Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af rTMS på angst

22. januar 2025 opdateret af: University of Pennsylvania

Undersøgelse af angstreguleringens mekanismer ved hjælp af en ny, falsk styret, fMRI-styret rTMS-protokol og en translationel laboratoriemodel for angst

I betragtning af den generelle mangel på behandlingsadhærens/effektivitet, bivirkninger af lægemidler og den betydelige byrde af angstlidelser på individet og på det nationale sundhedssystem, er der et kritisk behov for mekanistisk forskning i de CNS-mekanismer, der ligger til grund for disse lidelser. Derfor er formålet med denne bevilling at bruge ikke-invasiv neuromodulation til at kausalt identificere de centrale neurale mekanismer, der medierer de kognitive symptomer på angst. Dette projekt er relevant for folkesundheden, fordi det har potentialet til at føre til nye gentagne transkranielle magnetiske stimuleringsbehandlinger for patologisk angst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Selvom omfattende forskning har udforsket involvering af subkortikale strukturer i ophidselse, er ophidselsessymptomer kun én facet af symptomprofilen, der deles på tværs af angstlidelser. Meget mindre er kendt om de kognitive symptomer (dvs. koncentrationsbesvær) oplevet af angstpatienter. Derfor er der et kritisk behov for mekanistisk forskning i de CNS-mekanismer, der medierer de kognitive symptomer, som angstpatienter oplever. Uden sådan forskning vil behandlingsudviklingen for disse lidelser fortsætte med at gøre langsomme fremskridt. Formålet med denne ansøgning er at bestemme de centrale neurale mekanismer, der medierer de kognitive symptomer på angst. Den centrale hypotese er, at den højre dorsolaterale præfrontale cortex (dlPFC) regulerer følelser gennem top-down hæmning af følelsesrelaterede regioner. Tilgangen vil være at bruge gentagen transkraniel magnetisk stimulation (rTMS) til at studere effekten af ​​højre dlPFC-aktivitet på objektive og subjektive mål for induceret angst, angst-relaterede arbejdshukommelsesmangler (WM) og TMS-fremkaldt blodiltningsniveauafhængig ( FED) svar under samtidig TMS/fMRI (dvs. målengagement). Begrundelsen for denne tilgang er, at ved eksperimentelt at manipulere højre dlPFC-aktivitet ved hjælp af rTMS, vil denne forskning være i stand til at kausalt demonstrere involvering af denne region i angstregulering, hvilket kan oversættes til fremtidige målrettede rTMS-behandlinger for angst. Det første mål vil være at bestemme effekten af ​​et 1-uges forløb med rTMS-behandling (1 Hz vs. 10 Hz; højre dlPFC-mål) på angst ved at bruge truslen om uforudsigelige chokparadigme. Det andet mål vil være at bestemme effekten af ​​et 1-uges forløb med rTMS-behandling (1 Hz vs. 10 Hz; højre dlPFC-mål) på angst-relaterede WM-deficit ved hjælp af Sternberg WM-paradigmet under trussel om shock. Det tredje mål vil være at demonstrere målengagement ved at måle FED-responser fremkaldt af TMS-impulser til højre dlPFC under trussel om stød. Arbejdet er innovativt, fordi det vil kombinere avancerede neuromodulatoriske teknikker (fMRI-vejledning, modellering af elektriske felter, neuronavigation, aktiv falsk kontrol) med en translationel trussel om stødparadigme. FOLKESUNDHEDSRELEVANCE: Når den er afsluttet, skulle denne forskning give direkte beviser for en kausal rolle af den rigtige dlPFC i angstregulering, komplet med beviser for målengagement og en ny anvendelse på angst.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

68

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 50 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Forsøgspersoner skal være 18-50 år gamle
  • i stand til at give deres samtykke
  • Højrehåndet

Ekskluderingskriterier:

  • Ikke engelsktalende
  • Eventuelle væsentlige medicinske eller neurologiske problemer
  • Nuværende eller tidligere psykiatrisk(e) akse I lidelse(r), aktiv eller tidligere aktive selvmordstanker
  • Alkohol-/stofproblemer inden for det seneste år eller livslang alkohol- eller stofafhængighed
  • Medicin, der virker på centralnervesystemet
  • Historie om anfald
  • Epilepsis historie
  • Øget risiko for anfald uanset årsag
  • Graviditet eller positiv graviditetstest
  • IQ <80
  • Enhver medicinsk tilstand, der øger risikoen for fMRI eller TMS
  • Ethvert metal i deres krop, som ville gøre det usikkert at have en MR-scanning
  • Enhver form for medicinske implantater
  • Høretab
  • Klaustrofobi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Crossover opgave
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 1 Hz arm
Forsøgspersonerne vil modtage et kontinuerligt tog på 1 Hz stimulation, indtil alle 3000 impulser er leveret. I overensstemmelse med 10 Hz-tilstanden vil TMS forekomme under Sternberg WM-paradigmet.
Enhed: rTMS til højre dlPFC
En Magventure MagPro 100X stimulator med en B65 aktiv/placebo figur-8 spole vil blive brugt. TMS-spolen vil blive placeret på hovedet over målet. rTMS-intensiteten vil være 100 % af den motoriske tærskel (MT), justeret for feltstyrkeforskel ved motorisk cortex og target cortex ved hjælp af den individuelle E-feltmodel. Emner vil modtage 3000 pulser/session.
Eksperimentel: 10 Hz Arm
Emner vil modtage 75, 4 sekunders tog ved 10 Hz, adskilt af en 36 sekunders ITI. Stimulering vil forekomme, mens forsøgspersoner udfører Sternberg WM-paradigmet. Timingen af ​​Sternberg-opgaven vil blive rystet, så hvert rTMS-tog vil blive administreret under vedligeholdelsesintervallet for et WM-forsøg.
Enhed: rTMS til højre dlPFC
En Magventure MagPro 100X stimulator med en B65 aktiv/placebo figur-8 spole vil blive brugt. TMS-spolen vil blive placeret på hovedet over målet. rTMS-intensiteten vil være 100 % af den motoriske tærskel (MT), justeret for feltstyrkeforskel ved motorisk cortex og target cortex ved hjælp af den individuelle E-feltmodel. Emner vil modtage 3000 pulser/session.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Angst forstærket forskrækkelse
Tidsramme: Før og 24 timer efter stimulering

Elektromyografi Ansigtselektromyografi (EMG) skræmmeresponser blev registreret fra venstre orbicularis oculi-muskel ved 2000 Hz under anvendelse af en Biopac MP160-enhed (Biopac; Goleta, CA) via 15 × 20 mm hydrogelcoatede vinylelektroder (Rhythmlink #DECUS10026; Columbia, SC).

Startle EMG blev båndpassfiltreret fra 30 til 300 Hz, rettet og udjævnet ved hjælp af et 20 ms glidevindue. Start-svar blev scoret som toppen (max i løbet af 20 ms til 120 ms-vinduet efter støj)-basislinjen (50 ms vindue før støj) og konverteret til T-scoringer med et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10 (TX = [ZX × 10] + 50). Større T-scoringer betyder større blink, hvilket kan være forbundet med større angst, men der er ingen klinisk relevant tærskel. Støjende forsøg (Baseline SD> 2X Run SD) blev udelukket, og "ingen blink" (Peak <baseline rækkevidde) forsøg blev kodet som 0. For at beregne AP'er subtraherede vi responsen under den neutrale ITI fra responsen under den uforudsigelige ITI.
Før og 24 timer efter stimulering
Frygt forstærket forskrækkelse
Tidsramme: Før og 24 timer efter stimulering

Elektromyografi Facial Electromyography (EMG) Startle -responser blev registreret fra venstre orbicularis oculi -muskel ved 2000 Hz under anvendelse af en Biopac MP160 -enhed (Biopac; Goleta, CA) via 15 × 20 mm hydrogelbelagte vinylelektroder (Rhythmlink #Decus10026; Columbia, SC).

Startle EMG blev båndpasfiltreret fra 30 til 300 Hz, ensrettet og udjævnet ved hjælp af et 20-ms glidende vindue. Forskrækkelsesreaktioner blev scoret som peak (maks. under 20 ms til 120 ms post-støj-vinduet) - basislinjen (50 ms præ-støj-vindue) og konverteret til t-score med et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10 (tx = [Zx × 10] + 50). Større t-score betyder større blink, som kan være forbundet med større frygt, men der er ingen klinisk relevant tærskel. Støjende forsøg (baseline SD > 2x run SD) blev udelukket, og "no blink" (peak < baseline range) forsøg blev kodet som 0. For at beregne FPS trak vi responsen under den forudsigelige ITI fra responsen under den forudsigelige Cue.
Før og 24 timer efter stimulering
Sternberg WM -nøjagtighed
Tidsramme: Før og 24 timer efter stimulering
Sternberg -opgave: På hvert WM -forsøg vil emner se en serie på 4 bogstaver, der præsenteres entydigt (kodningsperiode), der vil blive efterfulgt af et kort interval, hvor emner kræves for at opretholde disse bogstaver (vedligeholdelsesperiode). Ved afslutningen af ​​vedligeholdelsesperioden bliver forsøgspersoner bedt om at gøre et svar baseret på opgaveinstruktionerne (responsperiode). Responsprompten vil bestå af et brev og et nummer. Brevet vælges fra undersøgelsesserien, og antallet svarer til en position i serien. Emnerne angiver, om brevet i serien i serien matcher nummeret.
Før og 24 timer efter stimulering
TMS-fremkaldte dristige svar
Tidsramme: Responser måles inden for TMS/fMRI-sessionen som svar på hver TMS-puls og kollapsede på tværs af forsøg. Der er ingen falsk tilstand. Denne session blev typisk gennemført i udvaskningsperioden, men varierede afhængigt af deltagernes tidsplan.
Som med eksperiment 1 vil forsøgspersonerne have neutrale, forudsigelige og uforudsigelige perioder. I de neutrale perioder vil de være sikre mod stød. I de forudsigelige perioder kan de modtage stød, men kun når der er en cue til stede. I de uforudsigelige perioder er de i risiko for stød under hele blokeringens varighed. I stedet for at undersøge deres igangværende angst med startle-proberne, erstattede vi startle-proberne med enkelte TMS-impulser til højre dlPFC. Dette tillod os at kausalt undersøge effekten af ​​højre dlPFC-aktivitet (induceret af TMS-pulsen) på den neurale aktivitet. BOLD-svar er kollapset på tværs af regioner og betingelser for at undersøge den rigtige dlPFC BOLD-nedregulering.
Responser måles inden for TMS/fMRI-sessionen som svar på hver TMS-puls og kollapsede på tværs af forsøg. Der er ingen falsk tilstand. Denne session blev typisk gennemført i udvaskningsperioden, men varierede afhængigt af deltagernes tidsplan.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Pennsylvania

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. oktober 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

23. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

19. juni 2019

Først opslået (Faktiske)

20. juni 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. januar 2025

Sidst verificeret

1. januar 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 833320

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ja

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med rTMS til højre dlPFC

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kyrgyzstan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner