Předvídání léčebné odpovědi u pacientů s OCD

Tato studie si klade za cíl zkoumat klinické, neurokognitivní a neurozobrazovací proměnné spojené s odpovědí na konvenční léčbu u dospělých s OCD.

Studovat design:

• 0-52 týdnů: otevřená studie selektivního inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) (nejlépe sertralinu – snadno dostupný ve veřejné síti, obvykle dobře tolerovaný) až do maximální doporučené nebo tolerované dávky (např. titrace: začněte s 50 mg/ den, pak přidejte 50 mg/den za týden až na 200 mg/den, pokud je sertralin); pacientům, kteří dávají přednost léčbě kognitivně-behaviorální terapií (CBT), bude tato možnost poskytnuta vždy, když bude CBT k dispozici.
• léčba bude poskytnuta za přirozených podmínek, přizpůsobených potřebám, preferencím a dostupnosti. Subjekty budou vyzvány k následnému hodnocení 3, 6, 9 a 12 měsíců po základním hodnocení. Nástroje, které mají být použity při sledování, jsou škály YBOCS a CGI.
• Kritéria odezvy: budou přijaty definice nedávného mezinárodního konsenzu odborníků (Mataix-Cols. a kol., 2016). Pozitivní odpověď bude považována za alespoň 35% snížení výchozího skóre Yale-Brown Obsessive-Compulsive Scale (YBOCS) plus hodnocení klinického globálního zlepšení dojmu (CGI-I) 1 („velmi výrazně lepší“) nebo 2 ( „mnohem lepší“), trvající alespoň jeden týden. Hodnotit budeme i CGI – závažnost. Částečná odezva bude odpovídat více než 25%, ale méně než 35% snížení skóre Y-BOCS plus hodnocení CGI-I alespoň 3 ("minimálně zlepšeno"), trvající alespoň jeden týden.

Předměty:

• U všech účastníků, kteří byli ochotni podstoupit léčbu OCD založenou na důkazech, byla hodnocena klinická, neurokognitivní a neurozobrazovací data v globální studii mozkových signatur.

Hodnocení:

• Výchozí stav: klinické, neurokognitivní a neurozobrazovací protokoly.

  1. Klinické: opatření dodaná tazatelem a vlastní zpráva k určení: sociodemografických údajů, minulé lékařské anamnézy, psychiatrické rodinné anamnézy, psychiatrických diagnóz, dimenzí symptomů OCD, závažnosti OCD, náhledu na OCD, smyslových jevů, závažnosti deprese a úzkostné symptomy, závažnost nutkavě-impulzivního chování, úroveň postižení
  2. Neurokognitivní: exekutivní funkce, emoční regulace, paměť
  3. Neuroimaging: strukturální MRI, funkční MRI v klidovém stavu (rs-fMRI), zobrazení difuzního tenzoru (DTI)
• Měsíce 3, 6, 9 a 12: Kontrolní seznam YBOCS a závažnost minulého týdne; CGI - dílčí škála zlepšení, vzhledem k základní linii; CGI - subškála závažnosti; hodnocení může být provedeno osobně nebo telefonicky stejným nezávislým hodnotitelem v různých časových bodech
• 1 rok: formulář s anamnézou léčby, závažnost a kontrolní seznam YBOCS, kontrolní seznam impulzivního a kompulzivního chování (ICBC), obsedantně-kompulzivní inventář-revidovaný (OCI-R), Hamiltonova škála deprese (HAM-D), Hamiltonova škála úzkosti (HAM-A) , Světová zdravotnická organizace Disability Assessment Schedule (WHODAS), CGI.

Hypotézy (vytvořené z literatury): následující proměnné (jak byly hodnoceny na začátku) budou ukazovat souvislost s odpovědí na léčbu:

Klinický:

1. trvání neléčené nemoci (Alarcon a kol., 1993; Ravizza a kol., 1995; Stein a kol., 2001);
2. komorbidita: přítomnost komorbidní sociální úzkostné poruchy (Carrasco et al., 1992), depresivní poruchy (Jakubovski et al., 2013); posttraumatická stresová porucha (PTSD) (Shavitt et al., 2010);
3. úroveň vhledu (Erzegovesi et al., 2001);
4. dimenze symptomu: přítomnost a závažnost symetrie, kontaminace a dimenze hromadění (Alarcon et al., 1993; Ferrão et al., 2006; Mataix-Cols et al., 1999; Hazari et al., 2016)

Neurokognitivní: rozhodování, verbální IQ (D'Alcante et al., 2012), verbální paměť/učení (D'Alcante et al., 2012), úkoly inhibiční kontroly a mentální flexibility (Flessner et al., 2010; Hazari et al. ., 2016).

Neurozobrazování:

I. Strukturální: mozkové objemy v orbitofrontální kůře, přední cingulát, striatum, dorzolaterální a dorzomediální prefrontální kortex (Yun et al., 2015), insula (Yun et al., 2015), thalamus, hippocampus, hypofýza a hypofýza (Atma ., 2016), amygdala (Szeszko et al., 2004) a mozeček.

II. Strukturální konektivita (Diffusion Tensor Imaging - DTI): měření frakční anizotropie v corpus callosum, vnitřním pouzdru, bílé hmotě v oblasti superolaterální k pravé kaudátu, bilaterálním cingulum, horním podélném fascikulu a dolním podélném fascikulu (Cannistraro et al., 2007; Szeszko wt al., 2005; Yoo a kol., 2007; Garibotto a kol., 2010).

III. Funkční konektivita (rs-fMRI): vzory aktivace a konektivity ve frontálně-striatálních (centrální exekutiva), parietálních, okcipitálních, cerebelárních a insula-limbických (saliency) sítích (Shin et al., 2014; Bhikram et al., 2016 Nakao a kol., 2005; Sanematsu a kol., 2010) IV. Exploratorní: multimodální analýzy predikce

Plán analýz: budou použity parametrické a neparametrické testy, jak je uvedeno.