Prevendo a resposta ao tratamento em pacientes com TOC

Este estudo tem como objetivo investigar variáveis ​​clínicas, neurocognitivas e de neuroimagem associadas à resposta aos tratamentos convencionais em adultos com TOC.

Design de estudo:

• 0-52 semanas: ensaio aberto de um inibidor seletivo da recaptação da serotonina (ISRS) (de preferência sertralina - facilmente disponível na rede pública, geralmente bem tolerado) até a dose máxima recomendada ou tolerada (por exemplo, titulação: iniciar com 50mg/ dia, depois adicionar 50mg/dia por semana até 200mg/dia, se for sertralina); os pacientes que preferem ser tratados com terapia cognitivo-comportamental (TCC) terão essa opção sempre que a TCC estiver disponível.
• o tratamento será realizado em condições naturalísticas, adaptadas de acordo com as necessidades, preferência e disponibilidade. Os indivíduos serão convocados para avaliações de acompanhamento em 3, 6, 9 e 12 meses após as avaliações iniciais. Os instrumentos a serem usados ​​no acompanhamento são as escalas YBOCS e CGI.
• Critérios de resposta: serão adotadas as definições de um recente consenso internacional de especialistas (Mataix-Cols. e outros, 2016). Uma resposta positiva será considerada como uma redução de pelo menos 35% nas pontuações da Escala Obsessiva-Compulsiva de Yale-Brown (YBOCS) mais uma classificação de Melhoria da Impressão Clínica Global (CGI-I) de 1 ("melhorou muito") ou 2 ( "muito melhor"), com duração de pelo menos uma semana. Também avaliaremos o CGI - gravidade. A resposta parcial corresponderá a uma redução superior a 25%, mas inferior a 35% nas pontuações Y-BOCS mais uma classificação CGI-I de pelo menos 3 ("minimamente melhorada"), com duração de pelo menos uma semana.

Assuntos:

• Todos os participantes avaliados quanto a dados clínicos, neurocognitivos e de neuroimagem no estudo global de assinaturas cerebrais que desejam receber tratamento baseado em evidências para o TOC.

Avaliações:

• Linha de base: protocolos clínicos, neurocognitivos e de neuroimagem.

  1. Clínico: medidas fornecidas pelo entrevistador e auto-relatadas para determinar: dados sociodemográficos, histórico médico anterior, histórico familiar psiquiátrico, diagnósticos psiquiátricos, dimensões dos sintomas do TOC, gravidade do TOC, percepção do TOC, fenômenos sensoriais, gravidade da depressão e sintomas de ansiedade, gravidade dos comportamentos compulsivos-impulsivos, nível de incapacidade
  2. Neurocognitivo: função executiva, regulação emocional, memória
  3. Neuroimagem: ressonância magnética estrutural, ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI), imagem por tensor de difusão (DTI)
• Meses 3, 6, 9 e 12: lista de verificação YBOCS e gravidade da última semana; CGI - subescala de melhora, em relação à linha de base; CGI - subescala de gravidade; as avaliações podem ser presenciais ou por telefone, pelo mesmo avaliador independente em diferentes momentos
• 1 ano: formulário de histórico de tratamento, gravidade YBOCS e lista de verificação, lista de verificação de comportamentos impulsivos-compulsivos (ICBC), inventário obsessivo-compulsivo revisado (OCI-R), escala de depressão de Hamilton (HAM-D), escala de ansiedade de Hamilton (HAM-A) , Cronograma de Avaliação de Deficiência da Organização Mundial da Saúde (WHODAS), CGI.

Hipóteses (construídas a partir da literatura): as seguintes variáveis ​​(conforme avaliadas na linha de base) mostrarão uma associação com a resposta ao tratamento:

Clínico:

1. duração da doença não tratada (Alarcon et al., 1993; Ravizza et al., 1995; Stein et al., 2001);
2. comorbidade: presença de transtorno de ansiedade social comórbido (Carrasco et al., 1992), transtornos depressivos (Jakubovski et al., 2013); Transtorno de Estresse Pós-Traumático (TEPT) (Shavitt et al., 2010);
3. nível de insight (Erzegovesi et al., 2001);
4. dimensão sintoma: presença e gravidade das dimensões simetria, contaminação e acumulação (Alarcon et al., 1993; Ferrão et al., 2006; Mataix-Cols et al., 1999; Hazari et al., 2016)

Neurocognitivo: tomada de decisão, QI verbal (D'Alcante et al., 2012), memória/aprendizagem verbal (D'Alcante et al., 2012), controle inibitório e tarefas de flexibilidade mental (Flessner et al., 2010; Hazari et al. ., 2016).

Neuroimagem:

I. Estrutural: volumes cerebrais no córtex orbitofrontal, cingulado anterior, corpo estriado, córtex pré-frontal dorsolateral e dorsomedial (Yun et al., 2015), ínsula (Yun et al., 2015), tálamo, hipocampo, glândula pituitária (Atmaca et al. ., 2016), amígdala (Szeszko et al., 2004) e cerebelo.

II. Conectividade estrutural (Diffusion Tensor Imaging - DTI): medidas de anisotropia fracionada no corpo caloso, cápsula interna, substância branca na área superolateral ao caudado direito, cíngulo bilateral, fascículo longitudinal superior e fascículo longitudinal inferior (Cannistraro et al., 2007; Szeszko wt al., 2005; Yoo et al., 2007; Garibotto et al., 2010).

III. Conectividade funcional (rs-fMRI): padrões de ativação e conectividade nas redes frontal-estriatal (executivo central), parietal, occipital, cerebelar e ínsula-límbica (saliência) (Shin et al., 2014; Bhikram et al., 2016 ; Nakao et al., 2005; Sanematsu et al., 2010) IV. Exploratória: análises multimodais de predição

Plano de análises: testes paramétricos e não paramétricos serão empregados conforme indicado.