslo 8.
Cívka TMS bude umístěna na hlavě nad cílem.
Intenzita rTMS bude 100 % motorického prahu (MT), upravená pro rozdíl v síle pole v motorické kůře a cílové kůře pomocí individuálního modelu E-pole.
Subjekty obdrží 3000 pulzů/sezení.
|
|
Experimentální: 10 Hz Arm
Subjekty obdrží 75, 4 sekundové vlaky při 10 Hz, oddělené 36 sekundovým ITI.
Ke stimulaci dojde, když subjekty provádějí Sternbergovo WM paradigma.
Načasování šternberského úkolu bude nervózní, takže každý vlak rTMS bude spravován během intervalu údržby zkušebního WM.
|
Bude použit stimulátor Magventure MagPro 100X s cívkou B65 active/placebo číslo 8.
Cívka TMS bude umístěna na hlavě nad cílem.
Intenzita rTMS bude 100 % motorického prahu (MT), upravená pro rozdíl v síle pole v motorické kůře a cílové kůře pomocí individuálního modelu E-pole.
Subjekty obdrží 3000 pulzů/sezení.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úzkost potencovaný úlek
Časové okno: Před a 24 hodin po stimulaci
|
Elektromyografie Elektromyografie obličeje (EMG) byly zaznamenány z levého svalu Orbicularis Oculi při 2000 Hz pomocí jednotky BioPac MP160 (Biopac; Goleta, CA) prostřednictvím 15 x 20 mm hydrogelových vinylových elektrod (rythmlink #Decus10026; Columbia, SC). Vylekání EMG byl filtrován od 30 do 300 Hz, napraven a vyhlazený pomocí 20 ms posuvného okna. Reakce překvapení byly hodnoceny jako vrchol (max během okna 20 ms až 120 ms po šumu)-základní linii (50 ms před šumivým oknem) a převedeny na T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10 (tx = [zx × 10] + 50). Větší T-skóre znamenají větší blikání, které by mohly být spojeny s větší úzkostí, neexistuje však žádný klinicky relevantní prahovou hodnotu. Hluboké pokusy (základní linie SD> 2x běh SD) byly vyloučeny a „žádné blikání“ (vrchol <rozsah základního rozsahu) byly kódovány jako 0. Pro výpočet APS jsme odečtěli odezvu během neutrální ITI z reakce během nepředvídatelné ITI. |
Před a 24 hodin po stimulaci
|
|
Strach potencovaný úlek
Časové okno: Před a 24 hodin po stimulaci
|
Elektromyografie Úlekové reakce obličejové elektromyografie (EMG) byly zaznamenány z levého svalu orbicularis oculi při 2000 Hz pomocí jednotky Biopac MP160 (Biopac; Goleta, CA) prostřednictvím 15 x 20 mm hydrogelem potažených vinylových elektrod (Rhythmlink #DECUS10026; Columbia, SC). Vylekání EMG byl filtrován od 30 do 300 Hz, napraven a vyhlazený pomocí 20 ms posuvného okna. Reakce překvapení byly hodnoceny jako vrchol (max během okna 20 ms až 120 ms po šumu)-základní linii (50 ms před šumivým oknem) a převedeny na T-skóre s průměrem 50 a standardní odchylkou 10 (tx = [zx × 10] + 50). Větší T-skóre znamenají větší mrknutí, které by mohly být spojeny s větším strachem, neexistuje však žádný klinicky relevantní prahová hodnota. Vyloučeny byly hlučné pokusy (základní linie SD> 2x běh SD) a „žádné blikání“ (vrchol <rozsah základního rozsahu) byly kódovány jako 0. Pro výpočet FPS jsme odevzdali odpověď během předvídatelné ITI z reakce během předvídatelného narážka. |
Před a 24 hodin po stimulaci
|
|
Sternberg WM Přesnost
Časové okno: Před a 24 hodin po stimulaci
|
Sternbergův úkol: V každém WM pokusu subjekty uvidí sérii 4 písmen prezentovaných jednotlivě (období kódování), po kterých bude následovat krátký interval, kdy subjekty musí tato písmena zachovat (období údržby).
Na konci období údržby budou subjekty vyzvány, aby odpověděly na základě pokynů k úkolu (doba odezvy).
Výzva k odpovědi se bude skládat z písmene a čísla.
Písmeno bude vybráno ze studijní řady a číslo bude odpovídat pozici v řadě.
Subjekty uvedou, zda pozice písmene v řadě odpovídá číslu.
|
Před a 24 hodin po stimulaci
|
|
TMS vyvolané odvážné reakce
Časové okno: Odezvy jsou měřeny v rámci relace TMS/fMRI v reakci na každý puls TMS a v průběhu zkoušek se zhroutily. Neexistuje žádný podvodný stav. Toto sezení bylo obvykle prováděno během vymývacího období, ale měnilo se v závislosti na rozvrhu účastníků.
|
Stejně jako u experimentu 1 budou mít subjekty neutrální, předvídatelné a nepředvídatelné období.
Během neutrálních období budou v bezpečí před šoky.
Během předvídatelných období mohou dostávat šoky, ale pouze v případě, že je přítomna narážka.
Během nepředvídatelných období jsou ohroženy šokem po celou dobu trvání bloku.
Spíše než sondováním jejich pokračující úzkosti se vyděšenými sondami jsme nahradili vyděšené sondy jednotlivými TMS pulzy na pravý DLPFC.
To nám umožnilo kauzálně prozkoumat účinek pravé aktivity DLPFC (indukované TMS pulsem) na nervovou aktivitu.
Odvážné reakce se zhroutily napříč regiony a podmínkami, aby se prozkoumala správná regulace DLPFC.
|
Odezvy jsou měřeny v rámci relace TMS/fMRI v reakci na každý puls TMS a v průběhu zkoušek se zhroutily. Neexistuje žádný podvodný stav. Toto sezení bylo obvykle prováděno během vymývacího období, ale měnilo se v závislosti na rozvrhu účastníků.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. října 2019
Primární dokončení (Aktuální)
23. listopadu 2022
Dokončení studie (Aktuální)
23. listopadu 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. června 2019
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
19. června 2019
První zveřejněno (Aktuální)
20. června 2019
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
22. ledna 2025
Naposledy ověřeno
1. ledna 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 833320
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ano
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .