Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt av rTMS på ångest

22 januari 2025 uppdaterad av: University of Pennsylvania

Undersöka mekanismerna för ångestreglering med hjälp av ett nytt, skenkontrollerat, fMRI-styrt rTMS-protokoll och en translationell laboratoriemodell för ångest

Med tanke på den övergripande bristen på behandlingsföljsamhet/effekt, biverkningar av läkemedel och den betydande bördan av ångeststörningar på individen och på det nationella sjukvårdssystemet, finns det ett kritiskt behov av mekanistisk forskning om de CNS-mekanismer som ligger till grund för dessa störningar. Följaktligen är syftet med detta anslag att använda icke-invasiv neuromodulering för att kausalt identifiera de centrala neurala mekanismerna som förmedlar de kognitiva symtomen på ångest. Detta projekt är relevant för folkhälsan eftersom det har potential att leda till nya repetitiva transkraniella magnetiska stimuleringsbehandlingar för patologisk ångest.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Även om omfattande forskning har undersökt involveringen av subkortikala strukturer i upphetsning, är upphetsningssymtom bara en aspekt av symtomprofilen som delas mellan ångeststörningar. Mycket mindre är känt om de kognitiva symtomen (dvs. koncentrationssvårigheter) som upplevs av ångestpatienter. Följaktligen finns det ett kritiskt behov av mekanistisk forskning om de CNS-mekanismer som medierar de kognitiva symtom som upplevs av ångestpatienter. Utan sådan forskning kommer behandlingsutvecklingen för dessa sjukdomar att fortsätta att göra långsamma framsteg. Syftet med denna ansökan är att bestämma de centrala neurala mekanismerna som förmedlar de kognitiva symtomen på ångest. Den centrala hypotesen är att den högra dorsolaterala prefrontala cortex (dlPFC) reglerar känslor genom top-down hämning av känslorelaterade regioner. Tillvägagångssättet kommer att vara att använda repetitiv transkraniell magnetisk stimulering (rTMS) för att studera effekten av höger dlPFC-aktivitet på objektiva och subjektiva mått på inducerad ångest, ångestrelaterade arbetsminnesbrist (WM) och TMS-framkallad blodsyresättningsnivåberoende ( FET) svar under samtidig TMS/fMRI (dvs. målengagemang). Skälet för detta tillvägagångssätt är att genom att experimentellt manipulera rätt dlPFC-aktivitet med rTMS, kommer denna forskning att kunna påvisa denna regions involvering i ångestreglering, vilket kan översättas till framtida riktade rTMS-behandlingar för ångest. Det första målet kommer att vara att bestämma effekten av en 1-veckors rTMS-behandling (1 Hz vs. 10 Hz; höger dlPFC-mål) på ångest med hjälp av hotet om oförutsägbara chockparadigm. Det andra målet kommer att vara att fastställa effekten av en 1-veckors rTMS-behandling (1 Hz vs. 10 Hz; höger dlPFC-mål) på ångestrelaterade WM-underskott med hjälp av Sternberg WM-paradigmet under hot om chock. Det tredje målet kommer att vara att demonstrera målengagemang genom att mäta BOLD-svar som framkallas av TMS-pulser till höger dlPFC under hot om chock. Arbetet är innovativt eftersom det kommer att kombinera avancerade neuromodulatoriska tekniker (fMRI-vägledning, elektriska fältmodellering, neuronavigering, aktiv skenkontroll) med ett translationellt hot om chockparadigm. FOLKHÄLSORELEVANS: När den här forskningen är klar bör den ge direkta bevis för en orsaksroll av rätt dlPFC i ångestreglering, komplett med bevis på målengagemang och en ny tillämpning på ångest.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

68

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 50 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ämnen måste vara 18-50 år gamla
  • Kan ge sitt samtycke
  • Högerhänt

Exklusions kriterier:

  • Icke engelsktalande
  • Eventuella betydande medicinska eller neurologiska problem
  • Nuvarande eller tidigare psykiatriska störningar på axel I, aktiv eller tidigare aktiv självmordstankar
  • Alkohol-/drogproblem under det senaste året eller livslångt alkohol- eller drogberoende
  • Läkemedel som verkar på det centrala nervsystemet
  • Historia av anfall
  • Epilepsis historia
  • Ökad risk för anfall av någon anledning
  • Graviditet eller positivt graviditetstest
  • IQ <80
  • Alla medicinska tillstånd som ökar risken för fMRI eller TMS
  • Alla metaller i kroppen som skulle göra det osäkert att göra en MR-undersökning
  • Alla slags medicinska implantat
  • Hörselnedsättning
  • Klaustrofobi

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Crossover tilldelning
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: 1 Hz arm
Försökspersonerna kommer att få ett kontinuerligt tåg med 1 Hz stimulering tills alla 3000 pulser levereras. I enlighet med 10 Hz-tillståndet kommer TMS att inträffa under Sternberg WM-paradigmet.
Enhet: rTMS till höger dlPFC
En Magventure MagPro 100X-stimulator med en B65 aktiv/placebo figur-8-spole kommer att användas. TMS-spolen kommer att placeras på huvudet över målet. rTMS-intensiteten kommer att vara 100 % av den motoriska tröskeln (MT), justerad för fältstyrkeskillnad vid motorisk cortex och målbark med hjälp av den individuella E-fältsmodellen. Ämnen kommer att få 3000 pulser/session.
Experimentell: 10 Hz arm
Försökspersoner kommer att få 75, 4 sekunders tåg vid 10 Hz, åtskilda av en 36 sekunders ITI. Stimulering kommer att ske medan försökspersoner gör Sternberg WM-paradigmet. Tidpunkten för Sternberg-uppgiften kommer att jittes så att varje rTMS-tåg kommer att administreras under underhållsintervallet för ett WM-försök.
Enhet: rTMS till höger dlPFC
En Magventure MagPro 100X-stimulator med en B65 aktiv/placebo figur-8-spole kommer att användas. TMS-spolen kommer att placeras på huvudet över målet. rTMS-intensiteten kommer att vara 100 % av den motoriska tröskeln (MT), justerad för fältstyrkeskillnad vid motorisk cortex och målbark med hjälp av den individuella E-fältsmodellen. Ämnen kommer att få 3000 pulser/session.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ångestpotentierad start
Tidsram: Före och 24 timmar efter stimulering

Elektromyografi Ansiktselektromyografi (EMG) skrämselsvar registrerades från vänster orbicularis oculi-muskel vid 2000 Hz med användning av en Biopac MP160-enhet (Biopac; Goleta, CA) via 15 × 20 mm hydrogelbelagda vinylelektroder (Rhythmlink #DECUS10026; Columbia, SC).

Startle EMG bandpassfiltrerades från 30 till 300 Hz, likriktades och utjämnades med ett 20 ms glidfönster. Skrämselsvar poängsattes som toppen (max under 20 ms till 120 ms post-brus-fönstret) - baslinjen (50 ms pre-brus-fönster), och omvandlades till t-poäng med ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10 (tx = [Zx × 10] + 50). Större t-poäng betyder större blinkningar, vilket kan associeras med större ångest, men det finns ingen kliniskt relevant tröskel. Bullriga försök (baslinje SD > 2x körning SD) exkluderades, och "ingen blinkning" (topp < baslinjeintervall) försök kodades som 0. För att beräkna APS subtraherade vi svaret under den neutrala ITI från svaret under den oförutsägbara ITI.
Före och 24 timmar efter stimulering
Rädsla Potentierad Skräck
Tidsram: Före och 24 timmar efter stimulering

Elektromyografi Ansiktselektromyografi (EMG) skrämselsvar registrerades från vänster orbicularis oculi-muskel vid 2000 Hz med användning av en Biopac MP160-enhet (Biopac; Goleta, CA) via 15 × 20 mm hydrogelbelagda vinylelektroder (Rhythmlink #DECUS10026; Columbia, SC).

Startle EMG bandpassfiltrerades från 30 till 300 Hz, likriktades och utjämnades med ett 20 ms glidfönster. Skrämselsvar poängsattes som toppen (max under 20 ms till 120 ms post-brus-fönstret) - baslinjen (50 ms pre-brus-fönster), och omvandlades till t-poäng med ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10 (tx = [Zx × 10] + 50). Större t-poäng betyder större blinkningar, vilket kan associeras med större rädsla, men det finns ingen kliniskt relevant tröskel. Bullriga försök (baslinje SD > 2x körning SD) exkluderades, och "ingen blinkning" (topp < baslinjeintervall) försök kodades som 0. För att beräkna FPS subtraherade vi svaret under den förutsägbara ITI från svaret under den förutsägbara Cue.
Före och 24 timmar efter stimulering
Sternberg WM Noggrannhet
Tidsram: Före och 24 timmar efter stimulering
Sternberg Task: I varje WM -studie kommer försökspersoner att se en serie med 4 bokstäver som presenteras enskilt (kodningsperiod) som kommer att följas av ett kort intervall där försökspersoner krävs för att upprätthålla dessa brev (underhållsperiod). I slutet av underhållsperioden kommer försökspersoner att uppmanas att göra ett svar baserat på uppgiftsinstruktionerna (svarsperiod). Svarpromoten kommer att bestå av en bokstav och ett nummer. Brevet kommer att väljas från studieserien, och numret kommer att motsvara en position i serien. Ämnen kommer att ange om bokstaven i serien matchar numret.
Före och 24 timmar efter stimulering
TMS-framkallade FET svar
Tidsram: Svaren mäts inom TMS/fMRI-sessionen som svar på varje TMS-puls och kollapsade under försök. Det finns inget skentillstånd. Denna session genomfördes vanligtvis under tvättperioden, men varierade beroende på deltagarschema.
Som med experiment 1 kommer försökspersonerna att ha neutrala, förutsägbara och oförutsägbara perioder. Under de neutrala perioderna kommer de att vara säkra från stötar. Under de förutsägbara perioderna kan de få stötar men bara när det finns en signal. Under de oförutsägbara perioderna löper de risk för chock under hela blockeringens varaktighet. Istället för att undersöka deras pågående ångest med skrämselsonderna, ersatte vi skrämselsonderna med enstaka TMS-pulser till höger dlPFC. Detta gjorde det möjligt för oss att kausalt undersöka effekten av höger dlPFC-aktivitet (inducerad av TMS-pulsen) på den neurala aktiviteten. BOLD-svar kollapsas över regioner och villkor för att undersöka rätt dlPFC BOLD-nedreglering.
Svaren mäts inom TMS/fMRI-sessionen som svar på varje TMS-puls och kollapsade under försök. Det finns inget skentillstånd. Denna session genomfördes vanligtvis under tvättperioden, men varierade beroende på deltagarschema.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Pennsylvania

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 oktober 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

23 november 2022

Avslutad studie (Faktisk)

23 november 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2019

Första postat (Faktisk)

20 juni 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 mars 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 januari 2025

Senast verifierad

1 januari 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 833320

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Ja

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ångest

Kliniska prövningar på rTMS till höger dlPFC

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera